Kombinovaná záchranná terapie s venetoclaxem a decitabinem u relapsující/refrakterní AML (VenSwitch)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika AML podle kritérií WHO (světová zdravotnická organizace) bez ohledu na podtyp a. Včetně de novo a transformovaného MPN (myeloproliferativní novotvar) a transformovaného MDS

2. Refrakterní na indukční chemoterapii sestávající z chemoterapie na bázi daunorubicinu+cytarabinu ("3+7"), včetně CPX351, včetně kombinace s inhibitorem FLT3 (fms-like tyrozinkináza) Midostaurinem nebo Mylotargem, definovaným jako

   1. ≥5 % medulárních blastů v hodnocení kostní dřeně po prvním cyklu indukční chemoterapie
3. Relaps AML/MDS IB2 po chemoterapii (≥5 % medulárních blastů v hodnocení kostní dřeně)
4. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 18 let.
5. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
6. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
7. Pacient je podle posouzení zkušeným hematologem způsobilý pro agresivní indukční chemoterapii a transplantaci
8. Žádná známá historie chronického plicního onemocnění a absence dušnosti. Jinak dokumentovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % (upravená pro hemoglobin, pokud je k dispozici) a FEV1/FVC > 50 % (objem nuceného výdechu za jednu sekundu / usilovná vitální kapacita)
9. Subjekt (muž nebo žena (FCBP))1 je ochoten používat vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a 3 měsíce (muži) a 6 měsíců (ženy) po ukončení léčby (adekvátní: kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace , pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony bilaterální uzávěr vejcovodu, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence). Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, by také měly používat bariérovou metodu.

1. FCBP je definována jako každá žena, která nesplňuje kritéria nefertilního potenciálu. Jedná se o následující:

   • dokumentovaná hysterektomie, bilaterální ooforektomie (ovariektomie) nebo bilaterální tubární ligace
   • postmenopauzální (praktická definice akceptuje menopauzu ≥ 1 rok bez menstruace s vhodným klinickým profilem, např. věk > 45 let při absenci hormonální substituční terapie (HRT). Ve sporných případech musí mít subjekt hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnotu estradiolu < 40 pg/ml.
2. Vasektomovaný partner je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.
3. V kontextu těchto pokynů je sexuální abstinence považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

10. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby. 11. Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie (AML s t (15;17))
2. Nesouhlas s chemoterapií obecně
3. Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk
4. ECOG >3 (Východní kooperativní onkologická skupina)
5. Anamnéza přecitlivělosti na léčivé látky Venetoclax a Decitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v příslušných SPC (souhrn údajů o přípravku)
6. Ženy během těhotenství a kojení.

7. Významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně:

   • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);

   • Infarkt myokardu;

   • Nestabilní angina pectoris a/nebo cévní mozková příhoda;

   • Těžké srdeční arytmie
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle ultrazvuku získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
9. Klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. (Poznámka: Hodnocení mozkomíšního moku (CSF) během screeningu je vyžadováno pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií během screeningu)
10. Aktivní infekce, včetně protilátky proti hepatitidě B nebo hepatitidě C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která je nekontrolovaná před první dávkou studijní léčby a může narušovat cíle studie nebo která by mohla vystavit pacienta nepřiměřenému riziku v důsledku účasti ve studii. klinické hodnocení; je povolena infekce kontrolovaná schválenou antibiotickou/virovou/antifungální léčbou, která není silným nebo středně silným induktorem CYP3A (cytochrom P450).
11. Bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace
12. Stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků

13. Pacienti s aktuálně aktivním druhým maligním onemocněním. Pacienti nejsou považováni za pacienty s aktuálně aktivním maligním onemocněním, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za <30% riziko relapsu během jednoho roku. Jsou však povoleni pacienti s následující anamnézou/současnými stavy: • bazální nebo spinocelulární karcinom kůže;

    • Karcinom in situ děložního čípku;
    • Karcinom prsu in situ;
    • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty
14. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před zařazením do studie (POZNÁMKA: pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během studie a do 6 měsíců po terapii).