Kombinations-Salvage-Therapie mit Venetoclax und Decitabin bei rezidivierter/refraktärer AML (VenSwitch)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von AML gemäß den Kriterien der WHO (Weltgesundheitsorganisation), unabhängig vom Subtyp a. Einschließlich de novo und transformierter MPN (myeloproliferatives Neoplasma) und transformiertem MDS

2. Refraktär gegenüber einer Induktionschemotherapie bestehend aus einer auf Daunorubicin + Cytarabin („3+7“) basierenden Chemotherapie, einschließlich CPX351, einschließlich Kombination mit dem FLT3-Inhibitor (fms-ähnliche Tyrosinkinase) Midostaurin oder Mylotarg, definiert als

   1. ≥5 % Markblasten bei Knochenmarkuntersuchungen nach dem ersten Zyklus der Induktionschemotherapie
3. Rückfall von AML/MDS IB2 nach Chemotherapie (≥5 % Markblasten bei der Knochenmarksuntersuchung)
4. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
5. Vor allen studienbezogenen Beurteilungen/Verfahren müssen Sie eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
6. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
7. Nach Beurteilung durch einen erfahrenen Hämatologen ist der Patient für eine aggressive Induktionschemotherapie und Transplantation geeignet
8. Es sind keine chronischen Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte und keine Dyspnoe bekannt. Ansonsten dokumentierte Diffusions-Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >40 % (angepasst an Hämoglobin, falls verfügbar) und FEV1/FVC >50 % (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde/forcierte Vitalkapazität)
9. Der Proband (männlich oder weiblich (FCBP))1 ist bereit, während der Behandlung und für 3 Monate (männlich) und 6 Monate (weiblich) nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (ausreichend: kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung verbunden mit Hemmung des Eisprungs). , hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, verbunden mit Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessar, intrauterines Hormonfreisetzungssystem (bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz). Auch weibliche Probanden, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, sollten eine Barrieremethode anwenden.

1. Als FCBP gilt jede Frau, die die Kriterien der nicht gebärfähigen Fähigkeit nicht erfüllt. Diese lauten wie folgt:

   • dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie (Ovarektomie) oder bilaterale Tubenligatur
   • postmenopausal (eine praktische Definition akzeptiert eine Menopause ≥ 1 Jahr ohne Menstruation mit einem geeigneten klinischen Profil, z. B. Alter > 45 Jahre ohne Hormonersatztherapie (HRT). In fraglichen Fällen muss der Proband einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml und einen Östradiolwert < 40 pg/ml haben.
2. Die Vasektomierte Partnerin ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist und der Vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten hat
3. Im Kontext dieser Leitlinien wird sexuelle Abstinenz nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.

10. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 28 Tage nach Absetzen dieser Studienbehandlung kein Blut zu spenden. 11. Alle Probanden müssen zustimmen, Medikamente nicht weiterzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (AML mit t (15;17))
2. Generell keine Zustimmung zu einer Chemotherapie
3. Vorherige Behandlung mit allogener Stammzelltransplantation
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. Medizinische Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe von Venetoclax und Decitabin oder einen der in den jeweiligen Fachinformationen (Zusammenfassung der Produkteigenschaften) aufgeführten Hilfsstoffe.
6. Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.

7. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich:

   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);

   • Herzinfarkt;

   • Instabile Angina pectoris und/oder Schlaganfall;

   • Schwere Herzrhythmusstörungen
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 % mittels Ultraschall, ermittelt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
9. Klinische Symptome, die auf eine aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) oder eine bekannte ZNS-Leukämie hinweisen. (Hinweis: Eine Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) während des Screenings ist nur dann erforderlich, wenn während des Screenings ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung durch Leukämie besteht.)
10. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Antikörper oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung unkontrolliert ist und die Studienziele beeinträchtigen kann oder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte klinische Studie; Eine Infektion, die mit einer zugelassenen antibiotischen/antiviralen/antimykotischen Behandlung kontrolliert wird, die kein starker oder mäßiger CYP3A-Induktor (Cytochrom P450) ist, ist zulässig.
11. Unmittelbar lebensbedrohliche, schwere Komplikationen einer Leukämie wie unkontrollierte Blutungen und/oder disseminierte intravaskuläre Gerinnung
12. Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Arzneimittel einschränken

13. Patienten mit einem derzeit aktiven zweiten Malignom. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer aktuell aktiven bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von <30 % innerhalb eines Jahres besteht. Allerdings sind Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen/Begleiterkrankungen zugelassen: • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;

    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
    • Carcinoma in situ der Brust;
    • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs
14. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss (HINWEIS: Patienten, sofern sie eingeschrieben sind, sollten während der Studie und bis 6 Monate nach der Therapie keinen Lebendimpfstoff erhalten).