Комбинированная терапия спасения с венетоклаксом и децитабином при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ (VenSwitch)

Критерии включения:

1. Диагностика ОМЛ по критериям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) независимо от подтипа а. Включая de novo и трансформированный МПН (миелопролиферативное новообразование) и трансформированный МДС.

2. Рефрактерная к индукционной химиотерапии, состоящая из химиотерапии на основе даунорубицина+цитарабина («3+7»), включая CPX351, включая комбинацию с ингибитором FLT3 (fms-подобной тирозинкиназы) мидостаурином или милотаргом, определяемым как

   1. ≥5% медуллярных бластов при оценке костного мозга после первого цикла индукционной химиотерапии
3. Рецидив ОМЛ/МДС IB2 после химиотерапии (≥5% медуллярных бластов при оценке костного мозга)
4. На момент подписания информированного согласия вам должно быть ≥ 18 лет.
5. Поймите и добровольно подпишите документ об информированном согласии перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
6. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
7. Пациент пригоден для агрессивной индукционной химиотерапии и трансплантации по оценке опытного гематолога.
8. Никакой известной истории хронического заболевания легких и отсутствия одышки. В противном случае документированная диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) >40% (с поправкой на гемоглобин, если таковой имеется) и ОФВ1/ФЖЕЛ >50% (объем форсированного выдоха за одну секунду/форсированная жизненная емкость легких)
9. Субъект (мужчина или женщина (FCBP))1 готов использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости во время лечения, а также в течение 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после окончания лечения (адекватно: комбинированная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции). , только прогестаген, гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочная гормонвысвобождающая система, двусторонняя маточная окклюзия, вазэктомированный партнер, половое воздержание). Женщинам, использующим гормональные контрацептивы, также следует использовать барьерный метод.

1. FCBP определяется как любая женщина, которая не соответствует критериям недетородного потенциала. Они заключаются в следующем:

   • документированная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или двусторонняя перевязка маточных труб
   • постменопауза (практическое определение предполагает менопаузу продолжительностью ≥ 1 года без менструаций с соответствующим клиническим профилем, например возраст > 45 лет при отсутствии заместительной гормональной терапии (ЗГТ). В сомнительных случаях у субъекта должно быть значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и значение эстрадиола < 40 пг/мл.
2. Вазэктомированный партнер является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
3. В контексте настоящего руководства сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

10. Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. 11. Все субъекты должны согласиться не делиться лекарствами.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ с t (15;17))
2. Несогласие на химиотерапию в целом
3. Предыдущий Лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток
4. ECOG >3 (Восточная кооперативная онкологическая группа)
5. Медицинский анамнез гиперчувствительности к активным веществам Венетоклакса и Децитабина или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в соответствующих ОХЛП (краткое описание характеристик продукта)
6. Женщины в период беременности и лактации.

7. Значительное активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, в том числе:

   • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

   • Инфаркт миокарда;

   • Нестабильная стенокардия и/или инсульт;

   • Тяжелые нарушения сердечного ритма
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным УЗИ, полученным в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
8. Тяжелые обструктивные или рестриктивные нарушения вентиляции.
9. Клинические симптомы, указывающие на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. (Примечание: оценка спинномозговой жидкости (СМЖ) во время скрининга требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией)
10. Активная инфекция, включая антитела к гепатиту B или гепатиту C или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая не контролируется до приема первой дозы исследуемого препарата и может помешать достижению целей исследования или которая может подвергнуть пациента неоправданному риску из-за участия в клиническое исследование; допускается инфекция, контролируемая одобренным антибиотиком/противовирусным/противогрибковым лечением, не являющимся сильным или умеренным индуктором CYP3A (цитохрома P450).
11. Непосредственные опасные для жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
12. Состояния, ограничивающие проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте пероральных препаратов.

13. Пациенты с активной в настоящее время второй злокачественной опухолью. Пациенты не считаются имеющими активное в настоящее время злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их врача, имеют <30% риск рецидива в течение одного года. Однако допускаются пациенты со следующими анамнезом/сопутствующими состояниями: • Базально- или плоскоклеточный рак кожи;

    • Карцинома шейки матки in situ;
    • Карцинома in situ молочной железы;
    • Случайная гистологическая находка рака простаты
14. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 6 месяцев после терапии).