Skojarzona terapia ratunkowa z wenetoklaksem i decytabiną w nawrotowej/opornej na leczenie AML (VenSwitch)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie AML według kryteriów WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) niezależnie od podtypu a. W tym de novo i transformowany MPN (nowotwór mieloproliferacyjny) i transformowany MDS

2. Oporna na chemioterapię indukcyjną składającą się z chemioterapii opartej na daunorubicynie i cytarabinie („3+7”), w tym CPX351, w tym w połączeniu z inhibitorem FLT3 (kinazą tyrozynową podobną do fms) Midostauryną lub Mylotargiem, zdefiniowanym jako

   1. ≥5% blastów rdzeniastych w ocenie szpiku kostnego po pierwszym cyklu chemioterapii indukcyjnej
3. Nawrót AML/MDS IB2 po chemioterapii (≥5% blastów rdzeniowych w ocenie szpiku kostnego)
4. W momencie podpisania świadomej zgody należy mieć ukończone ≥ 18 lat.
5. Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurą związaną z badaniem.
6. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
7. Pacjent po ocenie doświadczonego hematologa kwalifikuje się do agresywnej chemioterapii indukcyjnej i przeszczepu
8. Brak znanej historii przewlekłej choroby płuc i braku duszności. W przeciwnym razie udokumentowana dyfuzyjna pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% (skorygowana dla hemoglobiny, jeśli jest dostępna) i FEV1/FVC > 50% (namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy/wymuszona pojemność życiowa)
9. Pacjentka (mężczyzna lub kobieta (FCBP))1 jest skłonna stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia oraz przez 3 miesiące (mężczyzna) i 6 miesięcy (kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronne zamknięcie jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna). Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne również powinny stosować metodę mechaniczną.

1. FCBP definiuje się jako każdą kobietę, która nie spełnia kryteriów zdolności do rozrodu. Są to następujące:

   • udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów (owarektomia) lub obustronne podwiązanie jajowodów
   • pomenopauzalny (praktyczna definicja przyjmuje menopauzę ≥ 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym, m.in. wiek > 45 lat, jeśli nie stosuje się hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). W wątpliwych przypadkach u pacjenta poziom hormonu folikulotropowego (FSH) musi wynosić > 40 mIU/ml i poziom estradiolu < 40 pg/ml.
2. Partner poddany wazektomii jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner poddany wazektomii otrzymał ocenę medyczną potwierdzającą powodzenie operacji
3. W kontekście niniejszych wytycznych abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z badanymi metodami leczenia. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

10. Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu leczenia badanego. 11. Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa (AML z t (15;17))
2. Ogólnie nie wyrażam zgody na chemioterapię
3. Poprzednie Leczenie allogenicznym przeszczepieniem komórek macierzystych
4. ECOG >3 (Wschodnia Grupa Spółdzielcza Onkologiczna)
5. Historia medyczna dotycząca nadwrażliwości na substancje czynne wenetoklaksu i decytabiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w odpowiednich ChPL (podsumowanie charakterystyki produktu)
6. Kobiety w okresie ciąży i laktacji.

7. Znacząca czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym:

   • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA);

   • Zawał mięśnia sercowego;

   • Niestabilna dławica piersiowa i/lub udar;

   • Ciężkie zaburzenia rytmu serca
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% w badaniu ultrasonograficznym uzyskanym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
8. Ciężkie obturacyjne lub ograniczające zaburzenia wentylacji
9. Objawy kliniczne sugerujące aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znaną białaczkę OUN. (Uwaga: ocena płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) podczas badania przesiewowego jest wymagana tylko w przypadku klinicznego podejrzenia zajęcia OUN przez białaczkę podczas badania przesiewowego)
10. Aktywne zakażenie, w tym obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które nie zostało opanowane przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i może zakłócać cele badania lub które mogłoby narazić pacjenta na nadmierne ryzyko w związku z udziałem w badaniu badanie kliniczne; dozwolona jest infekcja kontrolowana zatwierdzonym antybiotykiem/lekiem przeciwwirusowym/przeciwgrzybiczym, który nie jest silnym ani umiarkowanym induktorem CYP3A (cytochromu P450).
11. Bezpośrednie zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
12. Stany, które ograniczają spożycie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie

13. Pacjenci z aktualnie aktywnym drugim nowotworem złośliwym. Nie uważa się, że u pacjentów występuje aktualnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli leczenie, a lekarz uznaje, że ryzyko nawrotu choroby w ciągu roku wynosi <30%. Jednakże dopuszczani są pacjenci z następującymi schorzeniami w wywiadzie/współistniejącymi: • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;

    • Rak in situ szyjki macicy;
    • Rak in situ piersi;
    • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty
14. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (UWAGA: pacjenci, jeśli zostali zakwalifikowani, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie badania i przez 6 miesięcy po terapii).