재발성/불응성 AML에서 베네토클락스와 데시타빈의 병용 구제 요법 (VenSwitch)
2025년 4월 3일 업데이트: University Hospital Tuebingen
재발성/불응성 AML에서 베네토클락스와 강화 데시타빈을 병용한 (초기) 병용 구제 요법에 대한 제2상 연구
이 전향적 제2상 단일 센터, 단일군, 공개 라벨 임상 시험의 목표는 새로 진단된 AML(급성 골수성 백혈병) 및 일차 유도 실패 환자를 대상으로 베네토클락스와 강화된 데시타빈을 병용한 구제 요법의 효능과 타당성을 테스트하는 것입니다. 및 화학요법 후 AML/MDS IB2(모세포가 증가된 골수이형성 신생물2)가 재발한 환자.
1차 평가변수는 데시타빈과 베네토클락스 치료 후 혈액학적 완화이다.
임상시험에 참가할 자격이 있는 참가자는 10일 동안 데시타빈을, 28일 동안 베네토클락스를 1~2주기 동안 치료받은 후 혈액학적 관해를 평가하게 됩니다.
후속 조치에는 치료 종료 후 처음 100일이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 재발성 또는 불응성 AML 및 MDS IB2에서 베네토클락스와 강화된 데시타빈을 병용한 구제 요법의 효능과 타당성을 테스트하는 전향적, 제2상 단일 센터 단일군, 공개 라벨 임상 시험입니다.
새로 진단된 AML과 기존 안트라사이클린 기반 유도 화학요법에 대한 1차 유도 실패 환자, 화학요법 후 AML 또는 MDS IB2가 재발된 환자 27명이 등록됩니다.
환자들은 10일 간의 데시타빈과 28일 간의 베네토클락스의 병용요법을 받게 된다.
한 주기의 치료 후에도 혈액학적 관해가 달성되지 않으면 환자는 두 번째 주기를 받습니다.
치료 후 100일의 추적관찰 기간이 이어진다.
이 시험의 주요 목표는 화학요법 접근법이 실패한 후 베네토클락스와 저메틸화제인 데시타빈을 시간에 맞춰 즉시 적용하여 화학요법에서 후성유전학 및 항BCL2 치료로 백본 치료 양식을 추가로 병용한 후 혈액학적 관해를 평가하는 것입니다(B -세포 림프종 2) 치료.
3명의 환자를 치료한 후 안전성과 타당성에 대한 첫 번째 평가가 이루어지며, 9명의 환자를 대상으로 안전성, 타당성, 유효성/무용성에 대한 두 번째 평가가 진행될 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
27
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Lucas Mix, Dr.
- 전화번호: (+49)70712961781
- 이메일: lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
연구 장소
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, 72076
- 모병
- University Hospital
-
연락하다:
- Lucas Mix, Dr.
- 전화번호: (+49)70712961781
- 이메일: lucas.mix@med.uni-tuebingen.de
-
연락하다:
- Claudia Lengerke, Prof.
-
연락하다:
- Wolfgang Bethge, Prof.
-
연락하다:
- Wichard Vogel, Prof.
-
연락하다:
- Lucas Mix, Dr.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 아형에 상관없이 WHO(세계보건기구) 기준에 따른 AML 진단 a. 신규 및 형질전환 MPN(골수증식성 신생물) 및 형질전환 MDS 포함
다음과 같이 정의된 FLT3 억제제(fms 유사 티로신 키나제) 미도스타우린 또는 마일로타르그와의 병용을 포함하여 CPX351을 포함한 다우노루비신+시타라빈("3+7") 기반 화학요법으로 구성된 유도 화학요법에 난치성
- 유도 화학요법의 첫 번째 주기 후 골수 평가에서 수질 모세포가 5% 이상
- 화학요법 후 AML/MDS IB2 재발(골수 평가에서 수질 모세포 ≥5%)
- 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
- 모든 연구 관련 평가/절차 전에 사전 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 숙련된 혈액 전문의의 평가를 통해 환자가 공격적인 유도 화학 요법 및 이식에 적합함
- 만성 폐질환의 병력은 없고 호흡곤란도 없습니다. 그렇지 않은 경우, 일산화탄소(DLCO) >40%(가능한 경우 헤모글로빈에 대해 조정) 및 FEV1/FVC >50%(1초 강제 호기량/강제 폐활량)에 대한 문서화된 확산 폐 용량
- 피험자(남성 또는 여성(FCBP))1은 치료 중 및 치료 종료 후 3개월(남성) 및 6개월(여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다(적절함: 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임법) , 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성생활 금욕). 호르몬 피임약을 사용하는 여성 피험자 역시 차단 방법을 사용해야 합니다.
FCBP는 가임 가능성 기준을 충족하지 않는 여성으로 정의됩니다. 이는 다음과 같습니다:
- 문서화된 자궁절제술, 양측 난소 절제술(난소절제술) 또는 양측 난관 결찰술
- 폐경 후(실질적인 정의는 적절한 임상 프로필을 갖춘 월경 없이 1년 이상 폐경을 허용합니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않은 45세 이상. 의심스러운 경우, 피험자의 난포자극호르몬(FSH) 수치는 > 40mIU/ml, 에스트라디올 수치는 < 40pg/ml이어야 합니다.
- 정관 수술을 받은 파트너는 파트너가 시험 참가자의 유일한 성적 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다.
- 본 지침의 맥락에서 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.
10. 모든 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안과 본 연구 치료를 중단한 후 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다. 11. 모든 피험자는 약물을 공유하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(t(15;17)을 갖는 AML)
- 일반적으로 화학요법에 동의하지 않음
- Previous 동종 줄기세포 이식을 통한 치료
- ECOG >3(동부 종양학 협력 그룹)
- Venetoclax 및 Decitabine의 활성 물질 또는 각 SmPC에 나열된 부형제에 대한 과민증의 병력(제품 특성 요약)
- 임신과 수유 중 여성.
연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심장 질환:
• 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
• 심근 경색증;
• 불안정 협심증 및/또는 뇌졸중;
- 심한 부정맥
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 초음파로 얻은 좌심실 박출률(LVEF) <40%.
- 심각한 폐쇄성 또는 제한성 환기 장애
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 암시하는 임상 증상. (참고: 스크리닝 중 뇌척수액(CSF) 평가는 스크리닝 중 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다.)
- B형 간염, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 활동성 감염은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 통제되지 않고 연구 목적을 방해할 수 있거나 임상시험 참여를 통해 환자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있습니다. 임상 시험; 강력하거나 중간 정도의 CYP3A(시토크롬 P450) 유도제가 아닌 승인된 항생제/항바이러스/항진균 치료법으로 통제되는 감염은 허용됩니다.
- 조절되지 않는 출혈 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증
- 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 상태
현재 활동성인 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 현재 활성 악성종양을 갖고 있는 것으로 간주되지 않습니다. 그러나 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 환자는 허용됩니다: • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;
- 자궁경부의 상피내 암종;
- 유방의 제자리 암종;
- 전립선암의 우연한 조직학적 발견
- 연구 포함 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종(참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 치료 후 6개월까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
베네토클락스와 강화된 데시타빈을 이용한 구제 요법
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데시타빈 20 mg/m^2, i.v., 1일 1회, 10일
다른 이름들:
Venetoclax, 400 mg, p.o., 1일 1회, 28일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 학적 감독 비율
기간: 첫 번째 및 두 번째 사이클 후 측정 (각주기는 28 일입니다)
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혈액 학적 완화 (MLFS), 완전한 완화 (CR), 불완전한 혈액 학적 회복 (CRI)을 통한 완전한 완화 (CRI) 또는 골수 흡입 세포질*)의 1 또는 두 사이클에서 최상의 반응으로서의 부분 혈액 학적 회복 (CRH)으로의 완전한 완화). * 또는 골수 병리학, 흡인 형태를 이용할 수없는 경우, 대표적이거나 의사 치료에 의해 충분히 신뢰할 수 없거나 판단되지 않는 경우 |
첫 번째 및 두 번째 사이클 후 측정 (각주기는 28 일입니다)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식에 소요되는 시간(일)
기간: 치료 종료 후 100일까지
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일차 유도 실패 또는 재발 진단 후 동종 조혈 줄기세포 주입까지의 일수로 정의
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치료 종료 후 100일까지
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삶의 질(유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지(EORTC QLQ C30))
기간: 스크리닝 시, 1주기와 2주기 종료 시(1주기는 28일), 추적 관찰 시(치료 종료 후 100일째)
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유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ C30)를 통해 스크리닝 시, 1주기와 2주기 종료, 추적 관찰 시 평가됩니다. 척도 점수는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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스크리닝 시, 1주기와 2주기 종료 시(1주기는 28일), 추적 관찰 시(치료 종료 후 100일째)
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CTCAES 비율 ≥ 등급 3
기간: 첫 번째 및 두 번째주기 동안 (각주기는 28 일) 및 치료 적용 후 30 일까지 관찰됩니다.
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CTCAES ≥ 등급 3의 발생률에 의해 평가된다
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첫 번째 및 두 번째주기 동안 (각주기는 28 일) 및 치료 적용 후 30 일까지 관찰됩니다.
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며칠 만에 조혈 회복 시간
기간: 각 화학 요법 처리주기 (28 일) 후,주기 시작부터 회복까지 시간으로 정의됩니다.
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절대 호중구 수로 ≥0.5 및 ≥1.0 x 109/l로 정의 된 조혈 회복; 혈소판 ≥50 및 ≥100 x 109/l)
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각 화학 요법 처리주기 (28 일) 후,주기 시작부터 회복까지 시간으로 정의됩니다.
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MRD- 음성 비율 (측정 가능한 잔류 질환)
기간: 각 완화 평가에서 측정 됨 (C1D15, C1D28, C2D28, 후속 조치)
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기존 MRD 마커에 대한 QPCR을 포함한 MRD 및 탐색 적 MRD 마커에 대한 NGS는 각 완화 평가에서 평가됩니다.
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각 완화 평가에서 측정 됨 (C1D15, C1D28, C2D28, 후속 조치)
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전염성 합병증 속도 CTCAES ≥ 등급
기간: 첫 번째 및 두 번째주기 및 치료 종료 후 첫 30 일 동안 측정 됨 (각주기는 28 일입니다)
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감염의 발생률에 의해 평가 CTCAES ≥ 등급 3
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첫 번째 및 두 번째주기 및 치료 종료 후 첫 30 일 동안 측정 됨 (각주기는 28 일입니다)
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진행이없는 생존
기간: 치료 종료 후 100 일
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치료 종료 후 100 일에 혈액 학적 진행없이 살아있는 환자의 속도로 정의됩니다 (및 시간 의존적)
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치료 종료 후 100 일
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전반적인 생존
기간: 치료 종료 후 100 일
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치료 종료 후 100 일에 살아있는 환자의 속도로 정의 (및 시간 의존적)
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치료 종료 후 100 일
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초기 사망률
기간: 치료 시작 후 30 일
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치료 시작 후 30 일에 환자가 더 이상 살아 있지 않은 것으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 30 일
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입원 일
기간: 치료 종료 후 30 일까지 치료의 날 1
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입원 일, 병원의 일로 정의 된 치료 일 (외래 환자 클리닉의 일은 계산되지 않음) 치료 후 30 일까지 치료 후 30 일까지.
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치료 종료 후 30 일까지 치료의 날 1
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이식을위한 컨디셔닝을 시작하기 전에 ECOG
기간: 치료 종료 및 후속 조치 사이
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Allohsct로 진행하는 모든 환자에서 이식을위한 컨디셔닝을 시작하기 전 ECOG
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치료 종료 및 후속 조치 사이
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Claudia Lengerke, Prof., University Hospital Tuebingen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 4일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2023년 12월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VenSwitch
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .