재발성/불응성 AML에서 베네토클락스와 데시타빈의 병용 구제 요법 (VenSwitch)

포함 기준:

1. 아형에 상관없이 WHO(세계보건기구) 기준에 따른 AML 진단 a. 신규 및 형질전환 MPN(골수증식성 신생물) 및 형질전환 MDS 포함

2. 다음과 같이 정의된 FLT3 억제제(fms 유사 티로신 키나제) 미도스타우린 또는 마일로타르그와의 병용을 포함하여 CPX351을 포함한 다우노루비신+시타라빈("3+7") 기반 화학요법으로 구성된 유도 화학요법에 난치성

   1. 유도 화학요법의 첫 번째 주기 후 골수 평가에서 수질 모세포가 5% 이상
3. 화학요법 후 AML/MDS IB2 재발(골수 평가에서 수질 모세포 ≥5%)
4. 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
5. 모든 연구 관련 평가/절차 전에 사전 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
6. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
7. 숙련된 혈액 전문의의 평가를 통해 환자가 공격적인 유도 화학 요법 및 이식에 적합함
8. 만성 폐질환의 병력은 없고 호흡곤란도 없습니다. 그렇지 않은 경우, 일산화탄소(DLCO) >40%(가능한 경우 헤모글로빈에 대해 조정) 및 FEV1/FVC >50%(1초 강제 호기량/강제 폐활량)에 대한 문서화된 확산 폐 용량
9. 피험자(남성 또는 여성(FCBP))1은 치료 중 및 치료 종료 후 3개월(남성) 및 6개월(여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다(적절함: 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임법) , 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성생활 금욕). 호르몬 피임약을 사용하는 여성 피험자 역시 차단 방법을 사용해야 합니다.

1. FCBP는 가임 가능성 기준을 충족하지 않는 여성으로 정의됩니다. 이는 다음과 같습니다:

   • 문서화된 자궁절제술, 양측 난소 절제술(난소절제술) 또는 양측 난관 결찰술
   • 폐경 후(실질적인 정의는 적절한 임상 프로필을 갖춘 월경 없이 1년 이상 폐경을 허용합니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않은 45세 이상. 의심스러운 경우, 피험자의 난포자극호르몬(FSH) 수치는 > 40mIU/ml, 에스트라디올 수치는 < 40pg/ml이어야 합니다.
2. 정관 수술을 받은 파트너는 파트너가 시험 참가자의 유일한 성적 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다.
3. 본 지침의 맥락에서 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.

10. 모든 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안과 본 연구 치료를 중단한 후 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다. 11. 모든 피험자는 약물을 공유하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수성 백혈병(t(15;17)을 갖는 AML)
2. 일반적으로 화학요법에 동의하지 않음
3. Previous 동종 줄기세포 이식을 통한 치료
4. ECOG >3(동부 종양학 협력 그룹)
5. Venetoclax 및 Decitabine의 활성 물질 또는 각 SmPC에 나열된 부형제에 대한 과민증의 병력(제품 특성 요약)
6. 임신과 수유 중 여성.

7. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심장 질환:

   • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;

   • 심근 경색증;

   • 불안정 협심증 및/또는 뇌졸중;

   • 심한 부정맥
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 초음파로 얻은 좌심실 박출률(LVEF) <40%.
8. 심각한 폐쇄성 또는 제한성 환기 장애
9. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 암시하는 임상 증상. (참고: 스크리닝 중 뇌척수액(CSF) 평가는 스크리닝 중 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다.)
10. B형 간염, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 활동성 감염은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 통제되지 않고 연구 목적을 방해할 수 있거나 임상시험 참여를 통해 환자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있습니다. 임상 시험; 강력하거나 중간 정도의 CYP3A(시토크롬 P450) 유도제가 아닌 승인된 항생제/항바이러스/항진균 치료법으로 통제되는 감염은 허용됩니다.
11. 조절되지 않는 출혈 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증
12. 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 상태

13. 현재 활동성인 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 현재 활성 악성종양을 갖고 있는 것으로 간주되지 않습니다. 그러나 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 환자는 허용됩니다: • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;

    • 자궁경부의 상피내 암종;
    • 유방의 제자리 암종;
    • 전립선암의 우연한 조직학적 발견
14. 연구 포함 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종(참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 치료 후 6개월까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다).