Kombinationsredningsterapi med Venetoclax og Decitabin ved recidiverende/refraktær AML (VenSwitch)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af AML i henhold til WHO (verdenssundhedsorganisationens) kriterier uanset subtype a. Inklusive de novo og transformeret MPN (myeloproliferativ neoplasma) og transformeret MDS

2. Refraktær over for induktionskemoterapi bestående af Daunorubicin+Cytarabin ("3+7") baseret kemoterapi, inklusive CPX351, inklusive kombination med FLT3-hæmmeren (fms-lignende tyrosinkinase) Midostaurin eller Mylotarg, defineret som

   1. ≥5 % medullære blaster i knoglemarvsvurderinger efter første cyklus af induktionskemoterapi
3. Tilbagefald af AML/MDS IB2 efter kemoterapi (≥5 % medullære blaster i knoglemarvsvurdering)
4. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
7. Patienten er egnet til aggressiv induktionskemoterapi og transplantation ved vurdering af en erfaren hæmatolog
8. Ingen kendt historie med kronisk lungesygdom og fravær af dyspnø. Ellers dokumenteret diffusionslungekapacitet for kulilte (DLCO) >40 % (justeret for hæmoglobin, hvis tilgængeligt) og FEV1/FVC >50 % (Forseret ekspiratorisk volumen på et sekund/ forceret vitalkapacitet)
9. Forsøgsperson (mand eller kvinde (FCBP))1 er villig til at bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 3 måneder (mand) og 6 måneder (kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelig: kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning) , hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed). Kvindelige forsøgspersoner, der bruger hormonelle præventionsmidler, bør også bruge en barrieremetode.

1. En FCBP er defineret som enhver kvinde, der ikke opfylder kriterierne for ikke-fertilitet. Disse er som følger:

   • dokumenteret hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller bilateral tubal ligering
   • postmenopausal (en praktisk definition accepterer overgangsalderen ≥ 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil, f.eks. alder > 45 år i fravær af hormonsubstitutionsterapi (HRT). I tvivlsomme tilfælde skal forsøgspersonen have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml.
2. Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes
3. I forbindelse med denne vejledning betragtes seksuel afholdenhed kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

10. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling. 11. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML med t (15;17))
2. Ikke samtykke til kemoterapi generelt
3. Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantation
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. Sygehistorie med overfølsomhed over for de aktive stoffer i Venetoclax og Decitabine eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i de respektive produktresuméer (resumé af produktegenskaber)
6. Kvinder under graviditet og amning.

7. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, herunder:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;

   • Myokardieinfarkt;

   • Ustabil angina og/eller slagtilfælde;

   • Alvorlige hjertearytmier
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % ved ultralyd opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
8. Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
9. Kliniske symptomer, der tyder på aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller kendt CNS leukæmi. (Bemærk: Evaluering af cerebrospinalvæske (CSF) under screening er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering af leukæmi under screening)
10. Aktiv infektion, herunder hepatitis B- eller hepatitis C-antistof- eller human immundefektvirus (HIV)-infektion, der er ukontrolleret før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og kan interferere med undersøgelsens mål, eller som kan udsætte patienten for unødig risiko gennem deltagelse i klinisk forsøg; en infektion kontrolleret med en godkendt antibiotika/antiviral/svampebehandling, der ikke er en stærk eller moderat CYP3A (cytokrom P450) inducer er tilladt.
11. Øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning og/eller dissemineret intravaskulær koagulation
12. Forhold, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler

13. Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have <30 % risiko for tilbagefald inden for et år. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt: • Basal- eller pladecellekarcinom i huden;

    • Carcinom in situ af livmoderhalsen;
    • Carcinom in situ af brystet;
    • Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer
14. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før undersøgelsens inklusion (BEMÆRK: patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter behandlingen).