Yhdistelmähoito Venetoclaxin ja Desitabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä (VenSwitch)

Sisällyttämiskriteerit:

1. AML:n diagnoosi WHO:n (maailman terveysjärjestön) kriteerien mukaan alatyypistä a riippumatta. Mukaan lukien de novo ja transformoitu MPN (myeloproliferatiivinen kasvain) ja transformoitu MDS

2. Kestää induktiokemoterapiaa, joka koostuu daunorubisiiniin + sytarabiiniin ("3+7") perustuvasta kemoterapiasta, mukaan lukien CPX351, mukaan lukien yhdistelmä FLT3-estäjän (fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi) Midostauriini tai Mylotarg, joka määritellään

   1. ≥5 % ydinblasteja luuytimen arvioinneissa ensimmäisen induktiokemoterapiasyklin jälkeen
3. AML/MDS IB2:n uusiutuminen kemoterapian jälkeen (≥5 % medullaarisia blasteja luuytimen arvioinnissa)
4. On oltava vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
5. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
6. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
7. Potilas soveltuu aggressiiviseen induktiokemoterapiaan ja elinsiirtoon kokeneen hematologin arvioiden mukaan
8. Ei tunnettua kroonista keuhkosairautta ja hengenahdistuksen puuttumista. Muussa tapauksessa dokumentoitu diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % (oikaistu hemoglobiinille, jos saatavilla) ja FEV1/FVC > 50 % (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti)
9. Tutkittava (mies tai nainen (FCBP))1 on valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 3 kuukautta (mies) ja 6 kuukautta (nainen) hoidon päättymisen jälkeen (riittävä: yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon , pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen abstinenssi). Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, tulee käyttää myös estemenetelmää.

1. FCBP määritellään naiseksi, joka ei täytä ei-hedelmöitysikärajoja. Nämä ovat seuraavat:

   • dokumentoitu kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjan poisto (ovariektomia) tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation
   • postmenopausaalinen (käytännön määritelmä hyväksyy vaihdevuodet ≥ 1 vuoden ilman kuukautisia, joilla on asianmukainen kliininen profiili, esim. yli 45 vuotta ilman hormonikorvaushoitoa (HRT). Kyseenalaisissa tapauksissa potilaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvon on oltava > 40 mIU/ml ja estradioliarvon < 40 pg/ml.
2. Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja että vasektomia kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta
3. Tämän ohjeen puitteissa seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.

10. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. 11. Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML, jossa t (15;17))
2. Ei suostu kemoterapiaan yleensä
3. Aiempi hoito allogeenisellä kantasolusiirrolla
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. Lääketieteellinen yliherkkyys Venetoclaxin ja Decitabiinin vaikuttaville aineille tai jollekin vastaavassa valmisteyhteenvedossa (valmisteyhteenveto) luetelluille apuaineille
6. Naiset raskauden ja imetyksen aikana.

7. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien:

   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;

   • Sydäninfarkti;

   • Epästabiili angina pectoris ja/tai aivohalvaus;

   • Vakavat sydämen rytmihäiriöt
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 % ultraäänellä saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
9. Kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. (Huomaa: Aivo-selkäydinnesteen (CSF) arviointi seulonnan aikana vaaditaan vain, jos on kliininen epäily leukemian keskushermostovaikutuksesta seulonnan aikana)
10. Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B- tai hepatiitti C-vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio, joka on hallitsematon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai altistaa potilaan kohtuuttomalle riskille osallistumalla Kliininen tutkimus; infektio on hallinnassa hyväksytyllä antibiootti-/virus-/sienilääkkeillä, joka ei ole voimakas tai kohtalainen CYP3A:n (sytokromi P450) indusoija.
11. Välittömät hengenvaaralliset, vakavat leukemian komplikaatiot, kuten hallitsematon verenvuoto ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio
12. Tilat, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta

13. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat sallittuja: • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä;

    • Kohdunkaulan karsinooma in situ;
    • Rintasyöpä in situ;
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
14. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista (HUOM: jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen).