Thérapie de sauvetage combinée avec le vénétoclax et la décitabine dans la LMA récidivante/réfractaire (VenSwitch)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LMA selon les critères de l'OMS (organisation mondiale de la santé) quel que soit le sous-type a. Y compris de novo et MPN transformé (néoplasme myéloprolifératif) et MDS transformé

2. Réfractaire à la chimiothérapie d'induction consistant en une chimiothérapie à base de Daunorubicine + Cytarabine (« 3+7 »), y compris CPX351, y compris en association avec l'inhibiteur FLT3 (tyrosine kinase de type fms) Midostaurine ou Mylotarg, défini comme

   1. ≥ 5 % de blastes médullaires dans les évaluations de la moelle osseuse après le premier cycle de chimiothérapie d'induction
3. Rechute de AML/MDS IB2 après chimiothérapie (≥ 5 % de blastes médullaires lors de l'évaluation de la moelle osseuse)
4. Doit avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
6. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
7. Le patient est apte à une chimiothérapie d'induction agressive et à une transplantation selon l'évaluation d'un hématologue expérimenté.
8. Aucun antécédent connu de maladie pulmonaire chronique et absence de dyspnée. Sinon, capacité pulmonaire de diffusion documentée pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % (ajustée pour l'hémoglobine, si disponible) et VEMS/CVF > 50 % (Volume expiratoire forcé en une seconde/capacité vitale forcée)
9. Le sujet (homme ou femme (FCBP))1 est disposé à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant le traitement et pendant 3 mois (homme) et 6 mois (femme) après la fin du traitement (adéquat : contraception hormonale combinée associée à une inhibition de l'ovulation , contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle). Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode barrière.

1. Une FCBP est définie comme toute femme qui ne répond pas aux critères de non-possibilité de procréer. Ceux-ci sont les suivants :

   • hystérectomie documentée, ovariectomie bilatérale (ovariectomie) ou ligature bilatérale des trompes
   • post-ménopausique (une définition pratique accepte une ménopause ≥ 1 an sans règles avec un profil clinique approprié, par ex. âge > 45 ans en l’absence de traitement hormonal substitutif (THS). Dans les cas douteux, le sujet doit avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml et une valeur d'estradiol < 40pg/ml.
2. Le partenaire vasectomisé est une méthode contraceptive très efficace à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
3. Dans le contexte de ces orientations, l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode très efficace uniquement si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet.

dix. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude. 11. Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie promyélocytaire aiguë (LMA avec t (15; 17))
2. Ne pas consentir à la chimiothérapie en général
3. Traitement antérieur par greffe allogénique de cellules souches
4. ECOG >3 (Groupe coopératif d’oncologie de l’Est)
5. Antécédents médicaux d'hypersensibilité aux substances actives du vénétoclax et de la décitabine ou à l'un des excipients mentionnés dans les RCP respectifs (résumé des caractéristiques du produit)
6. Femmes pendant la grossesse et l'allaitement.

7. Maladie cardiaque active importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, notamment :

   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;

   • Infarctus du myocarde;

   • Angor instable et/ou accident vasculaire cérébral ;

   • Arythmies cardiaques sévères
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % par échographie obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
8. Trouble grave de ventilation obstructive ou restrictive
9. Symptômes cliniques évocateurs d'une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou d'une leucémie connue du SNC. (Remarque : l'évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) lors du dépistage n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'implication du SNC par une leucémie lors du dépistage)
10. Infection active, y compris l'hépatite B ou les anticorps contre l'hépatite C ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui n'est pas contrôlée avant la première dose du traitement à l'étude et peut interférer avec les objectifs de l'étude ou qui pourrait exposer le patient à un risque excessif en raison de sa participation au essai clinique; une infection contrôlée par un traitement antibiotique/antiviral/antifongique approuvé qui n'est pas un inducteur fort ou modéré du CYP3A (cytochrome P450) est autorisée.
11. Complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé et/ou une coagulation intravasculaire disséminée
12. Conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale

13. Patients présentant une deuxième tumeur maligne actuellement active. Les patients ne sont pas considérés comme atteints d'une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque <30 % de rechute dans un délai d'un an. Cependant, les patients présentant les antécédents/affections concomitantes suivants sont autorisés : • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ;

    • Carcinome in situ du col de l'utérus ;
    • Carcinome in situ du sein ;
    • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate
14. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion de l'étude (REMARQUE : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement).