Kombinált mentőterápia Venetoclaxszal és Decitabinnal relapszusos/refrakter AML-ben (VenSwitch)

Bevételi kritériumok:

1. Az AML diagnosztikája a WHO (egészségügyi világszervezet) kritériumai szerint a altípustól függetlenül. Beleértve a de novo és a transzformált MPN-t (mieloproliferatív neoplazmát) és a transzformált MDS-t

2. Daunorubicin+Citarabin ("3+7") alapú kemoterápiából álló indukciós kemoterápia ellenálló, beleértve a CPX351-et, beleértve az FLT3-inhibitor (fms-szerű tirozin-kináz) Midostaurin vagy Mylotarg kombinációját is.

   1. ≥5% medulláris blasztok a csontvelő-vizsgálatokban az indukciós kemoterápia első ciklusa után
3. Az AML/MDS IB2 visszaesése kemoterápia után (≥5% medulláris blasztok a csontvelő-értékelésben)
4. ≥ 18 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
5. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
6. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
7. Tapasztalt hematológus vizsgálata alapján a páciens alkalmas agresszív indukciós kemoterápiára és transzplantációra
8. Krónikus tüdőbetegség és nehézlégzés hiánya nem ismert. Ellenkező esetben a dokumentált diffúziós tüdőkapacitás szén-monoxidra (DLCO) >40% (a hemoglobinra igazítva, ha rendelkezésre áll) és FEV1/FVC >50% (Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercben / kényszerített vitálkapacitás)
9. Az alany (férfi vagy nő (FCBP))1 hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a kezelés alatt, valamint 3 hónapig (férfi) és 6 hónapig (nő) a kezelés befejezése után (megfelelő: kombinált hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben , csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával, intrauterin eszköz, intrauterin hormon felszabadító rendszer kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner, szexuális absztinencia). A hormonális fogamzásgátlót használó női alanyoknak is alkalmazniuk kell a barrier módszert.

1. FCBP-nek minősül minden olyan nő, aki nem felel meg a nem fogamzóképes kor feltételeinek. Ezek a következők:

   • dokumentált méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás (ovariectomia) vagy kétoldali petevezeték lekötés
   • posztmenopauzális (a gyakorlati definíció elfogadja a ≥ 1 éves menopauzát menstruáció nélkül, megfelelő klinikai profillal, pl. 45 év feletti életkor hormonpótló terápia (HRT) hiányában. Megkérdőjelezhető esetekben az alany follikulus stimuláló hormon (FSH) értékének > 40 mIU/ml és ösztradiol értékének 40 pg/ml alatt kell lennie.
2. A vazektómizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, feltéve, hogy a partner a vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazektomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről
3. Ennek az útmutatónak az összefüggésében a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

10. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig. 11. Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia (AML, t (15;17))
2. Általában nem egyezik bele a kemoterápiába
3. Korábbi kezelés allogén őssejt-transzplantációval
4. ECOG >3 (Eastern Cooperative Oncology Group)
5. A Venetoclax és a Decitabine hatóanyagaival vagy a vonatkozó alkalmazási előírásban (alkalmazási előírás) felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység kórtörténetében
6. Nők terhesség és szoptatás alatt.

7. Jelentős aktív szívbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve:

   • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség;

   • Miokardiális infarktus;

   • Instabil angina és/vagy szélütés;

   • Súlyos szívritmuszavarok
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40% ultrahanggal, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
8. Súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utaló klinikai tünetek. (Megjegyzés: A cerebrospinális folyadék (CSF) értékelése a szűrés során csak akkor szükséges, ha a szűrés során fennáll a leukémia központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja.
10. Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B vagy hepatitis C ellenanyagot vagy a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, amely a vizsgálati kezelés első adagja előtt nem kontrollált, és zavarhatja a vizsgálat céljait, vagy amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a vizsgálatban való részvétel révén. klinikai vizsgálat; engedélyezett antibiotikum/virális/gombaellenes kezeléssel kontrollált fertőzés, amely nem erős vagy mérsékelt CYP3A (citokróm P450) induktor.
11. A leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei, például ellenőrizetlen vérzés és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció
12. Olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását

13. Jelenleg aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek. A betegek nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és kezelőorvosuk szerint egy éven belül <30%-os a visszaesés kockázata. Mindazonáltal a következő kórtörténetben/egyidejű állapotokban szenvedő betegek megengedettek: • Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma;

    • A méhnyak in situ karcinóma;
    • Az emlő in situ karcinóma;
    • A prosztatarák véletlen szövettani lelete
14. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül (MEGJEGYZÉS: a betegek, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és a terápia után 6 hónapig).