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Venetoclax 联合阿扎胞苷 (VEN/AZA),随后进行供体淋巴细胞输注 (DLI),用于治疗接受同种异体造血细胞移植 (HCT) 的极高危急性髓系白血病 (AML) 患者

2026年7月9日 更新者:Antonio M Jimenez Jimenez

Venetoclax 联合阿扎胞苷 (VEN/AZA) 联合供体淋巴细胞输注 (DLI) 用于治疗接受同种异体造血细胞移植 (HCT) 的极高危急性髓系白血病 (AML) 患者的 1 期研究

本研究的目的是观察维奈托克、阿扎胞苷和供体淋巴细胞输注 (DLI) 联合治疗对接受同种异体造血细胞移植的高危 AML 患者的效果,并评估联合治疗是否具有良好的耐受性并防止移植后疾病复发。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄在18-75岁之间的男性和女性患者。
  2. 在同种异体造血细胞移植前组织学诊断为形态学缓解(<5% 骨髓 (BM) 原始细胞)的 AML 且复发风险极高的患者定义为: (i) 存在多色可测量残留病灶 (MRD)移植前进行流式细胞术 (MFC) 检测并接受降低强度调节 (RIC) 或非清髓 (NMA) 方案 (ii) 移植后第 +30 天通过 MFC 检测到 MRD 存在 (iii) 所有具有单体核型 (MK) 和患有 17p/肿瘤蛋白 p53 (TP53) 突变疾病的患者,无论 MRD 状态和预处理方案的强度如何。
  3. HCT 后足够的造血恢复,定义为:

    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1 x 10^9/L,无需每日使用骨髓生长因子
    • 1周内未输注血小板时血小板计数>= 50 x 10^9/L
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  5. 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 40 cc/min
  6. 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
  8. 碱性磷酸酶 =< 2.5 x UL
  9. 有生育潜力的女性血清或尿液妊娠试验呈阴性。
  10. 对任何不匹配移植物(包括半相合)HCT 的受者进行阴性供体特异性抗体 (DSA) 测定(即微流成像 (MFI) <m3000)。

排除标准:

  1. 移植时或第 +30 天时处于活动性疾病(> 5% 原始细胞或任何髓外疾病的证据)
  2. 活动性急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 需要全身 IST 或有 III 级或以上 aGVHD 病史。
  3. 活动性慢性 GVHD 需要全身免疫抑制治疗 (IST)。
  4. 活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染
  5. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染
  6. 过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病,包括:纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。 不稳定型心绞痛、需要手术或医疗干预的心绞痛和/或心肌梗塞。
  7. 进入研究前 2 年内有任何其他恶性肿瘤病史,但以下情况除外: 经充分治疗的宫颈原位癌或乳腺癌原位癌;皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌;既往恶性肿瘤已被限制并通过手术切除(或用其他方式治疗)并达到治愈目的;骨髓增生异常综合症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:VEN/AZA 剂量递增/递减队列

该组的参与者将在造血细胞移植(HCT)输注后+42天至+100天之间开始Venetoclax和阿扎胞苷(VEN/AZA)联合治疗。 VEN/AZA 联合治疗将进行最多六 (6) 个周期,然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行最多六 (6) 个额外周期的 Venetoclax 单药治疗。 每个周期为28天。

如果满足某些标准,参与者还可以根据治疗医生的判断接受供体淋巴细胞输注(DLI)。

参与者将接受长达一年(12 个周期)的研究治疗,随后进行长达一年的随访。 总参与期限最长为两年。

Venetoclax 将以 50 或 100 mg 的指定剂量口服 (PO),每日一次,持续 7、14 或 21 天,从每个 28 天周期的第 1 天开始,最多 12 个周期。
其他名称:
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
阿扎胞苷将以 20mg/m^2 的剂量每天一次皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 给药,每个 28 天周期持续五天(第 1-5 天)。
其他名称:
  • 维达扎
  • 阿扎丁

如果满足某些标准,则可以根据治疗医生的判断进行供体淋巴细胞输注(DLI)。 参与者可以按照以下剂量水平和研究时间点接受最多三 (3) 次供体淋巴细胞(一种白细胞)输注:

  • DLI 1:第 3 个周期后,1x10^6 分化簇 3+ (CD3+) cells/kg
  • DLI 2:5x10^6 CD3+ 细胞/kg,第 5 周期后,如果存在持续性 MRD
  • DLI 3:第 7 周期后,如果存在持续性 MRD,则为 1x10^7 CD3+ 细胞/kg。
实验性的:VEN/AZA 扩展队列

该组的参与者将接受第 1 部分中确定的最合适剂量的 VEN/AZA 治疗。如果满足某些标准,参与者还可以根据治疗医生的判断接受供体淋巴细胞输注 (DLI)。

参与者将接受长达一年(12 个周期)的研究治疗,随后进行长达一年的随访。 总参与期限最长为两年。

Venetoclax 将以 50 或 100 mg 的指定剂量口服 (PO),每日一次,持续 7、14 或 21 天,从每个 28 天周期的第 1 天开始,最多 12 个周期。
其他名称:
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
阿扎胞苷将以 20mg/m^2 的剂量每天一次皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 给药,每个 28 天周期持续五天(第 1-5 天)。
其他名称:
  • 维达扎
  • 阿扎丁

如果满足某些标准,则可以根据治疗医生的判断进行供体淋巴细胞输注(DLI)。 参与者可以按照以下剂量水平和研究时间点接受最多三 (3) 次供体淋巴细胞(一种白细胞)输注:

  • DLI 1:第 3 个周期后,1x10^6 分化簇 3+ (CD3+) cells/kg
  • DLI 2:5x10^6 CD3+ 细胞/kg,第 5 周期后,如果存在持续性 MRD
  • DLI 3:第 7 周期后,如果存在持续性 MRD,则为 1x10^7 CD3+ 细胞/kg。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间:长达 13 个月
VEN/AZA 治疗的 RP2D 将确定为研究治疗的最大耐受剂量,由治疗医生使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
长达 13 个月
经历治疗相关毒性的参与者人数
大体时间:长达 13 个月
经历治疗相关毒性的参与者人数。 毒性的定义包括剂量限制毒性(DLT)、严重不良事件(SAE)和研究参与者开始研究治疗后的不良事件(AE)。 根据医生的判断,毒性将使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
长达 13 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存期 (RFS)
大体时间:最长 24 个月
无复发生存期 (RFS) 定义为从治疗开始日期(第 1 周期第 1 天)到记录的疾病复发或任何原因死亡的日期之间经过的时间(以月为单位)。 未复发的存活患者将在最后记录无复发状态的日期进行审查。
最长 24 个月
总生存期 (OS)
大体时间:最长 24 个月
总生存期 (OS) 定义为从治疗开始日期(第 1 周期第 1 天)到因任何原因死亡的日期之间所经过的时间(以月为单位)。 活着的患者将在最后已知活着的日期进行审查。
最长 24 个月
治疗相关死亡率 (TRM) 的参与者比例
大体时间:180天
治疗相关死亡率 (TRM) 定义为开始研究治疗后、观察期间和没有疾病进展的情况下死亡的参与者比例。
180天
异基因造血细胞移植 (HCT) 后出现急性 GVHD 的参与者人数
大体时间:最长 180 天
研究参与者中患有急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的人数将在同种异体 HCT 后 +100 和 +180 天时报告。
最长 180 天
异基因造血细胞移植 (HCT) 后患有慢性 GVHD 的参与者人数
大体时间:1年
研究参与者中患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的人数将在同种异体 HCT 后一 (1) 年报告。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Antonio M Jimenez Jimenez, MD、University of Miami

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月4日

初级完成 (实际的)

2026年6月2日

研究完成 (实际的)

2026年6月2日

研究注册日期

首次提交

2023年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月27日

首次发布 (实际的)

2023年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月9日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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