Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax i kombination med azacitidin (VEN/AZA) följt av donatorlymfocytinfusion (DLI) för patienter med akut myeloid leukemi (AML) med mycket hög risk som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT)

9 juli 2026 uppdaterad av: Antonio M Jimenez Jimenez

En fas 1-studie av Venetoclax i kombination med azacitidin (VEN/AZA) följt av donatorlymfocytinfusion (DLI) för patienter med akut myeloid leukemi (AML) med mycket hög risk som genomgår allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT)

Syftet med denna studie är att se effekterna av en undersökningskombinationsbehandling av venetoclax, azacitidin och donatorlymfocytinfusion (DLI) hos patienter med högrisk AML som får allogen hematopoetisk celltransplantation, och att bedöma om kombinationsbehandlingen tolereras väl. och förhindrar sjukdomsåterfall efter transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter mellan 18-75 år.
  2. Patienter med en histologisk diagnos av AML i morfologisk remission (<5 % benmärgsblaster (BM) före allogen hematopoetisk celltransplantation och mycket hög risk för återfall definierad som: (i) Förekomst av mätbar restsjukdom (MRD) av flerfärgad flödescytometri (MFC) före transplantation och mottagande av en reducerad intensitetskonditionering (RIC) eller icke-myeloablativ (NMA) regim (ii) Förekomst av MRD av MFC dag +30 efter transplantation (iii) Alla patienter med monosomal karyotyp (MK) och de med 17p/tumörprotein p53 (TP53) muterad sjukdom oberoende av MRD-status och intensiteten av konditioneringsregimen.

  3. Adekvat hematopoetisk återhämtning efter HCT, definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 x 10^9/L utan daglig användning av myeloida tillväxtfaktorer
    • Trombocytantal >= 50 x 10^9/L utan blodplättstransfusion inom 1 vecka
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
  5. Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större eller lika med 40 cc/min
  6. Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  7. Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x UL
  9. Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor med reproduktionspotential.
  10. En negativ donatorspecifik antikroppsanalys (DSA) (dvs. Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) för mottagare av eventuellt felmatchat transplantat (inklusive haploidentiskt) HCT.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv sjukdom (>5 % blaster eller tecken på extramedullär sjukdom) vid tidpunkten för transplantation eller dag +30
  2. Aktiv akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) som kräver systemisk IST eller historia av aGVHD grad III eller högre.
  3. Aktiv kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (IST).
  4. Aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion
  5. Känd aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
  6. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt. Instabil angina, angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention och/eller hjärtinfarkt.
  7. Historik av någon annan malignitet inom 2 år före studiestart, förutom: adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst; basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra metoder) med kurativ avsikt; myelodysplastiskt syndrom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VEN/AZA Doseskalering/De-Eskaleringskohort

Deltagarna i denna grupp kommer att påbörja kombinationsbehandling med Venetoclax och Azacitidin (VEN/AZA) mellan dag +42 och dag +100 efter infusion av hematopoetisk celltransplantation (HCT). VEN/AZA-kombinationsterapi kommer att administreras i upp till sex (6) cykler, följt av upp till sex (6) ytterligare cykler av Venetoclax monoterapi i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Varje cykel är 28 dagar.

Deltagarna kan också få donatorlymfocytinfusioner (DLI) efter bedömning av den behandlande läkaren, om vissa kriterier är uppfyllda.

Deltagarna kommer att få upp till ett års (12 cykler) studieterapi, följt av upp till ett års uppföljning. Total deltagandetid är upp till två år.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax ges oralt (PO) i de tilldelade doserna på 50 eller 100 mg en gång dagligen i 7, 14 eller 21 dagar med början på dag 1 i varje 28-dagarscykel, i upp till 12 cykler.
Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin kommer att administreras i en dos av 20 mg/m^2 en gång dagligen subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under fem dagar (dagar 1-5) av varje 28-dagars cykel.
Andra namn:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donatorlymfocytinfusion

Donatorlymfocytinfusioner (DLI) kan administreras efter bedömning av den behandlande läkaren, om vissa kriterier är uppfyllda. Deltagarna kan få upp till tre (3) infusioner av donatorlymfocyter (en typ av vita blodkroppar) vid följande dosnivåer och studietidpunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 kluster av differentiering 3+ (CD3+) celler/kg, efter cykel 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, efter cykel 5, om det finns ihållande MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, efter cykel 7, om det finns ihållande MRD.
Experimentell: VEN/AZA Expansion Cohort

Deltagare i denna grupp kommer att få VEN/AZA-behandling med den mest lämpliga dosen som bestäms i del 1. Deltagare kan också få donatorlymfocytinfusioner (DLI) enligt den behandlande läkarens bedömning, om vissa kriterier är uppfyllda.

Deltagarna kommer att få upp till ett års (12 cykler) studieterapi, följt av upp till ett års uppföljning. Total deltagandetid är upp till två år.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax ges oralt (PO) i de tilldelade doserna på 50 eller 100 mg en gång dagligen i 7, 14 eller 21 dagar med början på dag 1 i varje 28-dagarscykel, i upp till 12 cykler.
Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin kommer att administreras i en dos av 20 mg/m^2 en gång dagligen subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under fem dagar (dagar 1-5) av varje 28-dagars cykel.
Andra namn:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donatorlymfocytinfusion

Donatorlymfocytinfusioner (DLI) kan administreras efter bedömning av den behandlande läkaren, om vissa kriterier är uppfyllda. Deltagarna kan få upp till tre (3) infusioner av donatorlymfocyter (en typ av vita blodkroppar) vid följande dosnivåer och studietidpunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 kluster av differentiering 3+ (CD3+) celler/kg, efter cykel 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, efter cykel 5, om det finns ihållande MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, efter cykel 7, om det finns ihållande MRD.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 13 månader
RP2D för VEN/AZA-terapi kommer att bestämmas som den maximala tolererade dosen av studiebehandlingen som bedöms av behandlande läkare med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Upp till 13 månader
Antal deltagare som upplever behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: Upp till 13 månader
Antalet deltagare som upplever behandlingsrelaterad toxicitet. Toxicitet definieras som inkluderande dosbegränsande toxicitet (DLT), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE) hos studiedeltagare efter påbörjad studieterapi. Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, enligt läkares bedömning.
Upp till 13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
Återfallsfri överlevnad (RFS) definieras som den förflutna tiden mätt i månader mellan behandlingsstartdatum (cykel 1 dag 1) och datum för dokumenterad sjukdomsrecidiv eller död av någon orsak. Levande patienter utan återfall kommer att censureras vid datumet för senaste dokumentation av återfallsfri status.
Upp till 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som den förflutna tiden mätt i månader mellan behandlingsstartdatum (cykel 1 dag 1) och dödsdatum oavsett orsak. Levande patienter kommer att censureras vid det datum som senast var vid liv.
Upp till 24 månader
Andel deltagare med behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 180 dagar
Behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) definieras som andelen deltagare som dog efter påbörjad studieterapi, under observationstiden och i frånvaro av sjukdomsprogression.
180 dagar
Antal deltagare med akut GVHD efter allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT)
Tidsram: Upp till 180 dagar
Antalet deltagare med akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) bland studiedeltagare kommer att rapporteras vid +100 och +180 dagar efter allogen HCT.
Upp till 180 dagar
Antal deltagare med kronisk GVHD efter allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT)
Tidsram: 1 år
Antalet deltagare med kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) bland studiedeltagare kommer att rapporteras ett (1) år efter allogen HCT.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Samarbetspartners

AbbVie

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2026

Avslutad studie (Faktisk)

2 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Första postat (Faktisk)

6 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20230190

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera