Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax v kombinaci s azacitidinem (VEN/AZA) s následnou infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) pro pacienty s velmi vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML) podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT)

2. srpna 2025 aktualizováno: Antonio M Jimenez Jimenez

Fáze 1 studie venetoclaxu v kombinaci s azacitidinem (VEN/AZA) s následnou infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) pro pacienty s velmi vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML) podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT)

Účelem této studie je sledovat účinky zkoumané kombinované léčby venetoklaxem, azacitidinem a infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) u pacientů s vysoce rizikovou AML, kteří dostávají alogenní transplantaci krvetvorných buněk, a posoudit, zda je kombinovaná léčba dobře tolerována a zabraňuje relapsu onemocnění po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy ve věku 18–75 let.
  2. Pacienti s histologickou diagnózou AML v morfologické remisi (<5 % blastů kostní dřeně (BM)) před alogenní transplantací krvetvorných buněk a velmi vysokým rizikem relapsu definovaným jako: (i) Přítomnost měřitelné reziduální nemoci (MRD) vícebarevnou průtoková cytometrie (MFC) před transplantací a absolvování režimu kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) nebo nemyeloablativního (NMA) režimu (ii) Přítomnost MRD pomocí MFC v den +30 po transplantaci (iii) Všichni pacienti s monosomálním karyotypem (MK) a pacienti s mutovaným onemocněním 17p/nádorový protein p53 (TP53) bez ohledu na stav MRD a intenzitu kondicionačního režimu.

  3. Adekvátní hematopoetické zotavení po HCT, definované jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9/l bez každodenního používání myeloidních růstových faktorů
    • Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l bez transfuze krevních destiček během 1 týdne
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  5. Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min
  6. Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  7. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkalická fosfatáza =< 2,5 x UL
  9. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen s reprodukčním potenciálem.
  10. Negativní test dárcovských specifických protilátek (DSA) (tj. Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) pro příjemce jakéhokoli nesprávně spárovaného štěpu (včetně haploidentického) HCT.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní onemocnění (>5 % blastů nebo jakékoli známky extramedulárního onemocnění) v době transplantace nebo v den +30
  2. Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) vyžadující systémovou IST nebo anamnézu aGVHD stupně III nebo vyšší.
  3. Aktivní chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní terapii (IST).
  4. Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce
  5. Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  6. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně: městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA). Nestabilní angina pectoris, angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok a/nebo infarkt myokardu.
  7. Anamnéza jakékoli jiné malignity během 2 let před vstupem do studie, kromě: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ prsu; bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem; myelodysplastický syndrom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VEN/AZA kohorta eskalace/deskalace dávky

Účastníci v této skupině zahájí kombinovanou terapii venetoclaxem a azacitidinem (VEN/AZA) mezi +42. a +100. dnem po infuzi transplantace hematopoetických buněk (HCT). Kombinovaná terapie VEN/AZA bude podávána až po šest (6) cyklů, po kterých bude následovat až šest (6) dalších cyklů monoterapie Venetoclaxem v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Každý cyklus trvá 28 dní.

Účastníci mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře také dostávat infuze dárcovských lymfocytů (DLI), pokud jsou splněna určitá kritéria.

Účastníci obdrží až jeden rok (12 cyklů) studijní terapie, po které bude následovat až jeden rok sledování. Celková délka účasti je až dva roky.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude podávat perorálně (PO) v přidělených dávkách 50 nebo 100 mg jednou denně po dobu 7, 14 nebo 21 dnů počínaje 1. dnem každého 28denního cyklu, po dobu až 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lék: Azacitidin
Azacitidin bude podáván v dávce 20 mg/m^2 jednou denně subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu pěti dnů (dny 1-5) každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologický: Infuze dárcovských lymfocytů

Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) mohou být podávány podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud jsou splněna určitá kritéria. Účastníci mohou dostat až tři (3) infuze dárcovských lymfocytů (typ bílých krvinek) v následujících dávkách a časových bodech studie:

  • DLI 1: 1x10^6 shluk diferenciačních 3+ (CD3+) buněk/kg, po cyklu 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ buněk/kg, po cyklu 5, pokud je přetrvávající MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ buněk/kg, po cyklu 7, pokud je přetrvávající MRD.
Experimentální: VEN/AZA expanzní kohorta

Účastníci této skupiny dostanou terapii VEN/AZA v nejvhodnější dávce stanovené v části 1. Účastníci mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud jsou splněna určitá kritéria, také dostávat infuze dárcovských lymfocytů (DLI).

Účastníci obdrží až jeden rok (12 cyklů) studijní terapie, po které bude následovat až jeden rok sledování. Celková délka účasti je až dva roky.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se bude podávat perorálně (PO) v přidělených dávkách 50 nebo 100 mg jednou denně po dobu 7, 14 nebo 21 dnů počínaje 1. dnem každého 28denního cyklu, po dobu až 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lék: Azacitidin
Azacitidin bude podáván v dávce 20 mg/m^2 jednou denně subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu pěti dnů (dny 1-5) každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologický: Infuze dárcovských lymfocytů

Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) mohou být podávány podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud jsou splněna určitá kritéria. Účastníci mohou dostat až tři (3) infuze dárcovských lymfocytů (typ bílých krvinek) v následujících dávkách a časových bodech studie:

  • DLI 1: 1x10^6 shluk diferenciačních 3+ (CD3+) buněk/kg, po cyklu 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ buněk/kg, po cyklu 5, pokud je přetrvávající MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ buněk/kg, po cyklu 7, pokud je přetrvávající MRD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Až 13 měsíců
RP2D terapie VEN/AZA bude stanovena jako maximální tolerovaná dávka studijní léčby podle posouzení ošetřujícího lékaře pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Až 13 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu související s léčbou
Časové okno: Až 13 měsíců
Počet účastníků trpících toxicitou související s léčbou. Toxicita je definována tak, že zahrnuje toxicitu omezující dávku (DLT), závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody (AE) u účastníků studie po zahájení studijní terapie. Toxicita bude hodnocena pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 5.0, podle uvážení lékaře.
Až 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Přežití bez recidivy (RFS) je definováno jako doba, která uplynula v měsících mezi datem zahájení léčby (cyklus 1 den 1) a datem dokumentované recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti bez recidivy budou cenzurováni k datu poslední dokumentace stavu bez recidivy.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba, která uplynula v měsících mezi datem zahájení léčby (cyklus 1, den 1) a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti budou cenzurováni k datu, o kterém je známo, že jsou naposledy naživu.
Až 24 měsíců
Podíl účastníků s úmrtností související s léčbou (TRM)
Časové okno: 180 dní
Mortalita související s léčbou (TRM) je definována jako podíl účastníků, kteří zemřeli po zahájení studijní terapie, během doby pozorování a bez progrese onemocnění.
180 dní
Počet účastníků s akutní GVHD po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Časové okno: Až 180 dní
Počet účastníků s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (aGVHD) mezi účastníky studie bude hlášen +100 a +180 dní po alogenní HCT.
Až 180 dní
Počet účastníků s chronickou GVHD po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (cGVHD) mezi účastníky studie bude hlášen jeden (1) rok po alogenní HCT.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Antonio M Jimenez Jimenez

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20230190

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit