Venetoclax em combinação com azacitidina (VEN/AZA) seguido de infusão de linfócitos do doador (DLI) para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) de muito alto risco submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 75 anos.
2. Pacientes com diagnóstico histológico de LMA em remissão morfológica (<5% de blastos de medula óssea (BM)) antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas e com risco muito alto de recidiva definida como: (i) Presença de doença residual mensurável (DRM) por multicolor citometria de fluxo (MFC) antes do transplante e recebendo um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) ou não mieloablativo (NMA) (ii) Presença de MRD por MFC no dia +30 pós-transplante (iii) Todos os pacientes com cariótipo monossomal (MK) e aqueles com doença mutada na proteína 17p/tumor p53 (TP53), independentemente do status da DRM e da intensidade do regime de condicionamento.

3. Recuperação hematopoiética adequada após TCH, definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9/L sem uso diário de fatores de crescimento mieloide
   • Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L sem transfusão de plaquetas dentro de 1 semana
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min
6. Bilirrubina sérica =<1,5 x limite superior do normal (LSN)
7. Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) =<2,5 x LSN
8. Fosfatase alcalina =< 2,5 x UL
9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial reprodutivo.
10. Um ensaio negativo de anticorpo específico do doador (DSA) (ou seja, Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) para receptores de qualquer HCT de enxerto incompatível (incluindo haploidêntico).

Critério de exclusão:

1. Doença ativa (>5% de blastos ou qualquer evidência de doença extramedular) no momento do transplante ou no dia +30
2. Doença aguda do enxerto contra hospedeiro (DECHa) ativa que requer IST sistêmica ou história de DECHa grau III ou superior.
3. DECH crônica ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica (IST).
4. Infecção sistêmica ativa não controlada por fungos, bactérias ou vírus
5. Infecção viral ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
6. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA). Angina instável, angina que requer intervenção cirúrgica ou médica e/ou infarto do miocárdio.
7. História de qualquer outra doença maligna nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, exceto: carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma in situ da mama; carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; malignidade prévia confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa; síndrome mielodisplásica.