Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i kombinasjon med azacitidin (VEN/AZA) etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon (DLI) for pasienter med svært høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

9. juli 2026 oppdatert av: Antonio M Jimenez Jimenez

En fase 1-studie av Venetoclax i kombinasjon med azacitidin (VEN/AZA) etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon (DLI) for pasienter med svært høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Hensikten med denne studien er å se effekten av en undersøkelseskombinasjonsbehandling av venetoklaks, azacitidin og donorlymfocyttinfusjon (DLI) hos pasienter med høyrisiko AML som får allogen hematopoetisk celletransplantasjon, og å vurdere om kombinasjonsbehandlingen tolereres godt. og forhindrer tilbakefall av sykdom etter transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter mellom 18-75 år.
  2. Pasienter med en histologisk diagnose av AML i morfologisk remisjon (<5 % benmarg (BM) blaster) før allogen hematopoetisk celletransplantasjon og svært høy risiko for tilbakefall definert som: (i) Tilstedeværelse av målbar restsykdom (MRD) ved flerfarget flowcytometri (MFC) før transplantasjon og mottak av et regime med redusert intensitet (RIC) eller ikke-myeloablativt (NMA) regime (ii) Tilstedeværelse av MRD av MFC på dag +30 etter transplantasjon (iii) Alle pasienter med monosomal karyotype (MK) og de med 17p/tumorprotein p53 (TP53) mutert sykdom uavhengig av MRD-status og intensiteten av kondisjoneringsregimet.

  3. Tilstrekkelig hematopoetisk utvinning etter HCT, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9/L uten daglig bruk av myeloide vekstfaktorer
    • Blodplateantall >= 50 x 10^9/L uten blodplatetransfusjon innen 1 uke
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  5. Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lik 40 cc/min.
  6. Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  7. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkalisk fosfatase =< 2,5 x UL
  9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner med reproduksjonspotensial.
  10. En negativ donorspesifikt antistoff (DSA)-analyse (dvs. Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) for mottakere av et mismatchende graft (inkludert haploidentisk) HCT.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv sykdom (>5 % eksplosjoner eller tegn på ekstramedullær sykdom) på tidspunktet for transplantasjon eller på dag +30
  2. Aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) som krever systemisk IST eller historie med aGVHD grad III eller høyere.
  3. Aktiv kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi (IST).
  4. Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon
  5. Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  6. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Ustabil angina, angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon, og/eller hjerteinfarkt.
  7. Anamnese med annen malignitet innen 2 år før studiestart, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ i bryst; basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt; myelodysplastisk syndrom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VEN/AZA Dose Eskalering/De-Eskalering Kohort

Deltakere i denne gruppen vil begynne Venetoclax og Azacitidine (VEN/AZA) kombinasjonsterapi mellom dag +42 og dag +100 etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) infusjon. VEN/AZA kombinasjonsbehandling vil bli administrert i opptil seks (6) sykluser, etterfulgt av opptil seks (6) ytterligere sykluser med Venetoclax monoterapi i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus er 28 dager.

Deltakere kan også motta donorlymfocyttinfusjoner (DLI) etter den behandlende legens skjønn, dersom visse kriterier er oppfylt.

Deltakerne vil få inntil ett år (12 sykluser) med studieterapi, etterfulgt av inntil ett års oppfølging. Samlet deltakelsesvarighet er inntil to år.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli gitt oralt (PO) i tildelte doser på 50 eller 100 mg én gang daglig i 7, 14 eller 21 dager med start på dag 1 i hver 28-dagers syklus, i opptil 12 sykluser.
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin vil bli administrert i en dose på 20 mg/m^2 én gang daglig subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) i fem dager (dager 1-5) av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donorlymfocyttinfusjon

Donorlymfocyttinfusjoner (DLI) kan administreres etter den behandlende legens skjønn, dersom visse kriterier er oppfylt. Deltakerne kan motta opptil tre (3) infusjoner av donorlymfocytter (en type hvite blodlegemer) ved følgende dosenivåer og studietidspunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 klynge av differensiering 3+ (CD3+) celler/kg, etter syklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, etter syklus 5, hvis det er vedvarende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, etter syklus 7, hvis det er vedvarende MRD.
Eksperimentell: VEN/AZA ekspansjonskohort

Deltakere i denne gruppen vil motta VEN/AZA-behandling med den mest passende dosen bestemt i del 1. Deltakerne kan også motta donorlymfocyttinfusjoner (DLI) etter den behandlende legens skjønn, dersom visse kriterier er oppfylt.

Deltakerne vil få inntil ett år (12 sykluser) med studieterapi, etterfulgt av inntil ett års oppfølging. Samlet deltakelsesvarighet er inntil to år.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli gitt oralt (PO) i tildelte doser på 50 eller 100 mg én gang daglig i 7, 14 eller 21 dager med start på dag 1 i hver 28-dagers syklus, i opptil 12 sykluser.
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin vil bli administrert i en dose på 20 mg/m^2 én gang daglig subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) i fem dager (dager 1-5) av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donorlymfocyttinfusjon

Donorlymfocyttinfusjoner (DLI) kan administreres etter den behandlende legens skjønn, dersom visse kriterier er oppfylt. Deltakerne kan motta opptil tre (3) infusjoner av donorlymfocytter (en type hvite blodlegemer) ved følgende dosenivåer og studietidspunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 klynge av differensiering 3+ (CD3+) celler/kg, etter syklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, etter syklus 5, hvis det er vedvarende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, etter syklus 7, hvis det er vedvarende MRD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 13 måneder
RP2D for VEN/AZA-terapi vil bli bestemt som den maksimalt tolererte dosen av studiebehandlingen som vurderes av behandlende lege ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Inntil 13 måneder
Antall deltakere som opplever behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Inntil 13 måneder
Antall deltakere som opplever behandlingsrelatert toksisitet. Toksisitet er definert som inkludert dosebegrensende toksisiteter (DLT), alvorlige bivirkninger (SAE) og uønskede hendelser (AE) hos studiedeltakere etter oppstart av studieterapi. Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, etter legens skjønn.
Inntil 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Residivfri overlevelse (RFS) er definert som medgått tid målt i måneder mellom behandlingsstartdatoen (syklus 1 dag 1) og datoen for dokumentert tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak. Levende pasienter uten residiv vil bli sensurert på datoen for siste dokumentasjon av residivfri status.
Inntil 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som forløpt tid målt i måneder mellom behandlingsstartdato (syklus 1 dag 1) og dato for død uansett årsak. Levende pasienter vil bli sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
Inntil 24 måneder
Andel deltakere med behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 180 dager
Behandlingsrelatert mortalitet (TRM) er definert som andelen deltakere som døde etter oppstart av studieterapi, i løpet av observasjonstiden og i fravær av sykdomsprogresjon.
180 dager
Antall deltakere med akutt GVHD etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Tidsramme: Opptil 180 dager
Antall deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) blant studiedeltakere vil bli rapportert ved +100 og +180 dager post-allogen HCT.
Opptil 180 dager
Antall deltakere med kronisk GVHD etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) blant studiedeltakere vil bli rapportert ved ett (1) år post-allogen HCT.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2024

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2026

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20230190

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere