Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks w skojarzeniu z azacytydyną (VEN/AZA), a następnie infuzja limfocytów dawcy (DLI) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) bardzo wysokiego ryzyka poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HCT)

2 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Antonio M Jimenez Jimenez

Badanie I fazy dotyczące wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną (VEN/AZA), po którym następuje wlew limfocytów dawcy (DLI), u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) obarczonym bardzo wysokim ryzykiem, poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HCT)

Celem tego badania jest ocena skutków eksperymentalnego leczenia skojarzonego wenetoklaksem, azacytydyną i wlewem limfocytów dawcy (DLI) u pacjentów z AML wysokiego ryzyka otrzymujących allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych oraz ocena, czy leczenie skojarzone jest dobrze tolerowane i zapobiega nawrotom choroby po przeszczepieniu.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18–75 lat.
  2. Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem AML w remisji morfologicznej (<5% blastów szpiku kostnego (BM)) przed allogenicznym przeszczepieniem komórek krwiotwórczych i bardzo wysokim ryzykiem nawrotu, zdefiniowanym jako: (i) obecność mierzalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą wielobarwnego cytometria przepływowa (MFC) przed przeszczepieniem i otrzymująca schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) lub schemat niemieloablacyjny (NMA) (ii) Obecność MRD przez MFC w +30 dniu po przeszczepieniu (iii) Wszyscy pacjenci z kariotypem monosomalnym (MK) i osoby z chorobą z mutacją 17p/białko nowotworowe p53 (TP53), niezależnie od statusu MRD i intensywności schematu kondycjonowania.

  3. Odpowiednia regeneracja układu krwiotwórczego po HCT, zdefiniowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1 x 10^9/l bez codziennego stosowania szpikowych czynników wzrostu
    • Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
  5. Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dL lub klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min
  6. Bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  7. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  8. Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x UL
  9. Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym.
  10. Ujemny wynik testu przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) (tj. obrazowanie mikroprzepływowe (MFI) <m3000) u biorców dowolnego niedopasowanego przeszczepu (w tym haploidentycznego) HCT.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna choroba (>5% blastów lub jakiekolwiek objawy choroby pozardzeniowej) w momencie przeszczepienia lub w +30 dniu
  2. Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) wymagająca ogólnoustrojowej IST lub choroby aGVHD w wywiadzie w stopniu III lub wyższym.
  3. Aktywna przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (IST).
  4. Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa
  5. Znana aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  6. Znacząca czynna choroba serca występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA). Niestabilna dławica piersiowa, dławica piersiowa wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej i (lub) zawał mięśnia sercowego.
  7. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed przystąpieniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka in situ piersi; rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; przebyty nowotwór złośliwy ograniczony i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi metodami) w celu wyleczenia; zespół mielodysplastyczny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca/deeskalująca dawkę VEN/AZA

Uczestnicy tej grupy rozpoczną terapię skojarzoną wenetoklaksem i azacytydyną (VEN/AZA) pomiędzy dniem +42 a dniem +100 po infuzji przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT). Terapia skojarzona VEN/AZA będzie podawana przez maksymalnie sześć (6) cykli, po których nastąpi maksymalnie sześć (6) dodatkowych cykli monoterapii lekiem Venetoclax w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Każdy cykl trwa 28 dni.

Uczestnicy mogą również otrzymać wlew limfocytów dawcy (DLI), według uznania lekarza prowadzącego, jeśli spełnione zostaną określone kryteria.

Uczestnicy otrzymają maksymalnie rok (12 cykli) terapii objętej badaniem, po którym nastąpi maksymalnie rok obserwacji. Całkowity czas trwania uczestnictwa wynosi do dwóch lat.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax będzie podawany doustnie (PO) w wyznaczonych dawkach 50 lub 100 mg raz na dobę przez 7, 14 lub 21 dni, począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna będzie podawana w dawce 20 mg/m2 raz dziennie podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) przez pięć dni (dni 1-5) każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Azadyna
Biologiczny: Infuzja limfocytów dawcy

Infuzje limfocytów dawcy (DLI) można przeprowadzić według uznania lekarza prowadzącego, jeśli spełnione są określone kryteria. Uczestnicy mogą otrzymać maksymalnie trzy (3) infuzje limfocytów dawcy (rodzaj białych krwinek) w następujących poziomach dawek i punktach czasowych badania:

  • DLI 1: 1x10^6 skupisko różnicowania 3+ (CD3+) komórek/kg, po 3 cyklu
  • DLI 2: 5x10^6 komórek CD3+/kg, po cyklu 5, jeśli występuje utrzymujący się MRD
  • DLI 3: 1x10^7 komórek CD3+/kg, po cyklu 7, jeśli występuje utrzymujący się MRD.
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji VEN/AZA

Uczestnicy tej grupy będą otrzymywać terapię VEN/AZA w najbardziej odpowiedniej dawce określonej w Części 1. Uczestnicy mogą także otrzymać wlew limfocytów dawcy (DLI) według uznania lekarza prowadzącego, jeśli spełnione zostaną określone kryteria.

Uczestnicy otrzymają maksymalnie rok (12 cykli) terapii objętej badaniem, po którym nastąpi maksymalnie rok obserwacji. Całkowity czas trwania uczestnictwa wynosi do dwóch lat.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax będzie podawany doustnie (PO) w wyznaczonych dawkach 50 lub 100 mg raz na dobę przez 7, 14 lub 21 dni, począwszy od 1. dnia każdego 28-dniowego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna będzie podawana w dawce 20 mg/m2 raz dziennie podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) przez pięć dni (dni 1-5) każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Azadyna
Biologiczny: Infuzja limfocytów dawcy

Infuzje limfocytów dawcy (DLI) można przeprowadzić według uznania lekarza prowadzącego, jeśli spełnione są określone kryteria. Uczestnicy mogą otrzymać maksymalnie trzy (3) infuzje limfocytów dawcy (rodzaj białych krwinek) w następujących poziomach dawek i punktach czasowych badania:

  • DLI 1: 1x10^6 skupisko różnicowania 3+ (CD3+) komórek/kg, po 3 cyklu
  • DLI 2: 5x10^6 komórek CD3+/kg, po cyklu 5, jeśli występuje utrzymujący się MRD
  • DLI 3: 1x10^7 komórek CD3+/kg, po cyklu 7, jeśli występuje utrzymujący się MRD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
RP2D terapii VEN/AZA zostanie określone jako maksymalna tolerowana dawka badanego leku, oceniona przez lekarza prowadzącego na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opublikowanych przez National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0.
Do 13 miesięcy
Liczba uczestników doświadczających toksyczności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność związana z leczeniem. Toksyczność definiuje się jako obejmującą toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE) u uczestników badania po rozpoczęciu badanej terapii. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opracowanych przez National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0, według uznania lekarza.
Do 13 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) definiuje się jako czas, który upłynął mierzony w miesiącach od daty rozpoczęcia leczenia (cykl 1, dzień 1) do daty udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci żywi bez nawrotu zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dokumentacji stwierdzającej brak wznowy.
Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas, który upłynął mierzony w miesiącach od daty rozpoczęcia leczenia (cykl 1, dzień 1) do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Żywi pacjenci będą cenzurowani według ostatniego znanego dnia życia.
Do 24 miesięcy
Odsetek uczestników ze śmiertelnością związaną z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: 180 dni
Śmiertelność związaną z leczeniem (TRM) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy zmarli po rozpoczęciu terapii objętej badaniem, w czasie obserwacji i przy braku progresji choroby.
180 dni
Liczba uczestników z ostrą GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
Ramy czasowe: Do 180 dni
Liczba uczestników badania z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) zostanie podana po +100 i +180 dniach po allogenicznym HCT.
Do 180 dni
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników badania z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) zostanie podana po jednym (1) roku po allogenicznym HCT.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Współpracownicy

AbbVie

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20230190

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj