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Vénétoclax en association avec l'azacitidine (VEN/AZA) suivi d'une perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) à très haut risque subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)

9 juillet 2026 mis à jour par: Antonio M Jimenez Jimenez

Une étude de phase 1 sur le vénétoclax en association avec l'azacitidine (VEN/AZA) suivie d'une perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) pour des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) à très haut risque subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)

Le but de cette étude est de voir les effets d'un traitement combiné expérimental de vénétoclax, d'azacitidine et de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) chez les patients atteints de LAM à haut risque recevant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques, et d'évaluer si le traitement combiné est bien toléré. et prévient la rechute de la maladie après la transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans.
  2. Patients avec un diagnostic histologique de LMA en rémission morphologique (<5 % de blastes médullaires (BM)) avant une allogreffe de cellules hématopoïétiques et à très haut risque de rechute défini comme : (i) Présence d'une maladie résiduelle mesurable (MRD) par multicolore cytométrie en flux (MFC) avant la transplantation et recevant un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) ou non myéloablatif (NMA) (ii) Présence de MRD par MFC au jour +30 après la transplantation (iii) Tous les patients présentant un caryotype monosomal (MK) et ceux présentant une maladie mutée par la protéine tumorale p53 17p/TP53, quel que soit le statut de MRD et l'intensité du régime de conditionnement.

  3. Récupération hématopoïétique adéquate après HCT, définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 x 10^9/L sans utilisation quotidienne de facteurs de croissance myéloïdes
    • Numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L sans transfusion de plaquettes en 1 semaine
  4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  5. Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min
  6. Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  7. Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN
  8. Phosphatase alcaline =< 2,5 x UL
  9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes ayant un potentiel reproducteur.
  10. Un test d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) négatif (c'est-à-dire Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) pour les receveurs de tout greffon incompatible (y compris haplo-identique) HCT.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie active (> 5 % de blastes ou tout signe de maladie extra-médullaire) au moment de la transplantation ou au jour +30
  2. Maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (aGVHD) nécessitant une IST systémique ou des antécédents d'aGVHD de grade III ou supérieur.
  3. GVHD chronique active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (IST).
  4. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et incontrôlée
  5. Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  6. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 mois précédents, notamment : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). Angor instable, angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale et/ou infarctus du myocarde.
  7. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception : d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome in situ du sein correctement traité ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative ; syndrome myélodysplasique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d’augmentation/désescalade de dose VEN/AZA

Les participants de ce groupe commenceront la thérapie combinée vénétoclax et azacitidine (VEN/AZA) entre le jour +42 et le jour +100 après la perfusion de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT). La thérapie combinée VEN/AZA sera administrée pendant un maximum de six (6) cycles, suivis de jusqu'à six (6) cycles supplémentaires de vénétoclax en monothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Chaque cycle dure 28 jours.

Les participants peuvent également recevoir des perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) à la discrétion du médecin traitant, si certains critères sont remplis.

Les participants recevront jusqu'à un an (12 cycles) de thérapie à l'étude, suivi d'un maximum d'un an de suivi. La durée totale de participation peut aller jusqu'à deux ans.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax sera administré par voie orale (PO) aux doses assignées de 50 ou 100 mg une fois par jour pendant 7, 14 ou 21 jours à partir du jour 1 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à 12 cycles.
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine sera administrée à la dose de 20 mg/m^2 une fois par jour par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) pendant cinq jours (jours 1 à 5) de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologique: Perfusion de lymphocytes du donneur

Des perfusions de lymphocytes du donneur (DLI) peuvent être administrées à la discrétion du médecin traitant, si certains critères sont remplis. Les participants peuvent recevoir jusqu'à trois (3) perfusions de lymphocytes de donneur (un type de globules blancs) aux niveaux de dose et aux moments de l'étude suivants :

  • DLI 1 : 1x10^6 cluster de cellules de différenciation 3+ (CD3+)/kg, après le cycle 3
  • DLI 2 : 5x10^6 cellules CD3+/kg, après le cycle 5, en cas de MRD persistante
  • DLI 3 : 1x10^7 cellules CD3+/kg, après le cycle 7, en cas de MRD persistante.
Expérimental: Cohorte d’expansion VEN/AZA

Les participants de ce groupe recevront un traitement VEN/AZA à la dose la plus appropriée déterminée dans la partie 1. Les participants peuvent également recevoir des perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) à la discrétion du médecin traitant, si certains critères sont remplis.

Les participants recevront jusqu'à un an (12 cycles) de thérapie à l'étude, suivi d'un maximum d'un an de suivi. La durée totale de participation peut aller jusqu'à deux ans.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax sera administré par voie orale (PO) aux doses assignées de 50 ou 100 mg une fois par jour pendant 7, 14 ou 21 jours à partir du jour 1 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à 12 cycles.
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine sera administrée à la dose de 20 mg/m^2 une fois par jour par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) pendant cinq jours (jours 1 à 5) de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologique: Perfusion de lymphocytes du donneur

Des perfusions de lymphocytes du donneur (DLI) peuvent être administrées à la discrétion du médecin traitant, si certains critères sont remplis. Les participants peuvent recevoir jusqu'à trois (3) perfusions de lymphocytes de donneur (un type de globules blancs) aux niveaux de dose et aux moments de l'étude suivants :

  • DLI 1 : 1x10^6 cluster de cellules de différenciation 3+ (CD3+)/kg, après le cycle 3
  • DLI 2 : 5x10^6 cellules CD3+/kg, après le cycle 5, en cas de MRD persistante
  • DLI 3 : 1x10^7 cellules CD3+/kg, après le cycle 7, en cas de MRD persistante.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 13 mois
Le RP2D du traitement VEN/AZA sera déterminé comme la dose maximale tolérée du traitement à l'étude telle qu'évaluée par le médecin traitant à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à 13 mois
Nombre de participants présentant une toxicité liée au traitement
Délai: Jusqu'à 13 mois
Le nombre de participants présentant une toxicité liée au traitement. La toxicité est définie comme incluant les toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables (EI) chez les participants à l'étude après le début du traitement à l'étude. La toxicité sera évaluée à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0, à la discrétion du médecin.
Jusqu'à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive (RFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie sans récidive (RFS) est définie comme le temps écoulé mesuré en mois entre la date de début du traitement (cycle 1, jour 1) et la date de récidive documentée de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants sans récidive seront censurés à la date de la dernière documentation du statut sans récidive.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé mesuré en mois entre la date de début du traitement (cycle 1, jour 1) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants seront censurés à la dernière date connue pour être en vie.
Jusqu'à 24 mois
Proportion de participants présentant une mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: 180 jours
La mortalité liée au traitement (TRM) est définie comme la proportion de participants décédés après le début du traitement à l'étude, pendant la période d'observation et en l'absence de progression de la maladie.
180 jours
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)
Délai: Jusqu'à 180 jours
Le nombre de participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) parmi les participants à l'étude sera signalé à +100 et +180 jours après l'HCT allogénique.
Jusqu'à 180 jours
Nombre de participants atteints de GVHD chronique après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)
Délai: 1 an
Le nombre de participants atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) parmi les participants à l'étude sera signalé à un (1) an après l'HCT allogénique.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Antonio M Jimenez Jimenez

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2024

Achèvement primaire (Réel)

2 juin 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Première publication (Réel)

6 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20230190

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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