Venetoclax en combinación con azacitidina (VEN / AZA) seguida de infusión de linfocitos de donante (DLI) para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de muy alto riesgo sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos entre 18 y 75 años.
2. Pacientes con un diagnóstico histológico de LMA en remisión morfológica (<5% de blastos de médula ósea (BM)) antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas y con un riesgo muy alto de recaída definido como: (i) Presencia de enfermedad residual medible (ERM) por multicolor citometría de flujo (MFC) antes del trasplante y recibir un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) o no mieloablativo (NMA) (ii) Presencia de ERM por MFC el día +30 después del trasplante (iii) Todos los pacientes con cariotipo monosomal (MK) y aquellos con enfermedad mutada en 17p/proteína tumoral p53 (TP53), independientemente del estado de ERM y la intensidad del régimen de acondicionamiento.

3. Recuperación hematopoyética adecuada después del TCH, definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1 x 10^9/L sin uso diario de factores de crecimiento mieloides
   • Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L sin transfusión de plaquetas en 1 semana
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
5. Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 cc/min
6. Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
7. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x LSN
8. Fosfatasa alcalina =< 2,5 x UL
9. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres con potencial reproductivo.
10. Un ensayo de anticuerpos específicos del donante (DSA) negativo (es decir, imágenes de microflujo (MFI) <m3000) para receptores de cualquier HCT de injerto no coincidente (incluido el haploidéntico).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad activa (>5% de blastos o cualquier evidencia de enfermedad extramedular) en el momento del trasplante o en el día +30
2. Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (aGVHD) que requiere IST sistémica o antecedentes de aGVHD de grado III o superior.
3. EICH crónica activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica (IST).
4. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada
5. Infección viral activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
6. Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA). Angina inestable, angina que requiere intervención médica o quirúrgica y/o infarto de miocardio.
7. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto: carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma in situ de mama; carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel; neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa; síndrome mielodisplásico.