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Venetoclax in Kombination mit Azacitidin (VEN/AZA) gefolgt von einer Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit sehr hohem Risiko, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterziehen

2. August 2025 aktualisiert von: Antonio M Jimenez Jimenez

Eine Phase-1-Studie zu Venetoclax in Kombination mit Azacitidin (VEN/AZA), gefolgt von einer Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit sehr hohem Risiko, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterziehen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen einer experimentellen Kombinationsbehandlung mit Venetoclax, Azacitidin und Spenderlymphozyteninfusion (DLI) bei Patienten mit Hochrisiko-AML, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erhalten, zu untersuchen und zu beurteilen, ob die Kombinationsbehandlung gut vertragen wird und verhindert ein Wiederauftreten der Krankheit nach einer Transplantation.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
  2. Patienten mit einer histologischen Diagnose von AML in morphologischer Remission (<5 % Knochenmarksblasten) vor der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation und einem sehr hohen Rückfallrisiko, definiert als: (i) Vorhandensein einer messbaren Resterkrankung (MRD) durch Mehrfarben Durchflusszytometrie (MFC) vor der Transplantation und Erhalt eines Regimes mit reduzierter Intensitätskonditionierung (RIC) oder nicht myeloablativem (NMA) (ii) Vorhandensein von MRD durch MFC am Tag +30 nach der Transplantation (iii) Alle Patienten mit monosomalem Karyotyp (MK) und diejenigen mit einer durch 17p/Tumorprotein p53 (TP53) mutierten Erkrankung, unabhängig vom MRD-Status und der Intensität des Konditionierungsschemas.

  3. Angemessene hämatopoetische Erholung nach HCT, definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 x 10^9/L ohne tägliche Anwendung myeloischer Wachstumsfaktoren
    • Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L ohne Thrombozytentransfusion innerhalb einer Woche
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  5. Serumkreatinin = < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cm³/min
  6. Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  7. Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkalische Phosphatase =< 2,5 x UL
  9. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen mit reproduktivem Potenzial.
  10. Ein negativer spenderspezifischer Antikörpertest (DSA) (d. h. Micro-Flow Imaging (MFI) < m3000) für Empfänger von nicht übereinstimmenden Transplantaten (einschließlich haploidentischer) HCT.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Erkrankung (>5 % Blasten oder Anzeichen einer extramedullären Erkrankung) zum Zeitpunkt der Transplantation oder am Tag +30
  2. Aktive akute Graft-versus-Host-Erkrankung (aGVHD), die eine systemische IST oder eine Vorgeschichte von aGVHD Grad III oder höher erfordert.
  3. Aktive chronische GVHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie (IST) erfordert.
  4. Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion
  5. Bekannte aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
  6. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich: kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA). Instabile Angina pectoris, Angina pectoris, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert, und/oder Myokardinfarkt.
  7. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von: ausreichend behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Carcinoma-in-situ der Brust; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; frühere bösartige Erkrankungen werden mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt); myelodysplastisches Syndrom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VEN/AZA-Dosiseskalations-/Deeskalationskohorte

Teilnehmer dieser Gruppe beginnen zwischen Tag +42 und Tag +100 nach der Infusion einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) mit der Kombinationstherapie mit Venetoclax und Azacitidin (VEN/AZA). Die VEN/AZA-Kombinationstherapie wird über bis zu sechs (6) Zyklen verabreicht, gefolgt von bis zu sechs (6) zusätzlichen Zyklen einer Venetoclax-Monotherapie, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.

Die Teilnehmer können nach Ermessen des behandelnden Arztes auch Spenderlymphozyteninfusionen (DLI) erhalten, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind.

Die Teilnehmer erhalten bis zu ein Jahr (12 Zyklen) Studientherapie, gefolgt von bis zu einem Jahr Nachbeobachtung. Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird oral (PO) in den zugewiesenen Dosen von 50 oder 100 mg einmal täglich über 7, 14 oder 21 Tage verabreicht, beginnend am Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus, für bis zu 12 Zyklen.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin wird in einer Dosis von 20 mg/m² einmal täglich subkutan (SC) oder intravenös (IV) an fünf Tagen (Tage 1–5) jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisch: Spender-Lymphozyten-Infusion

Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) können nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht werden, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind. Teilnehmer können bis zu drei (3) Infusionen mit Spenderlymphozyten (einer Art weißer Blutkörperchen) in den folgenden Dosierungen und Studienzeitpunkten erhalten:

  • DLI 1: 1x10^6 Differenzierungscluster 3+ (CD3+) Zellen/kg, nach Zyklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+-Zellen/kg, nach Zyklus 5, wenn anhaltende MRD vorliegt
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+-Zellen/kg, nach Zyklus 7, wenn anhaltende MRD vorliegt.
Experimental: VEN/AZA-Erweiterungskohorte

Teilnehmer dieser Gruppe erhalten eine VEN/AZA-Therapie in der am besten geeigneten Dosis, die in Teil 1 festgelegt wurde. Teilnehmer können nach Ermessen des behandelnden Arztes auch Spenderlymphozyteninfusionen (DLI) erhalten, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind.

Die Teilnehmer erhalten bis zu ein Jahr (12 Zyklen) Studientherapie, gefolgt von bis zu einem Jahr Nachbeobachtung. Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird oral (PO) in den zugewiesenen Dosen von 50 oder 100 mg einmal täglich über 7, 14 oder 21 Tage verabreicht, beginnend am Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus, für bis zu 12 Zyklen.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin wird in einer Dosis von 20 mg/m² einmal täglich subkutan (SC) oder intravenös (IV) an fünf Tagen (Tage 1–5) jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisch: Spender-Lymphozyten-Infusion

Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) können nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht werden, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind. Teilnehmer können bis zu drei (3) Infusionen mit Spenderlymphozyten (einer Art weißer Blutkörperchen) in den folgenden Dosierungen und Studienzeitpunkten erhalten:

  • DLI 1: 1x10^6 Differenzierungscluster 3+ (CD3+) Zellen/kg, nach Zyklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+-Zellen/kg, nach Zyklus 5, wenn anhaltende MRD vorliegt
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+-Zellen/kg, nach Zyklus 7, wenn anhaltende MRD vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Der RP2D der VEN/AZA-Therapie wird als die maximal tolerierte Dosis der Studienbehandlung bestimmt, die vom behandelnden Arzt anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) beurteilt wird.
Bis zu 13 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Toxizität auftritt
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Toxizität auftrat. Unter Toxizität versteht man die Einbeziehung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und unerwünschter Ereignisse (UEs) bei Studienteilnehmern nach Beginn der Studientherapie. Die Toxizität wird nach Ermessen des Arztes anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
Bis zu 13 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das rezidivfreie Überleben (RFS) ist definiert als die in Monaten gemessene verstrichene Zeit zwischen dem Behandlungsbeginn (Zyklus 1, Tag 1) und dem Datum des dokumentierten Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Lebende Patienten ohne Rezidiv werden zum Zeitpunkt der letzten Dokumentation des rezidivfreien Status zensiert.
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die in Monaten gemessene Zeitspanne zwischen dem Behandlungsbeginn (Zyklus 1, Tag 1) und dem Datum des Todes jeglicher Ursache. Lebende Patienten werden an dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt am Leben waren.
Bis zu 24 Monate
Anteil der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 180 Tage
Die behandlungsbedingte Mortalität (TRM) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die nach Beginn der Studientherapie, während der Beobachtungszeit und ohne Krankheitsprogression verstarben.
180 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD) unter den Studienteilnehmern wird +100 und +180 Tage nach der allogenen HCT angegeben.
Bis zu 180 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) unter den Studienteilnehmern wird ein (1) Jahr nach der allogenen HCT gemeldet.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Mitarbeiter

AbbVie

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20230190

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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