Venetoclax yhdistelmänä atsasitidiinin (VEN/AZA) kanssa, jota seuraa luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) potilaille, joilla on erittäin riskialtista akuutti myelooinen leukemia (AML), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT)
torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Antonio M Jimenez Jimenez
Vaiheen 1 tutkimus Venetoclaxista yhdessä atsasitidiinin (VEN/AZA) kanssa, jota seuraa luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) potilaille, joilla on erittäin riskialtista akuutti myelooinen leukemia (AML), joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä venetoklaksin, atsasitidiinin ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) yhdistelmähoidon vaikutukset korkean riskin AML-potilailla, jotka saavat allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa, ja arvioida, onko yhdistelmähoito hyvin siedetty. ja estää taudin uusiutumisen siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat 18-75-vuotiaat.
- Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi AML morfologisessa remissiossa (<5 % luuytimen (BM) blasteja) ennen allogeenistä hematopoieettisten solujen siirtoa ja erittäin korkea uusiutumisriski määritellään seuraavasti: (i) Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) monivärisenä virtaussytometria (MFC) ennen siirtoa ja heikentyneen intensiteetin hoito- (RIC) tai ei-myeloablatiivisen (NMA) hoito-ohjelman saamista (ii) MFC:n MRD:n esiintyminen päivänä +30 siirron jälkeen (iii) Kaikki potilaat, joilla on monosomaalinen karyotyyppi (MK) ja ne, joilla on 17p/kasvainproteiini p53 (TP53) mutatoitunut sairaus MRD-statuksesta ja hoito-ohjelman intensiteetistä riippumatta.
Riittävä hematopoieettinen palautuminen HCT:n jälkeen, määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 10^9/l ilman myeloidisten kasvutekijöiden päivittäistä käyttöä
- Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa viikon sisällä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x UL
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti lisääntymiskykyisille naisille.
- Negatiivinen luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) -määritys (eli mikrovirtauskuvaus (MFI) <m3000) minkä tahansa yhteensopimattoman siirteen (mukaan lukien haploidenttisen) HCT:n vastaanottajille.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen sairaus (> 5 % blasteja tai mikä tahansa merkkejä ekstramedullaarisesta taudista) siirtohetkellä tai päivänä +30
- Aktiivinen akuutti graft versus-host -sairaus (aGVHD), joka vaatii systeemistä IST:tä tai aiempaa III asteen tai korkeampaa aGVHD:tä.
- Aktiivinen krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (IST).
- Aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio
- Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
- Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Epästabiili angina pectoris, kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina ja/tai sydäninfarkti.
- Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ; ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella; myelodysplastinen oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VEN/AZA-annoksen eskalointi/de-eskalaatiokohortti
Tämän ryhmän osallistujat aloittavat Venetoclaxin ja atsasitidiinin (VEN/AZA) yhdistelmähoidon päivän +42 ja päivän +100 välisenä aikana hematopoieettisten solujen siirron (HCT) infuusion jälkeen. VEN/AZA-yhdistelmähoitoa annetaan enintään kuusi (6) sykliä, jota seuraa enintään kuusi (6) Venetoclax-monoterapiasykliä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jokainen sykli on 28 päivää. Osallistujat voivat myös saada luovuttajalymfosyytti-infuusioita (DLI) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Osallistujat saavat enintään vuoden (12 sykliä) tutkimusterapiaa, jota seuraa enintään vuoden seuranta. Osallistumisaika on yhteensä enintään kaksi vuotta. |
Venetoclaxia annetaan suun kautta (PO) määritettyinä annoksina 50 tai 100 mg kerran päivässä 7, 14 tai 21 päivän ajan alkaen kunkin 28 päivän syklin päivästä 1, enintään 12 syklin ajan.
Muut nimet:
Atsasitidiinia annetaan annoksena 20 mg/m2 kerran vuorokaudessa ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti (IV) viiden päivän ajan (päivät 1-5) jokaisessa 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Luovuttajalymfosyytti-infuusioita (DLI) voidaan antaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Osallistujat voivat saada enintään kolme (3) infuusiota luovuttajan lymfosyyttejä (eräs valkosolutyyppi) seuraavilla annostasoilla ja tutkimusajankohdilla:
|
|
Kokeellinen: VEN/AZA-laajennuskohortti
Tämän ryhmän osallistujat saavat VEN/AZA-hoitoa sopivimmalla osassa 1 määritellyllä annoksella. Osallistujat voivat saada myös luovuttajalymfosyytti-infuusioita (DLI) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Osallistujat saavat enintään vuoden (12 sykliä) tutkimusterapiaa, jota seuraa enintään vuoden seuranta. Osallistumisaika on yhteensä enintään kaksi vuotta. |
Venetoclaxia annetaan suun kautta (PO) määritettyinä annoksina 50 tai 100 mg kerran päivässä 7, 14 tai 21 päivän ajan alkaen kunkin 28 päivän syklin päivästä 1, enintään 12 syklin ajan.
Muut nimet:
Atsasitidiinia annetaan annoksena 20 mg/m2 kerran vuorokaudessa ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti (IV) viiden päivän ajan (päivät 1-5) jokaisessa 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Luovuttajalymfosyytti-infuusioita (DLI) voidaan antaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos tietyt kriteerit täyttyvät. Osallistujat voivat saada enintään kolme (3) infuusiota luovuttajan lymfosyyttejä (eräs valkosolutyyppi) seuraavilla annostasoilla ja tutkimusajankohdilla:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
|
VEN/AZA-hoidon RP2D määritetään tutkimushoidon suurimmaksi siedetyksi annokseksi, jonka hoitava lääkäri arvioi National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 13 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvää toksisuutta kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 13 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyvää toksisuutta.
Toksisuus määritellään sisältämään annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja haittatapahtumat (AE) tutkimukseen osallistuneilla tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
Toksisuus arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 5.0 lääkärin harkinnan mukaan.
|
Jopa 13 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Recurrence-free survival (RFS) määritellään ajanjaksona, joka on kulunut kuukausina hoidon aloituspäivän (sykli 1 päivä 1) ja taudin dokumentoidun uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Elävät potilaat, joilla ei ole uusiutumista, sensuroidaan sinä päivänä, jona viimeinen uusiutumisesta vapaa tila dokumentoidaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään kuukausina hoidon aloituspäivän (sykli 1 päivä 1) ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä mitattuna.
Elävät potilaat sensuroidaan sinä päivänä, jona viimeksi tiedetään olevan elossa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka kuolivat tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, tarkkailun aikana ja taudin etenemisen puuttuessa.
|
180 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti GVHD allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on akuutti graft-versus-host -tauti (aGVHD) tutkimuksen osallistujien joukossa, raportoidaan +100 ja +180 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen.
|
Jopa 180 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on krooninen GVHD allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (cGVHD) tutkimuksen osallistujien joukossa, ilmoitetaan yhden (1) vuoden kuluttua allogeenisesta HCT:stä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20230190
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .