Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax in combinatie met azacitidine (VEN/AZA), gevolgd door donorlymfocyteninfusie (DLI) voor patiënten met zeer risicovolle acute myeloïde leukemie (AML) die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan

22 februari 2024 bijgewerkt door: Antonio M Jimenez Jimenez

Een fase 1-onderzoek naar Venetoclax in combinatie met azacitidine (VEN/AZA), gevolgd door donorlymfocytinfusie (DLI) voor patiënten met zeer risicovolle acute myeloïde leukemie (AML) die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan

Het doel van deze studie is om de effecten te zien van een experimentele combinatiebehandeling van venetoclax, azacitidine en donorlymfocyteninfusie (DLI) bij patiënten met hoogrisico-AML die een allogene hematopoietische celtransplantatie ondergaan, en om te beoordelen of de combinatiebehandeling goed wordt verdragen. en voorkomt terugval van de ziekte na transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin Watts, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonio M Jimenez Jimenez, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Trent Wang, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar.
  2. Patiënten met een histologische diagnose van AML in morfologische remissie (<5% beenmerg (BM) blasten) voorafgaand aan allogene hematopoëtische celtransplantatie en een zeer hoog risico op terugval, gedefinieerd als: (i) Aanwezigheid van meetbare restziekte (MRD) door meerkleurige flowcytometrie (MFC) voorafgaand aan de transplantatie en die een conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) of een niet-myeloablatief (NMA) regime ontvangen (ii) Aanwezigheid van MRD door MFC op dag +30 na de transplantatie (iii) Alle patiënten met monosomaal karyotype (MK) en degenen met 17p/tumoreiwit p53 (TP53) gemuteerde ziekte, ongeacht de MRD-status en de intensiteit van het conditioneringsregime.

  3. Adequaat hematopoëtisch herstel na HCT, gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10^9/L zonder dagelijks gebruik van myeloïde groeifactoren
    • Aantal bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L zonder bloedplaatjestransfusie binnen 1 week
  4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
  5. Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 cc/min
  6. Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  7. Aspartaattransaminase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkalische fosfatase =< 2,5 x UL
  9. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen met voortplantingsvermogen.
  10. Een negatieve donorspecifieke antilichaamtest (DSA) (d.w.z. Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) voor ontvangers van een niet-overeenkomend transplantaat (inclusief haplo-identieke) HCT.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve ziekte (>5% blasten of enig bewijs van extramedullaire ziekte) op het moment van transplantatie of op dag +30
  2. Actieve acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) waarvoor systemische IST of een voorgeschiedenis van aGVHD graad III of hoger vereist is.
  3. Actieve chronische GVHD die systemische immunosuppressieve therapie (IST) vereist.
  4. Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie
  5. Bekende actieve virale infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)
  6. Significante actieve hartziekte in de voorgaande 6 maanden, waaronder: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen. Instabiele angina pectoris, angina pectoris die chirurgische of medische interventie vereist, en/of een hartinfarct.
  7. Geschiedenis van enige andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of carcinoom in situ van de borst; basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; eerdere maligniteit beperkt en operatief verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling; myelodysplastisch syndroom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VEN/AZA dosisescalatie/de-escalatiecohort

Deelnemers in deze groep zullen beginnen met de combinatietherapie met Venetoclax en Azacitidine (VEN/AZA) tussen dag +42 en dag +100 na infusie van hematopoëtische celtransplantatie (HCT). De VEN/AZA-combinatietherapie zal gedurende maximaal zes (6) cycli worden toegediend, gevolgd door maximaal zes (6) aanvullende cycli Venetoclax-monotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Elke cyclus duurt 28 dagen.

Deelnemers kunnen naar goeddunken van de behandelend arts ook donorlymfocyteninfusies (DLI) krijgen, als aan bepaalde criteria wordt voldaan.

Deelnemers krijgen maximaal één jaar (12 cycli) studietherapie, gevolgd door maximaal één jaar follow-up. De totale deelnameduur bedraagt ​​maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax zal oraal (PO) worden toegediend in de toegewezen doses van 50 of 100 mg eenmaal daags gedurende 7, 14 of 21 dagen, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 12 cycli.
Andere namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine wordt toegediend in een dosis van 20 mg/m² eenmaal daags subcutaan (SC) of intraveneus (IV) gedurende vijf dagen (dag 1-5) van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisch: Donorlymfocyteninfusie

Donorlymfocyteninfusies (DLI) kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend, als aan bepaalde criteria wordt voldaan. Deelnemers kunnen maximaal drie (3) infusies van donorlymfocyten (een soort witte bloedcel) krijgen op de volgende dosisniveaus en onderzoekstijdstippen:

  • DLI 1: 1x10^6 cluster van differentiatie 3+ (CD3+) cellen/kg, na cyclus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ cellen/kg, na cyclus 5, als er sprake is van aanhoudende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ cellen/kg, na cyclus 7, als er sprake is van aanhoudende MRD.
Experimenteel: VEN/AZA-uitbreidingscohort

Deelnemers in deze groep krijgen VEN/AZA-therapie in de meest geschikte dosis, bepaald in Deel 1. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de behandelend arts ook donorlymfocyteninfusies (DLI) krijgen, als aan bepaalde criteria wordt voldaan.

Deelnemers krijgen maximaal één jaar (12 cycli) studietherapie, gevolgd door maximaal één jaar follow-up. De totale deelnameduur bedraagt ​​maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax zal oraal (PO) worden toegediend in de toegewezen doses van 50 of 100 mg eenmaal daags gedurende 7, 14 of 21 dagen, beginnend op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 12 cycli.
Andere namen:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine wordt toegediend in een dosis van 20 mg/m² eenmaal daags subcutaan (SC) of intraveneus (IV) gedurende vijf dagen (dag 1-5) van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisch: Donorlymfocyteninfusie

Donorlymfocyteninfusies (DLI) kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend, als aan bepaalde criteria wordt voldaan. Deelnemers kunnen maximaal drie (3) infusies van donorlymfocyten (een soort witte bloedcel) krijgen op de volgende dosisniveaus en onderzoekstijdstippen:

  • DLI 1: 1x10^6 cluster van differentiatie 3+ (CD3+) cellen/kg, na cyclus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ cellen/kg, na cyclus 5, als er sprake is van aanhoudende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ cellen/kg, na cyclus 7, als er sprake is van aanhoudende MRD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 13 maanden
De RP2D van VEN/AZA-therapie zal worden bepaald als de maximaal getolereerde dosis van de onderzoeksbehandeling, zoals beoordeeld door de behandelende arts aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tot 13 maanden
Aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: Tot 13 maanden
Het aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde toxiciteit ervaart. Toxiciteit wordt gedefinieerd als inclusief dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen (AE's) bij onderzoeksdeelnemers na aanvang van de onderzoekstherapie. De toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI), naar goeddunken van de arts.
Tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Recidiefvrije overleving (RFS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd, gemeten in maanden, tussen de startdatum van de behandeling (cyclus 1, dag 1) en de datum van gedocumenteerd ziekterecidief of overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende patiënten zonder recidief zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste documentatie van de recidiefvrije status.
Tot 24 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd, gemeten in maanden, tussen de startdatum van de behandeling (cyclus 1, dag 1) en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende patiënten worden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze nog in leven zijn.
Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde sterfte (TRM)
Tijdsspanne: 180 dagen
Behandelingsgerelateerde sterfte (TRM) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat stierf na het starten van de onderzoekstherapie, tijdens de observatieperiode en bij afwezigheid van ziekteprogressie.
180 dagen
Aantal deelnemers met acute GVHD na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
Het aantal deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) onder de studiedeelnemers zal worden gerapporteerd op +100 en +180 dagen na allogene HCT.
Tot 180 dagen
Aantal deelnemers met chronische GVHD na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal deelnemers met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) onder de studiedeelnemers zal één (1) jaar na allogene HCT worden gerapporteerd.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

28 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

28 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

28 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20230190

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren