Венетоклакс в комбинации с азацитидином (VEN/AZA) с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) очень высокого риска, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
2. Пациенты с гистологическим диагнозом ОМЛ в морфологической ремиссии (<5% бластов костного мозга (КМ)) до аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток и с очень высоким риском рецидива, определяемым как: (i) Наличие измеримой остаточной болезни (МОБ) по многоцветному методу. проточная цитометрия (MFC) до трансплантации и получение режима кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) или немиелоаблативного (NMA) (ii) Наличие MRD по MFC на +30 день после трансплантации (iii) Все пациенты с моносомальным кариотипом (МК) и у пациентов с мутированным заболеванием 17p/опухолевого белка p53 (TP53) независимо от статуса MRD и интенсивности режима кондиционирования.

3. Адекватное восстановление гемопоэза после HCT, определяемое как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1 x 10^9/л без ежедневного применения миелоидных факторов роста.
   • Количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л без переливания тромбоцитов в течение 1 недели.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
5. Креатинин сыворотки =< 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 40 куб.см/мин.
6. Сывороточный билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
7. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
8. Щелочная фосфатаза =< 2,5 x UL
9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с репродуктивным потенциалом.
10. Отрицательный анализ донор-специфических антител (DSA) (т. е. микропоточная визуализация (MFI) <m3000) для реципиентов любого несовпадающего трансплантата (включая гаплоидентичный) HCT.

Критерий исключения:

1. Активное заболевание (>5% бластов или любые признаки экстрамедуллярного заболевания) на момент трансплантации или на день +30.
2. Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ), требующая системной ИСТ или оРТПХ III степени или выше в анамнезе.
3. Активная хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии (ИСТ).
4. Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция.
5. Известная активная вирусная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
6. Значительное активное заболевание сердца в течение предыдущих 6 месяцев, в том числе: застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Нестабильная стенокардия, стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства, и/или инфаркт миокарда.
7. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно вылеченной карциномы шейки матки in situ или карциномы молочной железы in situ; базальноклеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предшествующая злокачественная опухоль была ограничена и удалена хирургическим путем (или пролечена другими методами) с лечебной целью; миелодиспластический синдром.