Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Venetoclax kombinációban azacitidinnel (VEN/AZA), majd donor limfocita infúzióval (DLI) nagyon magas kockázatú akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek számára, akik allogén hematopoietikus sejtátültetésen (HCT) esnek át

2026. július 9. frissítette: Antonio M Jimenez Jimenez

A Venetoclax azacitidinnel (VEN/AZA) kombinációban történő 1. fázisú vizsgálata, amelyet donor limfocita infúzió (DLI) követett nagyon magas kockázatú akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő, allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) áteső betegek számára

A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a venetoklax, azacitidin és donor limfocita infúzió (DLI) kombinációs kezelésének hatásait magas kockázatú AML-ben szenvedő betegeknél, akik allogén hematopoietikus sejttranszplantációt kapnak, és felmérje, hogy a kombinált kezelés jól tolerálható-e. és megakadályozza a betegség kiújulását a transzplantáció után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi és nőbetegek 18-75 év között.
  2. Az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt megelőzően morfológiai remisszióban (<5% csontvelői (BM) blasztok) AML szövettani diagnózisával rendelkező betegeknél, akiknél nagyon magas a relapszus kockázata, a következőképpen definiálva: (i) Mérhető reziduális betegség (MRD) jelenléte többszínű vizsgálattal áramlási citometria (MFC) a transzplantáció előtt, és csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) vagy nem myeloablatív (NMA) kezelésben részesül (ii) MFC jelenléte MRD-ben a transzplantáció utáni +30. napon (iii) Minden monoszomális kariotípusú (MK) és a 17p/tumor protein p53 (TP53) mutáns betegségben szenvedők, az MRD státuszától és a kondicionáló kezelés intenzitásától függetlenül.

  3. Megfelelő hematopoietikus helyreállítás HCT után, a következőképpen definiálva:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1 x 10^9/l mieloid növekedési faktorok napi használata nélkül
    • Thrombocytaszám >= 50 x 10^9/l vérlemezke-transzfúzió nélkül 1 héten belül
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  5. Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 cm3/perc
  6. Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  7. Aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) = < 2,5 x ULN
  8. Alkáli foszfatáz =< 2,5 x UL
  9. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező nők számára.
  10. Negatív donor-specifikus antitest (DSA) vizsgálat (azaz Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) bármely nem illeszkedő graft (beleértve a haploidentikus) HCT recipiensei számára.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív betegség (>5% blastok vagy extramedulláris betegség bármely jele) a transzplantáció idején vagy a +30. napon
  2. Aktív akut graft versus-host betegség (aGVHD), amely szisztémás IST-t igényel, vagy a kórtörténetben III. vagy magasabb fokozatú aGVHD.
  3. Aktív krónikus GVHD, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát (IST) igényel.
  4. Aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzés
  5. Ismert aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV)
  6. Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget. Instabil angina, sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina és/vagy szívinfarktus.
  7. Bármilyen más rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve: megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy in situ emlőkarcinóma; bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal; mielodiszplasztikus szindróma.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VEN/AZA dóziseszkalációs/deszkalációs kohorsz

A csoport résztvevői a Venetoclax és azacitidin (VEN/AZA) kombinációs terápiát kezdik meg a vérképző sejttranszplantáció (HCT) infúzióját követő +42. és +100. nap között. A VEN/AZA kombinációs terápiát legfeljebb hat (6) cikluson keresztül adják, amelyet további hat (6) Venetoclax monoterápia követ a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Minden ciklus 28 napos.

A résztvevők a kezelőorvos döntése alapján donor limfocita infúziót (DLI) is kaphatnak, ha bizonyos feltételek teljesülnek.

A résztvevők legfeljebb egy évig (12 ciklus) tanulmányi terápiát kapnak, amelyet legfeljebb egy év követés követ. A részvétel teljes időtartama legfeljebb két év.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot szájon át (PO) adják be a hozzárendelt 50 vagy 100 mg-os dózisokban naponta egyszer 7, 14 vagy 21 napon keresztül, minden 28 napos ciklus 1. napjától kezdve, legfeljebb 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Drog: Azacitidin
Az azacitidint 20 mg/m2-es dózisban naponta egyszer szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) adják be, minden 28 napos ciklus öt napig (1-5. napja).
Más nevek:
  • Vidaza
  • Azadine
Biológiai: Donor limfocita infúzió

A donor limfocita infúziók (DLI) a kezelőorvos döntése alapján adhatók be, ha bizonyos feltételek teljesülnek. A résztvevők legfeljebb három (3) donor limfocita (a fehérvérsejtek egy fajtája) infúziót kaphatnak a következő dózisszinteken és vizsgálati időpontokban:

  • DLI 1: 1x10^6 differenciálódási 3+ (CD3+) sejtcsoport/kg, a 3. ciklus után
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ sejt/kg, az 5. ciklus után, ha tartós MRD van
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ sejt/kg, a 7. ciklus után, ha tartós MRD van.
Kísérleti: VEN/AZA bővítési kohorsz

Ennek a csoportnak a résztvevői VEN/AZA terápiát kapnak az 1. részben meghatározott legmegfelelőbb dózisban. A résztvevők donor limfocita infúziót (DLI) is kaphatnak a kezelőorvos döntése alapján, ha bizonyos feltételek teljesülnek.

A résztvevők legfeljebb egy évig (12 ciklus) tanulmányi terápiát kapnak, amelyet legfeljebb egy év követés követ. A részvétel teljes időtartama legfeljebb két év.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot szájon át (PO) adják be a hozzárendelt 50 vagy 100 mg-os dózisokban naponta egyszer 7, 14 vagy 21 napon keresztül, minden 28 napos ciklus 1. napjától kezdve, legfeljebb 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Drog: Azacitidin
Az azacitidint 20 mg/m2-es dózisban naponta egyszer szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) adják be, minden 28 napos ciklus öt napig (1-5. napja).
Más nevek:
  • Vidaza
  • Azadine
Biológiai: Donor limfocita infúzió

A donor limfocita infúziók (DLI) a kezelőorvos döntése alapján adhatók be, ha bizonyos feltételek teljesülnek. A résztvevők legfeljebb három (3) donor limfocita (a fehérvérsejtek egy fajtája) infúziót kaphatnak a következő dózisszinteken és vizsgálati időpontokban:

  • DLI 1: 1x10^6 differenciálódási 3+ (CD3+) sejtcsoport/kg, a 3. ciklus után
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ sejt/kg, az 5. ciklus után, ha tartós MRD van
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ sejt/kg, a 7. ciklus után, ha tartós MRD van.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: Akár 13 hónapig
A VEN/AZA-terápia RP2D-értékét a vizsgálati kezelés maximális tolerálható dózisaként határozzák meg, amelyet a kezelőorvos a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója alapján értékel.
Akár 13 hónapig
A kezeléssel kapcsolatos toxicitást tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Akár 13 hónapig
A kezeléssel összefüggő toxicitást tapasztaló résztvevők száma. A toxicitás meghatározása szerint magában foglalja a dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a nemkívánatos eseményeket (AE) a vizsgálatban résztvevőknél a vizsgálati terápia megkezdése után. A toxicitást a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0-s verziójával fogják értékelni, az orvos döntése alapján.
Akár 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ismétlődésmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A kiújulásmentes túlélés (RFS) a kezelés kezdete (1. ciklus, 1. nap) és a betegség dokumentált kiújulása vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás között hónapokban eltelt idő. A kiújulás nélküli, élő betegeket a kiújulásmentes állapot utolsó dokumentálásának időpontjában cenzúrázzák.
Akár 24 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A teljes túlélést (OS) a kezelés kezdete (1. ciklus, 1. nap) és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma között hónapokban mért időként határozzák meg. Az élő betegeket azon a napon cenzúrázzák, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak.
Akár 24 hónapig
A kezeléssel kapcsolatos mortalitásban (TRM) szenvedő résztvevők aránya
Időkeret: 180 nap
A kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM) azon résztvevők aránya, akik a vizsgálati terápia megkezdése után, a megfigyelés ideje alatt és a betegség progressziójának hiányában haltak meg.
180 nap
Az akut GVHD-ben szenvedő résztvevők száma allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
Időkeret: Akár 180 nap
Az akut graft versus-host betegségben (aGVHD) szenvedő résztvevők számát a vizsgálatban résztvevők között +100 és +180 nappal az allogén HCT után jelentik.
Akár 180 nap
Az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követően krónikus GVHD-ben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1 év
A krónikus graft-versus-host betegségben (cGVHD) szenvedő résztvevők számát a vizsgálatban résztvevők között egy (1) évvel az allogén HCT után jelentik.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Antonio M Jimenez Jimenez

Együttműködők

AbbVie

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. június 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. június 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20230190

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel