Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax i kombination med azacitidin (VEN/AZA) efterfulgt af donorlymfocytinfusion (DLI) til patienter med meget højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

2. august 2025 opdateret af: Antonio M Jimenez Jimenez

Et fase 1-studie af Venetoclax i kombination med azacitidin (VEN/AZA) efterfulgt af donorlymfocytinfusion (DLI) til patienter med meget højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Formålet med denne undersøgelse er at se effekterne af en eksperimentel kombinationsbehandling af venetoclax, azacitidin og donorlymfocytinfusion (DLI) hos patienter med højrisiko-AML, der modtager allogen hæmatopoietisk celletransplantation, og at vurdere om kombinationsbehandlingen er veltolereret. og forhindrer sygdomstilbagefald efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-75 år.
  2. Patienter med en histologisk diagnose af AML i morfologisk remission (<5 % knoglemarv (BM) blaster) før allogen hæmatopoietisk celletransplantation og meget høj risiko for tilbagefald defineret som: (i) Tilstedeværelse af målbar restsygdom (MRD) ved flerfarvet flowcytometri (MFC) før transplantation og modtagelse af en reduceret intensitet konditionering (RIC) eller ikke-myeloablativ (NMA) regime (ii) Tilstedeværelse af MRD af MFC på dag +30 efter transplantation (iii) Alle patienter med monosomal karyotype (MK) og dem med 17p/tumorprotein p53 (TP53) muteret sygdom uanset MRD-status og intensiteten af ​​konditioneringsregimen.

  3. Tilstrækkelig hæmatopoietisk genopretning efter HCT, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10^9/L uden daglig brug af myeloid vækstfaktorer
    • Blodpladetal >= 50 x 10^9/L uden blodpladetransfusion inden for 1 uge
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  5. Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lig med 40 cc/min.
  6. Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  7. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Alkalisk fosfatase =< 2,5 x UL
  9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale.
  10. Et negativt donorspecifikt antistof (DSA) assay (dvs. Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) for modtagere af enhver mismatchet graft (inklusive haploidentisk) HCT.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv sygdom (>5 % blaster eller tegn på ekstra-medullær sygdom) på tidspunktet for transplantation eller på dag +30
  2. Aktiv akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD), der kræver systemisk IST eller historie med aGVHD grad III eller højere.
  3. Aktiv kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi (IST).
  4. Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion
  5. Kendt aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  6. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, inklusive: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt. Ustabil angina, angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention, og/eller myokardieinfarkt.
  7. Anamnese med enhver anden malignitet inden for 2 år før studiestart, bortset fra: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller carcinom in situ af bryst; basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt; myelodysplastisk syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VEN/AZA Dosiseskalering/De-eskaleringskohorte

Deltagerne i denne gruppe vil begynde Venetoclax og Azacitidin (VEN/AZA) kombinationsterapi mellem dag +42 og dag +100 efter infusion af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). VEN/AZA-kombinationsterapi vil blive administreret i op til seks (6) cyklusser, efterfulgt af op til seks (6) yderligere cyklusser med Venetoclax monoterapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hver cyklus er 28 dage.

Deltagerne kan også modtage donorlymfocytinfusioner (DLI) efter den behandlende læges skøn, hvis visse kriterier er opfyldt.

Deltagerne vil modtage op til et års (12 cyklusser) studieterapi, efterfulgt af op til et års opfølgning. Samlet deltagelsestid er op til to år.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive givet oralt (PO) i de tildelte doser på 50 eller 100 mg én gang dagligt i 7, 14 eller 21 dage, startende på dag 1 i hver 28-dages cyklus, i op til 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Medicin: Azacitidin
Azacitidin vil blive indgivet i en dosis på 20 mg/m^2 én gang dagligt subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) i fem dage (dage 1-5) af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donor lymfocytinfusion

Donorlymfocytinfusioner (DLI) kan administreres efter den behandlende læges skøn, hvis visse kriterier er opfyldt. Deltagerne kan modtage op til tre (3) infusioner af donorlymfocytter (en type hvide blodlegemer) ved følgende dosisniveauer og undersøgelsestidspunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 klynge af differentiering 3+ (CD3+) celler/kg, efter cyklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, efter cyklus 5, hvis der er vedvarende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, efter cyklus 7, hvis der er vedvarende MRD.
Eksperimentel: VEN/AZA udvidelseskohorte

Deltagere i denne gruppe vil modtage VEN/AZA-behandling med den mest passende dosis bestemt i del 1. Deltagerne kan også modtage donorlymfocytinfusioner (DLI) efter den behandlende læges skøn, hvis visse kriterier er opfyldt.

Deltagerne vil modtage op til et års (12 cyklusser) studieterapi, efterfulgt af op til et års opfølgning. Samlet deltagelsestid er op til to år.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive givet oralt (PO) i de tildelte doser på 50 eller 100 mg én gang dagligt i 7, 14 eller 21 dage, startende på dag 1 i hver 28-dages cyklus, i op til 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Medicin: Azacitidin
Azacitidin vil blive indgivet i en dosis på 20 mg/m^2 én gang dagligt subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) i fem dage (dage 1-5) af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza
  • Azadine
Biologisk: Donor lymfocytinfusion

Donorlymfocytinfusioner (DLI) kan administreres efter den behandlende læges skøn, hvis visse kriterier er opfyldt. Deltagerne kan modtage op til tre (3) infusioner af donorlymfocytter (en type hvide blodlegemer) ved følgende dosisniveauer og undersøgelsestidspunkter:

  • DLI 1: 1x10^6 klynge af differentiering 3+ (CD3+) celler/kg, efter cyklus 3
  • DLI 2: 5x10^6 CD3+ celler/kg, efter cyklus 5, hvis der er vedvarende MRD
  • DLI 3: 1x10^7 CD3+ celler/kg, efter cyklus 7, hvis der er vedvarende MRD.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 13 måneder
RP2D for VEN/AZA-terapi vil blive bestemt som den maksimalt tolererede dosis af undersøgelsesbehandling som vurderet af den behandlende læge ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Op til 13 måneder
Antal deltagere, der oplever behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Op til 13 måneder
Antallet af deltagere, der oplever behandlingsrelateret toksicitet. Toksicitet er defineret som inkluderende dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser (AE'er) hos forsøgsdeltagere efter start af undersøgelsesbehandling. Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, efter lægens skøn.
Op til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Recidivfri overlevelse (RFS) er defineret som den forløbne tid målt i måneder mellem behandlingsstartdatoen (cyklus 1 dag 1) og datoen for dokumenteret sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag. Levende patienter uden recidiv vil blive censureret på datoen for sidste dokumentation for recidivfri status.
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som den forløbne tid målt i måneder mellem behandlingsstartdatoen (cyklus 1 dag 1) og datoen for død uanset årsag. Levende patienter vil blive censureret på den dato, man sidst ved, er i live.
Op til 24 måneder
Andel af deltagere med behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 180 dage
Behandlingsrelateret mortalitet (TRM) er defineret som andelen af ​​deltagere, der døde efter påbegyndelse af studieterapi, i løbet af observationstidspunktet og i fravær af sygdomsprogression.
180 dage
Antal deltagere med akut GVHD efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Tidsramme: Op til 180 dage
Antallet af deltagere med akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) blandt studiedeltagere vil blive rapporteret ved +100 og +180 dage post-allogen HCT.
Op til 180 dage
Antal deltagere med kronisk GVHD efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Tidsramme: 1 år
Antallet af deltagere med kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) blandt studiedeltagere vil blive rapporteret ved et (1) år post-allogen HCT.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2023

Først opslået (Faktiske)

6. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20230190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner