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Venetoclax in combinazione con azacitidina (VEN/AZA) seguito da infusione di linfociti di un donatore (DLI) per pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) ad altissimo rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT)

2 agosto 2025 aggiornato da: Antonio M Jimenez Jimenez

Uno studio di fase 1 su Venetoclax in combinazione con azacitidina (VEN/AZA) seguito da infusione di linfociti di donatore (DLI) per pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) ad altissimo rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT)

Lo scopo di questo studio è quello di vedere gli effetti di un trattamento di combinazione sperimentale di venetoclax, azacitidina e infusione di linfociti del donatore (DLI) in pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche e di valutare se il trattamento di combinazione è ben tollerato e previene la recidiva della malattia dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
  2. Pazienti con diagnosi istologica di leucemia mieloide acuta in remissione morfologica (<5% di blasti nel midollo osseo (BM)) prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche e ad altissimo rischio di recidiva definito come: (i) Presenza di malattia residua misurabile (MRD) mediante analisi multicolore citometria a flusso (MFC) prima del trapianto e sottoposti a un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) o non mieloablativo (NMA) (ii) Presenza di MRD mediante MFC al giorno +30 post-trapianto (iii) Tutti i pazienti con cariotipo monosomico (MK) e quelli con malattia mutata 17p/proteina tumorale p53 (TP53), indipendentemente dallo stato della MRD e dall'intensità del regime di condizionamento.

  3. Adeguato recupero ematopoietico dopo HCT, definito come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9/L senza uso quotidiano di fattori di crescita mieloide
    • Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana
  4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2
  5. Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min
  6. Bilirubina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  7. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN
  8. Fosfatasi alcalina =< 2,5 x UL
  9. Test di gravidanza su siero o urine negativo per donne con potenziale riproduttivo.
  10. Un test negativo sugli anticorpi specifici del donatore (DSA) (ad esempio, Micro-Flow Imaging (MFI) <m3000) per i riceventi di qualsiasi HCT di innesto non corrispondente (incluso quello aploidentico).

Criteri di esclusione:

  1. Malattia attiva (>5% di blasti o qualsiasi evidenza di malattia extramidollare) al momento del trapianto o al giorno +30
  2. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) che richiede IST sistemica o storia di aGVHD di grado III o superiore.
  3. GVHD cronica attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (IST).
  4. Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica o virale
  5. Infezione virale attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  6. Malattia cardiaca attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). Angina instabile, angina che richiede intervento chirurgico o medico e/o infarto del miocardio.
  7. Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di: carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato; carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cutaneo a cellule squamose localizzato; precedente tumore maligno confinato e asportato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo; sindrome mielodisplasica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di aumento/riduzione della dose VEN/AZA

I partecipanti a questo gruppo inizieranno la terapia di combinazione con Venetoclax e Azacitidina (VEN / AZA) tra il giorno +42 e il giorno +100 dopo l'infusione di trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). La terapia di combinazione VEN/AZA sarà somministrata per un massimo di sei (6) cicli, seguiti da un massimo di sei (6) cicli aggiuntivi di Venetoclax in monoterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Ogni ciclo dura 28 giorni.

I partecipanti possono anche ricevere infusioni di linfociti del donatore (DLI) a discrezione del medico curante, se vengono soddisfatti determinati criteri.

I partecipanti riceveranno fino a un anno (12 cicli) di terapia in studio, seguito da un massimo di un anno di follow-up. La durata totale della partecipazione è fino a due anni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato per via orale (PO) alle dosi assegnate di 50 o 100 mg una volta al giorno per 7, 14 o 21 giorni a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino a 12 cicli.
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: Azacitidina
L'azacitidina verrà somministrata alla dose di 20 mg/m^2 una volta al giorno per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per cinque giorni (giorni 1-5) di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Vidazza
  • Azadina
Biologico: Infusione di linfociti del donatore

Le infusioni di linfociti del donatore (DLI) possono essere somministrate a discrezione del medico curante, se vengono soddisfatti determinati criteri. I partecipanti possono ricevere fino a tre (3) infusioni di linfociti del donatore (un tipo di globuli bianchi) ai seguenti livelli di dose e tempi di studio:

  • DLI 1: 1x10^6 cluster di differenziazione 3+ (CD3+) cellule/kg, dopo il ciclo 3
  • DLI 2: 5x10^6 cellule CD3+/kg, dopo il ciclo 5, se è presente una MRD persistente
  • DLI 3: 1x10^7 cellule CD3+/kg, dopo il ciclo 7, se è presente una MRD persistente.
Sperimentale: Coorte di espansione VEN/AZA

I partecipanti a questo gruppo riceveranno la terapia VEN/AZA alla dose più appropriata determinata nella Parte 1. I partecipanti possono anche ricevere infusioni di linfociti del donatore (DLI) a discrezione del medico curante, se vengono soddisfatti determinati criteri.

I partecipanti riceveranno fino a un anno (12 cicli) di terapia in studio, seguito da un massimo di un anno di follow-up. La durata totale della partecipazione è fino a due anni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato per via orale (PO) alle dosi assegnate di 50 o 100 mg una volta al giorno per 7, 14 o 21 giorni a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino a 12 cicli.
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: Azacitidina
L'azacitidina verrà somministrata alla dose di 20 mg/m^2 una volta al giorno per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per cinque giorni (giorni 1-5) di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Vidazza
  • Azadina
Biologico: Infusione di linfociti del donatore

Le infusioni di linfociti del donatore (DLI) possono essere somministrate a discrezione del medico curante, se vengono soddisfatti determinati criteri. I partecipanti possono ricevere fino a tre (3) infusioni di linfociti del donatore (un tipo di globuli bianchi) ai seguenti livelli di dose e tempi di studio:

  • DLI 1: 1x10^6 cluster di differenziazione 3+ (CD3+) cellule/kg, dopo il ciclo 3
  • DLI 2: 5x10^6 cellule CD3+/kg, dopo il ciclo 5, se è presente una MRD persistente
  • DLI 3: 1x10^7 cellule CD3+/kg, dopo il ciclo 7, se è presente una MRD persistente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 13 mesi
L'RP2D della terapia con VEN/AZA sarà determinato come la dose massima tollerata del trattamento in studio valutato dal medico curante utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0.
Fino a 13 mesi
Numero di partecipanti che hanno riscontrato tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 13 mesi
Il numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità correlata al trattamento. La tossicità è definita come l'inclusione di tossicità dose limitanti (DLT), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (AE) nei partecipanti allo studio dopo l'inizio della terapia in studio. La tossicità sarà valutata utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0, a discrezione del medico.
Fino a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il tempo trascorso misurato in mesi tra la data di inizio del trattamento (Ciclo 1 Giorno 1) e la data di recidiva documentata della malattia o di morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi senza recidiva verranno censurati alla data dell'ultima documentazione dello stato libero da recidiva.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso misurato in mesi tra la data di inizio del trattamento (Ciclo 1 Giorno 1) e la data di morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi verranno censurati alla data dell'ultima data nota per essere vivi.
Fino a 24 mesi
Proporzione di partecipanti con mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: 180 giorni
La mortalità correlata al trattamento (TRM) è definita come la percentuale di partecipanti deceduti dopo l'inizio della terapia in studio, durante il periodo di osservazione e in assenza di progressione della malattia.
180 giorni
Numero di partecipanti con GVHD acuta dopo trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT)
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Il numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) tra i partecipanti allo studio sarà riportato a +100 e +180 giorni post-HCT allogenico.
Fino a 180 giorni
Numero di partecipanti con GVHD cronica dopo trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT)
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) tra i partecipanti allo studio verrà riportato a un (1) anno post-HCT.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Antonio M Jimenez Jimenez

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio M Jimenez Jimenez, MD, University of Miami

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20230190

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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