巴瑞克替尼治疗口腔扁平苔藓的疗效和安全性：概念验证研究

纳入标准：

1. 自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。
2. 至少 ≥ 18 岁。
3. 活检证实口腔扁平苔藓 (OLP)
4. OLP 患者患有中度至重度 OLP，并且必须至少一项 OLP 全身治疗失败。
5. 受试者应保持日常口腔卫生，并愿意在研究参与期间保持常规口腔卫生程序。
6. 如果使用外用皮质类固醇，受试者必须在基线前至少三周保持稳定剂量。
7. 如果使用全身类固醇，剂量不应超过每天 10 毫克 (mg) 泼尼松，并且必须在基线前至少 4 周使用该稳定剂量。
8. 必须愿意在治疗期间及治疗结束后 30 天内不接受任何活疫苗。
9. 应在进入研究之前审查受试者的疫苗接种状况。 必须鼓励受试者按照疾病控制中心 (CDC) 为 18 岁以上人群接种疫苗的指南接种非活疫苗，以在基线前 30 天预防传染病。
10. 有可能怀孕的个人在筛查时必须进行尿妊娠测试阴性，并且在入组（基线访视）时必须确认为阴性。
11. 有可能怀孕的个体在研究期间以及最后一次服药后 30 天内与男性伴侣发生性行为时必须同意使用高效的避孕措施。
12. 男性受试者及其育龄伴侣必须愿意使用高效的避孕方法或在研究期间以及最后一次给药后 30 天内真正禁欲。
13. 必须能够遵守研究指示并参加所有研究访问。

排除标准：

1. 开始研究药物后 30 天内绝对淋巴细胞计数 <750 个细胞/mm^3
2. 开始研究药物后 30 天内中性粒细胞绝对计数 <1200cells/mm^3
3. 开始研究药物后 30 天内血红蛋白 <10.0g/dL
4. 开始研究药物后 30 天内血小板计数 <100,000 个细胞/mm^3
5. 开始研究药物后 30 天内空腹胆固醇水平 >400mg/dL 或 >10.34mmol/L 或可能需要住院、引起胰腺炎或危及生命的水平。
6. 开始研究药物后 30 天内血清甘油三酯 >500mg/dL 或 >5.7mmol/L。
7. 开始研究药物后 30 天内有慢性肝病史或肝功能测试不充分。
8. 肾功能测试不充分的定义是，根据最新可用的肌酐，使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 肌酐 2009 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) <60 毫米/分钟/1.73 平方米 (m^ 2) 开始研究药物后30天内。
9. 正在进行的活动性或近期临床严重的真菌、细菌、病毒或寄生虫感染。
10. 胃肠道穿孔史
11. 有心脏病发作史或显着的心血管风险表明，根据研究者的判断，受试者参与研究的风险大于其益处。
12. 高凝状态，如深静脉血栓栓塞 (VTE) 病史或中风或被认为是 VTE 的高风险人群。

13. 癌症病史（已治疗的皮肤基底细胞癌 (BCC)、皮肤原位鳞状细胞癌 (cSCCis) 和原位宫颈癌除外），除非可以证明患者已处于无病状态至少 5 年对于高级癌症，或对于低级癌症（包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和原位宫颈癌）至少处于无病状态 1 年，但以下情况除外：

    • 如果临床怀疑口腔恶性肿瘤，则只有在排除活检后才能将患者纳入其中
    • 任何口腔鳞状细胞癌或黑色素瘤（即使已切除）病史，以及口腔其他非鳞状细胞癌（例如肉瘤、唾液腺肿瘤）病史均被排除。
14. 可能有淋巴组织增生性疾病迹象的受试者，例如淋巴结肿大或脾肿大，除非在过去 5 年内病情稳定
15. 基线前 2 周内进行专业牙齿清洁
16. 基线访视时有任何未愈合的口腔手术（包括最近的诊断活检，如果适用）或口腔激光治疗伤口的患者
17. 受试者必须至少一种 OLP 全身治疗失败才能纳入研究。 应按照方案中的概述对过去接受的药物进行适当的清洗。
18. 对 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂过敏。
19. 患有任何严重伴随疾病且预计需要每天使用 >10mg 全身性皮质类固醇或以其他方式干扰研究参与或需要主动频繁监测的受试者（例如，不稳定的慢性哮喘）
20. 基线后 8 周内和/或研究期间需要进行大手术的受试者被排除在外。
21. 目前正在参与另一项临床研究和/或在基线前 30 天内或 5.5 个半衰期（以较长者为准）内接受任何非上市/研究药品（原料药或医疗器械）的治疗。
22. 研究期间（停止研究产品后 30 天）有怀孕意愿
23. 停止研究产品后 30 天之前打算进行母乳喂养。
24. 根据研究者的判断，受试者的风险大于参与研究的收益或可能干扰数据解释的任何其他情况。