Efficacité et innocuité du baricitinib dans le lichen plan oral : une étude de preuve de concept

Critère d'intégration:

1. A volontairement signé un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
2. Avoir au moins ≥ 18 ans.
3. Lichen Plan Oral (OLP) prouvé par biopsie
4. Patients OLP présentant une OLP modérée à sévère et doivent avoir échoué à au moins un traitement systémique pour l'OLP.
5. Les sujets doivent pratiquer une hygiène bucco-dentaire quotidienne et être disposés à maintenir leur procédure d'hygiène bucco-dentaire de routine pendant la participation à l'étude.
6. S'ils prennent des corticostéroïdes topiques, les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins trois semaines avant le départ.
7. Si vous prenez des stéroïdes systémiques, la dose ne doit pas dépasser l'équivalent de 10 milligrammes (mg) de prednisone par jour et doit avoir reçu cette dose stable au moins quatre semaines avant le départ.
8. Doit être prêt à ne recevoir aucun vaccin vivant pendant et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
9. Le statut vaccinal des sujets doit être examiné avant l'entrée à l'étude. Les sujets doivent être encouragés à recevoir des vaccins non vivants conformément aux directives des centres de contrôle des maladies (CDC) pour la vaccination des personnes de ≥ 18 ans pour prévenir les maladies infectieuses 30 jours avant le départ.
10. Les personnes susceptibles de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et doivent être confirmés négatifs au moment de l'inscription (visite de référence).
11. Les personnes potentiellement enceintes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace lors de rapports sexuels avec un partenaire masculin pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
12. Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace ou à pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
13. Doit être capable de se conformer aux instructions d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Nombre absolu de lymphocytes <750 cellules/mm^3 dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 200 cellules/mm^3 dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
3. Hémoglobine < 10,0 g/dL dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
4. Numération plaquettaire <100 000 cellules/mm^3 dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude
5. Taux de cholestérol à jeun > 400 mg/dL ou > 10,34 mmol/L dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude ou taux qui auraient pu nécessiter une hospitalisation, provoquer une pancréatite ou mettre la vie en danger.
6. Triglycérides sériques > 500 mg/dL ou > 5,7 mmol/L dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude.
7. Antécédents de maladie hépatique chronique ou de tests de la fonction hépatique inadéquats dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude.
8. Tests de la fonction rénale inadéquats définis comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur la créatinine disponible la plus récente à l'aide de l'équation de collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) équation de créatinine 2009 de <60 millimètres/minute/1,73 mètres carrés (m^ 2) dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude.
9. Infection fongique, bactérienne, virale ou parasitaire active ou récente cliniquement grave.
10. Antécédents de perforation gastro-intestinale
11. Antécédents de crise cardiaque ou risque cardiovasculaire important qui, de l'avis de l'investigateur, les risques du sujet participant à l'étude sont supérieurs à son bénéfice.
12. Les états hypercoagulables tels que les antécédents de thromboembolie veineuse profonde (TEV) ou d'accident vasculaire cérébral OU sont considérés comme présentant un risque élevé de TEV.

13. Antécédents de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané (CBC), du carcinome épidermoïde cutané in situ (cSCCis) et du cancer du col de l'utérus in situ), sauf s'il peut être documenté que le patient est dans un état indemne de maladie depuis au moins 5 ans pour les cancers de haut grade, ou au moins 1 an sans maladie pour les cancers de bas grade (y compris le CBC, le cSCCis et le cancer du col de l'utérus in situ), avec l'exception suivante :

    • En cas de suspicion clinique de malignité de la cavité buccale, un patient ne peut être inclus qu'après une biopsie d'exclusion.
    • Tout antécédent de carcinome épidermoïde ou de mélanome (même réséqué) dans la bouche, ainsi que les antécédents d'autres carcinomes non épidermoïdes (par exemple, sarcome, tumeurs des glandes salivaires) dans la bouche sont exclus.
14. Sujets pouvant présenter des signes de maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie ou une splénomégalie, à moins qu'ils ne soient stables au cours des 5 dernières années.
15. Nettoyage dentaire professionnel dans les 2 semaines précédant la ligne de base
16. Patient ayant subi une intervention chirurgicale buccale non cicatrisée (y compris des biopsies diagnostiques récentes, le cas échéant) ou une ou plusieurs plaies thérapeutiques orales au laser lors de la visite initiale
17. Les sujets doivent avoir échoué à au moins un traitement systémique pour que l'OLP soit inclus dans l'étude. Un lavage approprié des médicaments reçus antérieurement doit être suivi comme indiqué dans le protocole.
18. Hypersensibilité aux inhibiteurs de la Janus kinase (JAK).
19. Sujets présentant une maladie concomitante grave qui devrait nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques > 10 mg par jour ou interférer de toute autre manière avec la participation à l'étude ou nécessiter une surveillance active fréquente (par exemple, asthme chronique instable)
20. Les sujets nécessitant une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines suivant le départ et/ou pendant l'étude sont exclus.
21. Participation actuelle à une autre étude clinique et/ou avoir reçu un traitement avec un médicament non commercialisé/expérimental (substance médicamenteuse ou dispositif médical) dans les 30 jours précédant la ligne de base ou 5,5 demi-vies, selon la période la plus longue.
22. Intention de devenir enceinte pendant la période d'étude (30 jours après l'arrêt du produit expérimental)
23. Intention d'allaiter jusqu'à 30 jours après l'arrêt du produit expérimental.
24. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, les risques pour le sujet sont supérieurs au bénéfice de la participation à l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des données.