A baricitinib hatékonysága és biztonságossága orális lichen planusban: koncepció bizonyítási vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Önként aláírt egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyezést.
2. Legyen legalább 18 éves.
3. Biopsziával bizonyított Oral Lichen Planus (OLP)
4. Közepesen súlyos vagy súlyos OLP-ben szenvedő OLP-betegek, akiknek legalább egy szisztémás OLP-kezelésben sikertelennek kell lenniük.
5. Az alanyoknak napi szájhigiéniát kell gyakorolniuk, és hajlandónak kell lenniük a rutin szájhigiénés eljárás megtartására a vizsgálatban való részvétel során.
6. Ha lokális kortikoszteroidokat szednek, az alanyoknak stabil adagot kell kapniuk legalább három hétig a kiindulás előtt.
7. Ha szisztémás szteroidokat szed, az adag nem haladhatja meg a napi 10 milligramm (mg) prednizonnak megfelelő mennyiséget, és legalább négy héttel a kiindulás előtt ezt a stabil adagot kell szednie.
8. Hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 30 napig semmilyen élő vakcinát ne kapjon.
9. Az alanyok vakcinázási állapotát a vizsgálatba való belépés előtt felül kell vizsgálni. Az alanyokat arra kell ösztönözni, hogy a fertőző betegségek megelőzése érdekében 30 nappal a kiindulás előtt a betegség-ellenőrzési központ (CDC) iránymutatásait betartva kapjanak nem élő vakcinákat.
10. Azoknak a személyeknek, akik potenciálisan teherbe eshetnek, negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatívnak kell lenniük a beiratkozáskor (kiindulási vizit).
11. Azoknak a személyeknek, akik potenciálisan teherbe eshetnek, el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot, amikor a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig szexuális kapcsolatot folytatnak férfi partnerrel.
12. A férfi alanyoknak és fogamzóképes korú partnereiknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy a szexuális közösüléstől való valódi tartózkodásra a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig.
13. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányi utasításokat, és részt kell vennie minden tanulmányi látogatáson.

Kizárási kritériumok:

1. Abszolút limfocitaszám <750 sejt/mm^3 a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül
2. Abszolút neutrofilszám <1200 sejt/mm^3 a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül
3. Hemoglobin <10,0 g/dl a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül
4. Thrombocytaszám <100 000 sejt/mm^3 a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül
5. Az éhomi koleszterinszint >400mg/dl vagy >10,34mmol/l a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül, vagy olyan szintek, amelyek kórházi kezelést igényelhettek, hasnyálmirigy-gyulladást okozhattak vagy életveszélyessé váltak.
6. A szérum trigliceridek >500mg/dl vagy >5,7mmol/l a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül.
7. Krónikus májbetegség az anamnézisben vagy nem megfelelő májfunkciós tesztek a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül.
8. A nem megfelelő vesefunkciós tesztek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a legfrissebb elérhető kreatinin alapján, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenlete (CKD-EPI) kreatinin 2009-es egyenlete alapján <60 milliméter/perc/1,73 négyzetméter (m^). 2) a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül.
9. Folyamatban lévő aktív vagy nemrégiben klinikailag súlyos gombás, bakteriális, vírusos vagy parazita fertőzés.
10. A gyomor-bélrendszeri perforáció története
11. A kórtörténetben szereplő szívinfarktus vagy jelentős kardiovaszkuláris kockázat, hogy a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban részt vevő alany kockázata nagyobb, mint annak előnyei.
12. A hiperkoagulálható állapotok, mint például a mélyvénás thromboembolia (VTE) anamnézisében vagy a stroke VAGY a VTE magas kockázatának tekinthetők.

13. Rák anamnézisében (kivéve a kezelt bőr bazálissejtes karcinómát (BCC), bőrlaphám in situ (cSCCis) és in situ méhnyakrákot), kivéve, ha dokumentálható, hogy a beteg legalább 5 éve betegségtől mentes magas fokú rákos megbetegedések esetén, vagy legalább 1 évig betegségmentes állapotban alacsony fokú rákos megbetegedések esetén (beleértve a BCC-t, a cSCC-ket és az in situ méhnyakrákot), a következő kivétellel:

    • Szájüregi rosszindulatú daganat klinikai gyanúja esetén csak kizáró biopszia után lehet beteget bevonni.
    • A szájban előforduló laphámsejtes karcinóma vagy melanoma (még akkor is, ha kimetszett), valamint egyéb nem laphámrák (pl. szarkóma, nyálmirigydaganatok) előfordulása a szájban kizárt.
14. Azok az alanyok, akiknél limfoproliferatív betegség jelei lehetnek, mint például lymphadenopathia vagy splenomegalia, kivéve, ha az elmúlt 5 évben stabil
15. Professzionális fogtisztítás az alapvonal előtti 2 héten belül
16. Be nem gyógyult szájsebészeti beavatkozáson (beleértve a közelmúltbeli diagnosztikai biopsziát, ha van ilyen) vagy szájon át végzett lézerterápiás seb(ek)en a kiindulási vizit során
17. Az alanyoknak legalább egy szisztémás terápián sikertelennek kell lenniük ahhoz, hogy bekerüljenek a vizsgálatba. A korábban kapott gyógyszerek megfelelő kimosását a protokollban leírtak szerint kell követni.
18. Janus kináz (JAK) gátlókkal szembeni túlérzékenység.
19. Bármilyen súlyos kísérő betegségben szenvedő alanyok, amelyek várhatóan napi 10 mg-nál nagyobb szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszik szükségessé, vagy más módon akadályozzák a vizsgálatban való részvételt, vagy aktív gyakori monitorozást igényelnek (pl. instabil krónikus asztma)
20. Kizárásra kerültek azok a személyek, akiknél a kiindulási állapottól számított 8 héten belül és/vagy a vizsgálat alatt jelentős műtétre van szükség.
21. Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és/vagy bármely nem forgalmazott/vizsgálati gyógyszerrel (gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel) végzett kezelésben részesült a kiindulási érték vagy 5,5 felezési idő előtt 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
22. Terhesség szándéka a vizsgálati időszak alatt (30 nappal a vizsgálati készítmény abbahagyása után)
23. Szoptatási szándék a vizsgálati készítmény leállítása után 30 napig.
24. Bármilyen egyéb feltétel, amelynél a vizsgáló megítélése szerint az alany kockázatai nagyobbak, mint a vizsgálatban való részvételből származó előnyök, vagy megzavarhatják az adatok értelmezését.