Effekt och säkerhet av Baricitinib i Oral Lichen Planus: en Proof-of-Concept-studie

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade frivilligt ett informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
2. Var minst ≥ 18 år gammal.
3. Biopsi bevisad Oral Lichen Planus (OLP)
4. OLP-patienter med måttlig till svår OLP och måste ha misslyckats med minst en systemisk behandling för OLP.
5. Försökspersonerna bör utöva daglig munhygien och vara villiga att upprätthålla sin rutinmässiga munhygienprocedur under studiedeltagandet.
6. Vid topikala kortikosteroider måste försökspersonerna ha en stabil dos i minst tre veckor före startlinjen.
7. Om på systemiska steroider, bör dosen inte överstiga motsvarande 10 milligram (mg) prednison dagligen och måste ha varit på denna stabila dos minst fyra veckor före baslinjen.
8. Måste vara villig att inte ta emot några levande vacciner under och upp till 30 dagar efter avslutad behandling.
9. Vaccinationsstatus för försökspersoner bör ses över innan studiestart. Försökspersoner måste uppmuntras att ta emot icke-levande vacciner enligt riktlinjerna för sjukdomskontroll (CDC) för vaccination av personer ≥18 år för att förhindra infektionssjukdomar 30 dagar före baslinjen.
10. Individer som potentiellt kan bli gravida måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste bekräftas negativt vid tidpunkten för inskrivningen (baslinjebesök).
11. Individer som potentiellt kan bli gravida måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel när de deltar i sexuellt umgänge med en manlig partner under studien och i 30 dagar efter den sista dosen.
12. Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod eller utöva verklig avhållsamhet från samlag under studien och i 30 dagar efter den sista dosen.
13. Ska kunna följa studieanvisningar och närvara vid alla studiebesök.

Exklusions kriterier:

1. Absolut lymfocytantal <750 celler/mm^3 inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet
2. Absolut neutrofilantal <1200 celler/mm^3 inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet
3. Hemoglobin <10,0 g/dL inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet
4. Trombocytantal <100 000 celler/mm^3 inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet
5. Fastande kolesterolnivåer >400mg/dL eller >10,34mmol/L inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet eller nivåer som kan ha krävt sjukhusvistelse, orsakat pankreatit eller blivit livshotande.
6. Serumtriglycerider >500mg/dL eller >5,7mmol/L inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet.
7. Historik av kronisk leversjukdom eller otillräckliga leverfunktionstester inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet.
8. Otillräckliga njurfunktionstester definieras som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserat på det senaste tillgängliga kreatininet med hjälp av ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI) kreatinine 2009 ekvation på <60 millimeter/minut/1,73 kvadratmeter (m^ 2) inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet.
9. Pågående aktiv eller nyligen kliniskt allvarlig svamp-, bakterie-, virus- eller parasitisk infektion.
10. Historik om gastrointestinal perforation
11. Historik av hjärtinfarkt eller betydande kardiovaskulär risk att, enligt utredarens bedömning, riskerna för försökspersonen som deltar i studien är större än fördelarna.
12. Hyperkoagulerbart tillstånd såsom anamnes på djup ventromboembolism (VTE) eller stroke ELLER anses ha hög risk för VTE.

13. Anamnes på cancer (förutom behandlat kutant basalcellscancer (BCC), kutant skivepitelcancer in situ (cSCCis) och in situ livmoderhalscancer) om det inte kan dokumenteras att patienten har varit i ett sjukdomsfritt tillstånd i minst 5 år för höggradiga cancerformer, eller minst 1 år i ett sjukdomsfritt tillstånd för låggradiga cancerformer (inklusive BCC, cSCCis och livmoderhalscancer in situ) med följande undantag:

    • Vid klinisk misstanke om malignitet i munhålan kan en patient endast inkluderas efter exkluderande biopsi
    • Alla anamnes på skivepitelcancer eller melanom (även om de har avlägsnats) i munnen, såväl som andra icke-skivepitelcancer (t.ex. sarkom, spottkörteltumörer) i munnen är uteslutna.
14. Försökspersoner som kan ha tecken på lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati eller splenomegali om de inte är stabila under de senaste 5 åren
15. Professionell tandrengöring inom 2 veckor före baslinjen
16. Patient med oläkt oral kirurgi (inklusive nya diagnostiska biopsier, om tillämpligt) eller orala laserterapeutiska sår vid baslinjebesöket
17. Försökspersonerna måste ha misslyckats med minst en systemisk behandling för att OLP ska inkluderas i studien. Lämplig tvättning av tidigare mottagna mediciner bör följas enligt beskrivningen i protokollet.
18. Överkänslighet mot Janus kinas (JAK) hämmare.
19. Försökspersoner med någon allvarlig samtidig sjukdom som förväntas kräva användning av systemiska kortikosteroider >10 mg dagligen eller på annat sätt stör studiedeltagandet eller kräver aktiv frekvent övervakning (t.ex. instabil kronisk astma)
20. Försökspersoner som behöver en större operation inom 8 veckor efter baslinjen och/eller under studien exkluderas.
21. Aktuellt deltagande i en annan klinisk studie och/eller har fått behandling med något icke-marknadsfört/prövningsläkemedel (läkemedelssubstans eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar före baslinjen eller 5,5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
22. Avsikt att bli gravid under studieperioden (30 dagar efter avslutad prövningsprodukt)
23. Avsikt att amma fram till 30 dagar efter avslutad prövningsprodukt.
24. Alla andra villkor som enligt utredarens bedömning är att försökspersonens risker är större än nyttan av att delta i studien eller kan störa tolkningen av data.