Effekt og sikkerhed af Baricitinib i Oral Lichen Planus: en Proof-of-Concept-undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrev et informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
2. Vær mindst ≥ 18 år gammel.
3. Biopsi bevist Oral Lichen Planus (OLP)
4. OLP-patienter med moderat til svær OLP og skal have svigtet mindst én systemisk behandling for OLP.
5. Forsøgspersonerne bør praktisere daglig mundhygiejne og være villige til at opretholde deres rutinemæssige mundhygiejneprocedure under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Ved topiske kortikosteroider skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst tre uger før baseline.
7. Hvis du tager systemiske steroider, bør dosis ikke overstige, hvad der svarer til 10 milligram (mg) prednison dagligt og skal have været på denne stabile dosis mindst fire uger før baseline.
8. Skal være villig til ikke at modtage nogen levende vacciner under og op til 30 dage efter endt behandling.
9. Vaccinationsstatus for forsøgspersoner bør gennemgås før studiestart. Forsøgspersoner skal opfordres til at modtage ikke-levende vacciner i overensstemmelse med retningslinjerne for centre for sygdomskontrol (CDC) for vaccination af personer ≥18 år for at forhindre infektionssygdomme 30 dage før baseline.
10. Personer, der potentielt kan blive gravide, skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og skal bekræftes negativ på tidspunktet for tilmelding (baseline-besøg).
11. Personer, der potentielt kan blive gravide, skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention, når de deltager i samleje med en mandlig partner under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis.
12. Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis.
13. Skal kunne følge studievejledning og deltage i alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolut lymfocyttal <750 celler/mm^3 inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
2. Absolut neutrofiltal <1200 celler/mm^3 inden for 30 dage efter start af studielægemidlet
3. Hæmoglobin <10,0 g/dL inden for 30 dage efter start af studielægemidlet
4. Blodpladetal <100.000 celler/mm^3 inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
5. Fastende kolesterolniveauer >400mg/dL eller >10,34mmol/L inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet eller niveauer, der kan have krævet hospitalsindlæggelse, forårsaget pancreatitis eller blevet livstruende.
6. Serumtriglycerider >500mg/dL eller >5,7mmol/L inden for 30 dage efter start af studielægemidlet.
7. Anamnese med kronisk leversygdom eller utilstrækkelige leverfunktionsprøver inden for 30 dage efter start af studielægemidlet.
8. Utilstrækkelige nyrefunktionstests defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på det seneste tilgængelige kreatinin ved hjælp af den kroniske nyresygdom epidemiologisk samarbejde ligning (CKD-EPI) kreatinin 2009 ligning på <60 millimeter/minut/1,73 m2 (m^ 2) inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet.
9. Igangværende aktiv eller nylig klinisk alvorlig svampe-, bakteriel, viral eller parasitisk infektion.
10. Historie om gastrointestinal perforation
11. Anamnese med hjerteanfald eller signifikant kardiovaskulær risiko, at efter investigatorens vurdering er risikoen for forsøgspersonen, der deltager i undersøgelsen, større end fordelen.
12. Hyperkoagulerbar tilstand, såsom historie med dyb venetromboemboli (VTE) eller slagtilfælde ELLER anses for at have høj risiko for VTE.

13. Anamnese med cancer (undtagen behandlet kutant basalcellecarcinom (BCC), kutant pladecellecarcinom in situ (cSCCis) og in situ livmoderhalskræft), medmindre det kan dokumenteres, at patienten har været i sygdomsfri tilstand i mindst 5 år for højgradige kræftformer, eller mindst 1 år i en sygdomsfri tilstand for lavgradige kræftformer (herunder BCC, cSCCis og livmoderhalskræft in situ) med følgende undtagelse:

    • Ved klinisk mistanke om malignitet i mundhulen kan en patient kun inddrages efter en eksklusiv biopsi
    • Enhver anamnese med planocellulært karcinom eller melanom (selv hvis det er resekeret) i munden, såvel som historie med andre ikke-pladecellekarcinomer (f.eks. sarkom, spytkirteltumorer) i munden er udelukket.
14. Forsøgspersoner, der kan have tegn på lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati eller splenomegali, medmindre de er stabile i de sidste 5 år
15. Professionel tandrensning inden for 2 uger før baseline
16. Patient med uhelede orale operationer (herunder nylige diagnostiske biopsier, hvis relevant) eller orale laserterapeutiske sår ved baseline besøg
17. Forsøgspersoner skal have fejlet mindst én systemisk behandling for at OLP kan inkluderes i undersøgelsen. Passende udvaskning af tidligere modtagne medicin skal følges som beskrevet i protokollen.
18. Overfølsomhed over for Janus kinase (JAK) hæmmere.
19. Forsøgspersoner med en alvorlig samtidig sygdom, som forventes at kræve brug af systemiske kortikosteroider >10 mg dagligt eller på anden måde forstyrrer studiedeltagelsen eller kræver aktiv hyppig overvågning (f.eks. ustabil kronisk astma)
20. Forsøgspersoner, der kræver større operation inden for 8 uger efter baseline og/eller under undersøgelsen, er udelukket.
21. Aktuel deltagelse i et andet klinisk studie og/eller at have modtaget behandling med et ikke-markedsført/afprøvningslægemiddel (lægemiddelstof eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage før baseline eller 5,5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
22. Intention om at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden (30 dage efter standsning af forsøgsproduktet)
23. Intention om at amme indtil 30 dage efter ophør af forsøgsprodukt.
24. Enhver anden betingelse, at efter investigators vurdering er forsøgspersonens risici større end fordelen ved at deltage i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​data.