Effekt og sikkerhet av Baricitinib i Oral Lichen Planus: en Proof-of-Concept-studie

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert et informert samtykke som ble godkjent av Institutional Review Board (IRB).
2. Være minst ≥ 18 år gammel.
3. Biopsipåvist Oral Lichen Planus (OLP)
4. OLP-pasienter med moderat til alvorlig OLP, og må ha mislyktes i minst én systemisk behandling for OLP.
5. Forsøkspersonene bør praktisere daglig munnhygiene og være villige til å opprettholde sin rutinemessige munnhygieneprosedyre under studiedeltakelsen.
6. Ved topikale kortikosteroider må forsøkspersonene ha en stabil dose i minst tre uker før baseline.
7. Hvis du bruker systemiske steroider, bør dosen ikke overstige tilsvarende 10 milligram (mg) prednison daglig og må ha vært på denne stabile dosen minst fire uker før baseline.
8. Må være villig til å ikke motta levende vaksiner under og inntil 30 dager etter avsluttet behandling.
9. Vaksinasjonsstatus for forsøkspersoner bør gjennomgås før studiestart. Forsøkspersoner må oppmuntres til å motta ikke-levende vaksiner i henhold til retningslinjene for sentre for sykdomskontroll (CDC) for vaksinering av de ≥18 år for å forhindre infeksjonssykdom 30 dager før baseline.
10. Personer som potensielt kan bli gravide må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og må bekreftes negativ ved påmelding (baseline visit).
11. Personer som potensielt kan bli gravide må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform når de deltar i seksuell omgang med en mannlig partner under studien og i 30 dager etter siste dose.
12. Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i 30 dager etter siste dose.
13. Må kunne følge studieinstrukser og delta på alle studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolutt antall lymfocytter <750 celler/mm^3 innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
2. Absolutt nøytrofiltall <1200 celler/mm^3 innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
3. Hemoglobin <10,0 g/dL innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
4. Blodplateantall <100 000 celler/mm^3 innen 30 dager etter oppstart av studiemedisin
5. Fastende kolesterolnivåer >400mg/dL eller >10,34mmol/L innen 30 dager etter oppstart av studiemedisin eller nivåer som kan ha krevd sykehusinnleggelse, forårsaket pankreatitt eller blitt livstruende.
6. Serumtriglyserider >500mg/dL eller >5,7mmol/L innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet.
7. Anamnese med kronisk leversykdom eller utilstrekkelige leverfunksjonstester innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet.
8. Utilstrekkelige nyrefunksjonstester definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på det nyeste tilgjengelige kreatinin ved bruk av kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeidsligning (CKD-EPI) kreatinin 2009-ligning på <60 millimeter/minutt/1,73 kvadratmeter (m^ 2) innen 30 dager etter oppstart av studiemedisin.
9. Pågående aktiv eller nylig klinisk alvorlig sopp-, bakterie-, viral eller parasittisk infeksjon.
10. Historie om gastrointestinal perforering
11. Anamnese med hjerteinfarkt eller betydelig kardiovaskulær risiko som etter etterforskerens vurdering er risikoen for forsøkspersonen som deltar i studien større enn fordelen.
12. Hyperkoagulerbar tilstand som for eksempel dyp venetromboembolisme (VTE) eller hjerneslag ELLER anses å ha høy risiko for VTE.

13. Anamnese med kreft (unntatt behandlet kutant basalcellekarsinom (BCC), kutant plateepitelkarsinom in situ (cSCCis) og in situ livmorhalskreft) med mindre det kan dokumenteres at pasienten har vært i sykdomsfri tilstand i minst 5 år for høygradige kreftformer, eller minst 1 år i sykdomsfri tilstand for lavgradige kreftformer (inkludert BCC, cSCCis og livmorhalskreft in situ) med følgende unntak:

    • Ved klinisk mistanke om malignitet i munnhulen kan en pasient kun inkluderes etter en ekskluderende biopsi
    • Enhver historie med plateepitelkarsinom eller melanom (selv om reseksjonert) i munnen, samt historie med andre ikke-plateepitelkarsinomer (f.eks. sarkom, spyttkjertelsvulster) i munnen er ekskludert.
14. Personer som kan ha tegn på lymfoproliferativ sykdom, som lymfadenopati eller splenomegali med mindre de er stabile de siste 5 årene
15. Profesjonell tannrengjøring innen 2 uker før baseline
16. Pasient med uhelet oral kirurgi (inkludert nylige diagnostiske biopsier, hvis aktuelt) eller orale laserterapeutiske sår ved baseline-besøk
17. Forsøkspersonene må ha mislyktes i minst én systemisk behandling for at OLP skal bli inkludert i studien. Passende utvasking av tidligere mottatt medisiner bør følges som beskrevet i protokollen.
18. Overfølsomhet overfor Janus kinase (JAK) hemmere.
19. Personer med en alvorlig samtidig sykdom som forventes å kreve bruk av systemiske kortikosteroider >10 mg daglig eller på annen måte forstyrrer studiedeltakelsen eller krever aktiv hyppig overvåking (f.eks. ustabil kronisk astma)
20. Personer som trenger større kirurgi innen 8 uker etter baseline og/eller under studien er ekskludert.
21. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie og/eller har mottatt behandling med et ikke-markedsført/prøvingsmedisin (medikament eller medisinsk utstyr) innen 30 dager før baseline eller 5,5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
22. Intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden (30 dager etter avsluttet undersøkelsesprodukt)
23. Intensjon om å amme inntil 30 dager etter avsluttet undersøkelsesprodukt.
24. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens vurdering er at forsøkspersonens risiko er større enn fordelen ved å delta i studien eller kan forstyrre tolkningen av data.