Эффективность и безопасность барицитиниба при плоском лишае полости рта: исследование, подтверждающее концепцию

Критерии включения:

1. Добровольно подписало информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB).
2. Быть не моложе ≥ 18 лет.
3. Подтвержденный биопсией плоский лишай полости рта (OLP)
4. Пациенты с ОЛП с умеренной или тяжелой ОЛП, у которых должен быть неудачный хотя бы один системный курс лечения ОЛП.
5. Субъекты должны практиковать ежедневную гигиену полости рта и быть готовыми соблюдать свои обычные процедуры гигиены полости рта во время участия в исследовании.
6. Если субъекты принимают кортикостероиды местного действия, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум трех недель до исходного уровня.
7. Если вы принимаете системные стероиды, доза не должна превышать эквивалент 10 миллиграммов (мг) преднизолона в день, и вы должны принимать эту стабильную дозу как минимум за четыре недели до исходного уровня.
8. Должен быть готов не получать живые вакцины во время и в течение 30 дней после окончания лечения.
9. Прививочный статус субъектов следует проверить до включения в исследование. Субъектам необходимо рекомендовать получать неживые вакцины в соответствии с рекомендациями Центров по контролю заболеваний (CDC) по вакцинации лиц в возрасте ≥18 лет для предотвращения инфекционных заболеваний за 30 дней до исходного уровня.
10. Лица, которые потенциально могут забеременеть, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и должны быть подтверждены отрицательным результатом на момент включения в исследование (исходный визит).
11. Лица, которые потенциально могут забеременеть, должны согласиться использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью при половом акте с партнером-мужчиной во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.
12. Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции или практиковать истинное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.
13. Должен быть в состоянии соблюдать инструкции по исследованию и посещать все учебные визиты.

Критерий исключения:

1. Абсолютное количество лимфоцитов <750 клеток/мм^3 в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
2. Абсолютное количество нейтрофилов <1200 клеток/мм^3 в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
3. Гемоглобин <10,0 г/дл в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
4. Количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм^3 в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
5. Уровни холестерина натощак >400 мг/дл или >10,34 ммоль/л в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата или уровни, которые могли потребовать госпитализации, вызвать панкреатит или стать опасными для жизни.
6. Триглицериды сыворотки >500 мг/дл или >5,7 ммоль/л в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
7. Хроническое заболевание печени в анамнезе или неадекватные функциональные тесты печени в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
8. Недостаточные функциональные тесты почек, определяемые как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе самых последних доступных показателей креатинина с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI). Уравнение креатинина 2009 г. <60 миллиметров/минуту/1,73 квадратных метра (м^). 2) в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата.
9. Текущая активная или недавняя клинически серьезная грибковая, бактериальная, вирусная или паразитарная инфекция.
10. История перфорации желудочно-кишечного тракта
11. В анамнезе был сердечный приступ или значительный сердечно-сосудистый риск, который, по мнению исследователя, риски для субъекта, участвующего в исследовании, превышают его пользу.
12. Гиперкоагуляционные состояния, такие как тромбоэмболия глубоких вен (ВТЭ) в анамнезе или инсульт ИЛИ, считаются группой высокого риска ВТЭ.

13. Рак в анамнезе (за исключением пролеченного базальноклеточного рака кожи (БКК), плоскоклеточного рака кожи in situ (cSCCis) и рака шейки матки in situ), если не может быть документально подтверждено, что пациент находился в здоровом состоянии в течение как минимум 5 лет. для рака высокой степени злокачественности или по крайней мере 1 год в здоровом состоянии для рака низкой степени злокачественности (включая BCC, cSCCis и рак шейки матки in situ), за следующим исключением:

    • При клиническом подозрении на злокачественное новообразование в полости рта пациент может быть включен только после исключающей биопсии.
    • Любая история плоскоклеточного рака или меланомы (даже если она была удалена) во рту, а также история другой неплоскоклеточной карциномы (например, саркомы, опухолей слюнных желез) во рту исключаются.
14. Субъекты, у которых могут быть признаки лимфопролиферативного заболевания, такие как лимфаденопатия или спленомегалия, если они не стабильны в течение последних 5 лет.
15. Профессиональная чистка зубов за 2 недели до базовой линии
16. Пациент с незажившей хирургической операцией в полости рта (включая недавнюю диагностическую биопсию, если применимо) или раной(ями), обработанной лазером в ротовой полости, во время исходного визита.
17. Для включения ОЛП в исследование субъекты должны не пройти хотя бы одну системную терапию. Соответствующее отмывание ранее полученных лекарств должно выполняться, как указано в протоколе.
18. Повышенная чувствительность к ингибиторам Янус-киназы (JAK).
19. Субъекты с каким-либо серьезным сопутствующим заболеванием, которое, как ожидается, потребует применения системных кортикостероидов > 10 мг в день или иным образом мешает участию в исследовании или требует активного частого наблюдения (например, нестабильная хроническая астма).
20. Субъекты, которым требуется серьезное хирургическое вмешательство в течение 8 недель от исходного уровня и/или во время исследования, исключаются.
21. Текущее участие в другом клиническом исследовании и/или получение лечения любым нерыночным/исследуемым лекарственным средством (лекарственное вещество или медицинское изделие) в течение 30 дней до исходного уровня или 5,5 периода полураспада, в зависимости от того, что дольше.
22. Намерение забеременеть в течение периода исследования (через 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
23. Намерение кормить грудью в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
24. Любое другое условие, при котором, по мнению исследователя, риски для субъекта превышают выгоду от участия в исследовании, или могут помешать интерпретации данных.