Eficacia y seguridad de baricitinib en el liquen plano oral: un estudio de prueba de concepto

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
2. Tener al menos ≥ 18 años.
3. Liquen plano oral (OLP) comprobado mediante biopsia
4. Pacientes con OLP de moderado a grave y deben haber fracasado al menos en un tratamiento sistémico para el OLP.
5. Los sujetos deben practicar la higiene bucal diaria y estar dispuestos a mantener su procedimiento de higiene bucal de rutina durante la participación en el estudio.
6. Si toman corticosteroides tópicos, los sujetos deben recibir una dosis estable durante al menos tres semanas antes del inicio.
7. Si toma esteroides sistémicos, la dosis no debe exceder el equivalente a 10 miligramos (mg) de prednisona al día y debe haber estado tomando esta dosis estable al menos cuatro semanas antes del inicio.
8. Debe estar dispuesto a no recibir vacunas vivas durante y hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.
9. El estado de vacunación de los sujetos debe revisarse antes del ingreso al estudio. Se debe alentar a los sujetos a recibir vacunas no vivas siguiendo las pautas de los centros de control de enfermedades (CDC) para la vacunación de personas ≥18 años para prevenir enfermedades infecciosas 30 días antes del inicio.
10. Las personas que potencialmente puedan quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección y se debe confirmar que es negativa en el momento de la inscripción (visita inicial).
11. Las personas que potencialmente puedan quedar embarazadas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz cuando tengan relaciones sexuales con una pareja masculina durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
12. Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o practicar una verdadera abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis.
13. Debe poder cumplir con las instrucciones del estudio y asistir a todas las visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recuento absoluto de linfocitos <750 células/mm^3 dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
2. Recuento absoluto de neutrófilos <1200 células/mm^3 dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
3. Hemoglobina <10,0 g/dl dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
4. Recuento de plaquetas <100 000 células/mm^3 dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
5. Niveles de colesterol en ayunas >400 mg/dL o >10,34 mmol/L dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio o niveles que pueden haber requerido hospitalización, haber causado pancreatitis o haber puesto en peligro la vida.
6. Triglicéridos séricos >500 mg/dL o >5,7 mmol/L dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
7. Antecedentes de enfermedad hepática crónica o pruebas de función hepática inadecuadas dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Pruebas de función renal inadecuadas definidas como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la creatinina disponible más reciente utilizando la ecuación de colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) ecuación de creatinina de 2009 de <60 milímetros/minuto/1,73 metros cuadrados (m^) 2) dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
9. Infección fúngica, bacteriana, viral o parasitaria clínicamente grave, activa o en curso o reciente.
10. Historia de perforación gastrointestinal.
11. Antecedentes de infarto o riesgo cardiovascular significativo que a juicio del investigador, el riesgo del sujeto que participa en el estudio sea mayor que su beneficio.
12. Los estados de hipercoagulabilidad, como antecedentes de tromboembolismo venoso profundo (TEV) o accidente cerebrovascular, O se consideran de alto riesgo de TEV.

13. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma cutáneo de células basales (CBC), carcinoma cutáneo de células escamosas in situ (cSCCis) y cáncer de cuello uterino in situ tratado), a menos que se pueda documentar que el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. para cánceres de alto grado, o al menos 1 año en un estado libre de enfermedad para cánceres de bajo grado (incluidos BCC, cSCCis y cáncer de cuello uterino in situ) con la siguiente excepción:

    • En caso de sospecha clínica de malignidad en la cavidad bucal, un paciente sólo puede ser incluido después de una biopsia excluyente.
    • Se excluye cualquier antecedente de carcinoma de células escamosas o melanoma (incluso si se resecó) en la boca, así como antecedentes de otros carcinomas de células no escamosas (p. ej., sarcoma, tumores de glándulas salivales) en la boca.
14. Sujetos que puedan tener signos de enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía o esplenomegalia, a menos que estén estables durante los últimos 5 años.
15. Limpieza dental profesional dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
16. Paciente con alguna cirugía oral no curada (incluidas biopsias de diagnóstico recientes, si corresponde) o herida terapéutica con láser oral en la visita inicial.
17. Los sujetos deben haber fracasado al menos en una terapia sistémica para que OLP se incluya en el estudio. Se debe seguir un lavado adecuado de los medicamentos recibidos anteriormente como se describe en el protocolo.
18. Hipersensibilidad a los inhibidores de Janus quinasa (JAK).
19. Sujetos con cualquier enfermedad concomitante grave que se prevea que requerirá el uso de corticosteroides sistémicos >10 mg diarios o que de otro modo interfiera con la participación en el estudio o requiera una monitorización activa frecuente (p. ej., asma crónica inestable)
20. Se excluyen los sujetos que requieran cirugía mayor dentro de las 8 semanas posteriores al inicio y/o durante el estudio.
21. Participación actual en otro estudio clínico y/o haber recibido tratamiento con cualquier medicamento no comercializado/en investigación (sustancia farmacológica o dispositivo médico) dentro de los 30 días anteriores al inicio o 5,5 vidas medias, lo que sea más largo.
22. Intención de quedar embarazada durante el período del estudio (30 días después de suspender el producto en investigación)
23. Intención de amamantar hasta 30 días después de suspender el producto en investigación.
24. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, los riesgos del sujeto sean mayores que el beneficio de participar en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los datos.