Efficacia e sicurezza di Baricitinib nel lichen planus orale: uno studio proof-of-concept

Criterio di inclusione:

1. Firmato volontariamente un consenso informato approvato dall'IRB (Institutional Review Board).
2. Avere almeno ≥ 18 anni.
3. Lichen planus orale (OLP) comprovato tramite biopsia
4. Pazienti con OLP da moderato a grave e devono aver fallito almeno un trattamento sistemico per OLP.
5. I soggetti devono praticare l'igiene orale quotidiana ed essere disposti a mantenere la procedura di igiene orale di routine durante la partecipazione allo studio.
6. Se assumono corticosteroidi topici, i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno tre settimane prima del basale.
7. Se si assume steroidi sistemici, la dose non deve superare l'equivalente di 10 milligrammi (mg) di prednisone al giorno e deve essere stata assunta questa dose stabile almeno quattro settimane prima del basale.
8. Deve essere disposto a non ricevere alcun vaccino vivo durante e fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento.
9. Lo stato vaccinale dei soggetti deve essere rivisto prima dell'ingresso nello studio. I soggetti devono essere incoraggiati a ricevere vaccini non vivi seguendo le linee guida dei centri di controllo delle malattie (CDC) per la vaccinazione di soggetti di età ≥ 18 anni per prevenire le malattie infettive 30 giorni prima del basale.
10. Le persone che possono potenzialmente rimanere incinte devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e devono essere confermate negative al momento dell'arruolamento (visita basale).
11. Le persone potenzialmente in grado di rimanere incinte devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace quando intraprendono rapporti sessuali con un partner maschile durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
12. I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o a praticare la vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
13. Deve essere in grado di rispettare le istruzioni di studio e partecipare a tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

1. Conta assoluta dei linfociti <750 cellule/mm^3 entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
2. Conta assoluta dei neutrofili <1200 cellule/mm^3 entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
3. Emoglobina <10,0 g/dl entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
4. Conta piastrinica <100.000 cellule/mm^3 entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
5. Livelli di colesterolo a digiuno >400 mg/dl o >10,34 mmol/l entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio o livelli che potrebbero aver richiesto il ricovero ospedaliero, causato pancreatite o diventare pericolosi per la vita.
6. Trigliceridi sierici >500 mg/dl o >5,7 mmol/l entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
7. Storia di malattia epatica cronica o test di funzionalità epatica inadeguati entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
8. Test di funzionalità renale inadeguati definiti come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla creatinina più recente disponibile utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) equazione creatinina 2009 di <60 millimetri/minuto/1,73 metri quadrati (m^ 2) entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
9. Infezione fungina, batterica, virale o parassitaria attiva o recente clinicamente grave in corso.
10. Storia di perforazione gastrointestinale
11. Storia di infarto o rischio cardiovascolare significativo che, a giudizio dello sperimentatore, i rischi del soggetto che partecipa allo studio sono maggiori dei suoi benefici.
12. Uno stato di ipercoagulabilità come una storia di tromboembolia venosa profonda (TEV) o ictus oppure è considerato ad alto rischio di TEV.

13. Storia di cancro (eccetto carcinoma cutaneo basocellulare trattato (BCC), carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ (cSCCis) e cancro cervicale in situ) a meno che non si possa documentare che il paziente è in uno stato libero da malattia da almeno 5 anni per tumori ad alto grado, o almeno 1 anno in stato libero da malattia per tumori a basso grado (inclusi BCC, cSCCis e cancro cervicale in situ) con la seguente eccezione:

    • In caso di sospetto clinico di tumore maligno nel cavo orale, un paziente può essere incluso solo dopo una biopsia di esclusione
    • Sono esclusi qualsiasi storia di carcinoma a cellule squamose o melanoma (anche se resecato) nella bocca, così come storia di altro carcinoma a cellule non squamose (ad es. sarcoma, tumori delle ghiandole salivari) nella bocca.
14. Soggetti che possono presentare segni di malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia o splenomegalia, a meno che non siano stabili negli ultimi 5 anni
15. Pulizia dentale professionale entro 2 settimane prima del basale
16. Paziente con qualsiasi intervento chirurgico orale non guarito (comprese biopsie diagnostiche recenti, se applicabile) o ferita/e orale/i terapeutica con laser alla visita basale
17. Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono aver fallito almeno una terapia sistemica affinché l'OLP. Dovrebbe essere seguito un adeguato lavaggio per i farmaci ricevuti in precedenza come indicato nel protocollo.
18. Ipersensibilità agli inibitori della Janus chinasi (JAK).
19. Soggetti con qualsiasi grave malattia concomitante che si prevede richieda l'uso di corticosteroidi sistemici > 10 mg al giorno o interferisca in altro modo con la partecipazione allo studio o richieda un monitoraggio attivo frequente (ad es. Asma cronico instabile)
20. Sono esclusi i soggetti che necessitano di un intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dal basale e/o durante lo studio.
21. Attuale partecipazione a un altro studio clinico e/o aver ricevuto un trattamento con qualsiasi medicinale non commercializzato/sperimentale (sostanza farmaceutica o dispositivo medico) entro 30 giorni prima del basale o 5,5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
22. Intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio (30 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale)
23. Intenzione di allattare fino a 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale.
24. Qualsiasi altra condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, i rischi per il soggetto sono maggiori del beneficio derivante dalla partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati.