Účinnost a bezpečnost baricitinibu u orálního lichen planus: studie prokázaného konceptu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
2. Mít alespoň ≥ 18 let.
3. Biopsie prokázaná Oral Lichen Planus (OLP)
4. Pacienti s OLP se středně těžkou až těžkou OLP a musí selhat alespoň jedna systémová léčba OLP.
5. Subjekty by měly praktikovat každodenní ústní hygienu a být ochotny udržovat svůj rutinní postup ústní hygieny během účasti ve studii.
6. Pokud pacienti užívají topické kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce alespoň tři týdny před výchozí hodnotou.
7. Pokud užíváte systémové steroidy, dávka by neměla překročit ekvivalent 10 miligramů (mg) prednisonu denně a tato stabilní dávka musí být na této stabilní dávce alespoň čtyři týdny před výchozí hodnotou.
8. Musí být ochoten neobdržet žádné živé vakcíny během léčby a do 30 dnů po jejím ukončení.
9. Stav vakcinace subjektů by měl být přezkoumán před vstupem do studie. Subjekty musí být povzbuzovány k tomu, aby dostávaly neživé vakcíny podle pokynů Centra pro kontrolu onemocnění (CDC) pro vakcinaci osob ve věku ≥ 18 let, aby se zabránilo infekčním chorobám 30 dní před výchozí hodnotou.
10. Jedinci, kteří mohou potenciálně otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí být negativní v době zařazení do studie (základní návštěva).
11. Jedinci, kteří mohou potenciálně otěhotnět, musí souhlasit s použitím vysoce účinné formy antikoncepce při pohlavním styku s mužským partnerem během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
12. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
13. Musí být schopen dodržovat studijní pokyny a zúčastnit se všech studijních pobytů.

Kritéria vyloučení:

1. Absolutní počet lymfocytů <750 buněk/mm^3 během 30 dnů od zahájení studie léku
2. Absolutní počet neutrofilů <1200 buněk/mm^3 během 30 dnů od zahájení studie léku
3. Hemoglobin <10,0 g/dl do 30 dnů od zahájení studie
4. Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm^3 během 30 dnů od zahájení studie léku
5. Hladiny cholesterolu nalačno > 400 mg/dl nebo > 10,34 mmol/l během 30 dnů od zahájení studie léku nebo hladiny, které mohly vyžadovat hospitalizaci, způsobit pankreatitidu nebo se staly život ohrožujícími.
6. Sérové ​​triglyceridy >500 mg/dl nebo >5,7 mmol/l do 30 dnů od zahájení studie.
7. Anamnéza chronického onemocnění jater nebo neadekvátních jaterních funkčních testů do 30 dnů od zahájení studie.
8. Neadekvátní testy funkce ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě nejnovějšího dostupného kreatininu pomocí rovnice pro spolupráci epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) kreatinin 2009 <60 milimetrů/minutu/1,73 metru čtverečního (m^ 2) do 30 dnů od zahájení studie.
9. Probíhající aktivní nebo nedávno klinicky závažná plísňová, bakteriální, virová nebo parazitární infekce.
10. Perforace gastrointestinálního traktu v anamnéze
11. Anamnéza srdečního infarktu nebo významného kardiovaskulárního rizika, že podle úsudku zkoušejícího jsou rizika subjektu účastnícího se studie větší než její přínos.
12. Hyperkoagulační stavy, jako je anamnéza hlubokého žilního tromboembolismu (VTE) nebo cévní mozková příhoda NEBO, jsou považovány za vysoké riziko VTE.

13. Karcinom v anamnéze (kromě léčeného kožního bazocelulárního karcinomu (BCC), kožního spinocelulárního karcinomu in situ (cSCCis) a in situ karcinomu děložního čípku), pokud nelze doložit, že pacient byl ve stavu bez onemocnění po dobu alespoň 5 let u rakoviny vysokého stupně nebo alespoň 1 rok ve stavu bez onemocnění u rakoviny nízkého stupně (včetně BCC, cSCCis a rakoviny děložního čípku in situ) s následující výjimkou:

    • V případě klinického podezření na malignitu v dutině ústní lze pacienta zařadit až po vylučovací biopsii
    • Jakákoli anamnéza spinocelulárního karcinomu nebo melanomu (i resekovaného) v ústech, stejně jako anamnéza jiného neskvamocelulárního karcinomu (např. sarkom, nádory slinných žláz) v ústech jsou vyloučeny.
14. Jedinci, kteří mohou mít známky lymfoproliferativního onemocnění, jako je lymfadenopatie nebo splenomegalie, pokud nejsou stabilní po dobu posledních 5 let
15. Profesionální čištění zubů do 2 týdnů před základní linií
16. Pacient s nezhojeným chirurgickým zákrokem v dutině ústní (včetně nedávných diagnostických biopsií, je-li to relevantní) nebo s ranou (ránami) po léčbě laserem v dutině ústní při vstupní návštěvě
17. Aby mohla být OLP zařazena do studie, musí subjekty selhat alespoň u jedné systémové terapie. Mělo by být dodrženo vhodné vymývání pro minulé léky, jak je uvedeno v protokolu.
18. Hypersenzitivita na inhibitory Janus kinázy (JAK).
19. Subjekty s jakýmkoli závažným doprovodným onemocněním, u kterého se předpokládá, že bude vyžadovat použití systémových kortikosteroidů >10 mg denně nebo jinak naruší účast ve studii nebo vyžadují aktivní časté sledování (např.
20. Jedinci, kteří vyžadují velký chirurgický zákrok do 8 týdnů od výchozího stavu a/nebo během studie, jsou vyloučeni.
21. Současná účast v jiné klinické studii a/nebo léčba jakýmkoliv neregistrovaným/zkoušeným léčivým přípravkem (léčivou látkou nebo zdravotnickým prostředkem) během 30 dnů před výchozí hodnotou nebo 5,5 poločasu, podle toho, co je delší.
22. Úmysl otěhotnět během období studie (30 dní po ukončení zkoušeného přípravku)
23. Záměr kojit do 30 dnů po ukončení zkoušeného přípravku.
24. Jakákoli jiná podmínka, že podle úsudku zkoušejícího jsou rizika subjektu větší než přínos z účasti ve studii, nebo může narušovat interpretaci dat.