Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei oralem Lichen planus: eine Proof-of-Concept-Studie

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete freiwillig eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung.
2. Mindestens ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Durch Biopsie nachgewiesener oraler Lichen planus (OLP)
4. OLP-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer OLP, bei denen mindestens eine systemische OLP-Behandlung versagt haben muss.
5. Die Probanden sollten während der Studienteilnahme tägliche Mundhygiene praktizieren und bereit sein, ihre routinemäßige Mundhygiene beizubehalten.
6. Wenn die Probanden topische Kortikosteroide einnehmen, müssen sie vor Studienbeginn mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis erhalten.
7. Wenn Sie systemische Steroide einnehmen, sollte die Dosis das Äquivalent von 10 Milligramm (mg) Prednison täglich nicht überschreiten und diese stabile Dosis muss mindestens vier Wochen vor Studienbeginn eingenommen worden sein.
8. Muss bereit sein, während und bis zu 30 Tage nach Ende der Behandlung keine Lebendimpfstoffe zu erhalten.
9. Der Impfstatus der Probanden sollte vor Studienbeginn überprüft werden. Den Probanden muss empfohlen werden, nicht lebende Impfstoffe gemäß den CDC-Richtlinien (Centers of Disease Control) für die Impfung von Personen ab 18 Jahren zu erhalten, um Infektionskrankheiten 30 Tage vor Studienbeginn vorzubeugen.
10. Personen, die potenziell schwanger werden können, müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und zum Zeitpunkt der Einschreibung (Grunduntersuchung) als negativ bestätigt sein.
11. Personen, die potenziell schwanger werden können, müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder tatsächlich auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
13. Muss in der Lage sein, die Studienanweisungen einzuhalten und an allen Studienbesuchen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Absolute Lymphozytenzahl <750 Zellen/mm^3 innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
2. Absolute Neutrophilenzahl <1200 Zellen/mm^3 innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
3. Hämoglobin <10,0 g/dl innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
4. Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm^3 innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
5. Nüchtern-Cholesterinspiegel > 400 mg/dl oder > 10,34 mmol/l innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation oder Werte, die möglicherweise einen Krankenhausaufenthalt erforderten, eine Pankreatitis verursachten oder lebensbedrohlich wurden.
6. Serumtriglyceride >500 mg/dl oder >5,7 mmol/l innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
7. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder unzureichender Leberfunktionstests innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
8. Unzureichende Nierenfunktionstests, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), basierend auf dem neuesten verfügbaren Kreatinin unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung (Creatinin 2009) von <60 Millimeter/Minute/1,73 Quadratmeter (m^). 2) innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
9. Andauernde aktive oder kürzlich aufgetretene klinisch schwerwiegende Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektion.
10. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation
11. Vorgeschichte eines Herzinfarkts oder eines erheblichen kardiovaskulären Risikos, bei dem nach Einschätzung des Prüfers die Risiken des an der Studie teilnehmenden Probanden größer sind als sein Nutzen.
12. Ein hyperkoagulierbarer Zustand wie eine tiefe Venenthromboembolie (VTE) oder ein Schlaganfall in der Vorgeschichte ODER gelten als mit hohem VTE-Risiko verbunden.

13. Krebs in der Vorgeschichte (außer behandeltes kutanes Basalzellkarzinom (BCC), kutanes Plattenepithelkarzinom in situ (cSCCis) und in situ-Gebärmutterhalskrebs), es sei denn, es kann dokumentiert werden, dass sich der Patient seit mindestens 5 Jahren in einem krankheitsfreien Zustand befindet bei hochgradigen Krebsarten oder mindestens 1 Jahr in einem krankheitsfreien Zustand bei niedriggradigen Krebsarten (einschließlich BCC, cSCCis und Gebärmutterhalskrebs in situ), mit der folgenden Ausnahme:

    • Bei klinischem Verdacht auf eine Malignität im Mundraum kann ein Patient nur nach einer Ausschlussbiopsie aufgenommen werden
    • Jegliche Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinomen oder Melanomen (auch wenn sie reseziert wurde) im Mund sowie Vorgeschichte anderer Nicht-Plattenepithelkarzinome (z. B. Sarkome, Speicheldrüsentumoren) im Mund sind ausgeschlossen.
14. Personen, die möglicherweise Anzeichen einer lymphoproliferativen Erkrankung wie Lymphadenopathie oder Splenomegalie aufweisen, sofern diese in den letzten 5 Jahren nicht stabil waren
15. Professionelle Zahnreinigung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
16. Patient mit einer nicht verheilten oralen Operation (einschließlich aktueller diagnostischer Biopsien, falls zutreffend) oder einer oder mehreren oralen lasertherapeutischen Wunden bei der Erstuntersuchung
17. Damit OLP in die Studie aufgenommen werden kann, müssen die Probanden bei mindestens einer systemischen Therapie versagt haben. Eine angemessene Auswaschung früher eingenommener Medikamente sollte wie im Protokoll beschrieben erfolgen.
18. Überempfindlichkeit gegen Januskinase (JAK)-Inhibitoren.
19. Probanden mit einer schwerwiegenden Begleiterkrankung, die voraussichtlich den Einsatz von systemischen Kortikosteroiden > 10 mg täglich erfordert oder auf andere Weise die Studienteilnahme beeinträchtigt oder eine aktive, häufige Überwachung erfordert (z. B. instabiles chronisches Asthma).
20. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn und/oder während der Studie einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen, sind ausgeschlossen.
21. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und/oder Behandlung mit einem nicht vermarkteten Arzneimittel/Prüfpräparat (Wirkstoff oder Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder 5,5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Absicht, während des Studienzeitraums schwanger zu werden (30 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats)
23. Absicht, bis 30 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats zu stillen.
24. Jede andere Bedingung, bei der nach Einschätzung des Prüfers die Risiken für den Probanden größer sind als der Nutzen aus der Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen kann.