Skuteczność i bezpieczeństwo baricytynibu w leczeniu liszaja płaskiego jamy ustnej: badanie weryfikujące koncepcję

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisano zatwierdzoną świadomą zgodę przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB).
2. Mieć co najmniej ≥ 18 lat.
3. Potwierdzona biopsją Liszaj płaski jamy ustnej (OLP)
4. Pacjenci z OLP z umiarkowanym do ciężkiego OLP, u których co najmniej jedno leczenie systemowe z powodu OLP zakończyło się niepowodzeniem.
5. Pacjenci powinni praktykować codzienną higienę jamy ustnej i chcieć przestrzegać rutynowych procedur higieny jamy ustnej podczas udziału w badaniu.
6. W przypadku stosowania miejscowych kortykosteroidów pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej trzy tygodnie przed wartością wyjściową.
7. W przypadku stosowania steroidów o działaniu ogólnoustrojowym dawka nie powinna przekraczać równowartości 10 miligramów (mg) prednizonu na dobę i taka stała dawka musi być przyjmowana co najmniej cztery tygodnie przed wartością wyjściową.
8. Musi wyrazić zgodę na to, aby nie otrzymywać żadnych żywych szczepionek w trakcie leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu.
9. Przed przystąpieniem do badania należy sprawdzić status zaszczepienia uczestników. Należy zachęcać uczestników do otrzymywania szczepionek nieżywych zgodnie z wytycznymi ośrodków kontroli chorób (CDC) dotyczącymi szczepienia osób w wieku ≥ 18 lat w celu zapobiegania chorobom zakaźnym na 30 dni przed wartością wyjściową.
10. Osoby, które mogą potencjalnie zajść w ciążę, muszą podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu, a wynik testu ciążowego musi zostać potwierdzony w momencie włączenia do badania (wizyta wyjściowa).
11. Osoby, które mogą potencjalnie zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy kontroli urodzeń podczas stosunków seksualnych z partnerem w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
12. Mężczyźni i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub praktykować prawdziwą abstynencję od stosunków seksualnych w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
13. Musi być w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących badania i uczestniczyć we wszystkich wizytach badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Bezwzględna liczba limfocytów <750 komórek/mm^3 w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
2. Bezwzględna liczba neutrofilów <1200 komórek/mm^3 w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
3. Hemoglobina <10,0 g/dl w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
4. Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm^3 w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
5. Stężenie cholesterolu na czczo > 400 mg/dl lub > 10,34 mmol/l w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub poziomy, które mogły wymagać hospitalizacji, powodować zapalenie trzustki lub zagrażać życiu.
6. Trójglicerydy w surowicy >500 mg/dl lub >5,7mmol/l w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
7. Historia przewlekłej choroby wątroby lub nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
8. Nieodpowiednie badania czynności nerek zdefiniowane jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) na podstawie najnowszej dostępnej kreatyniny przy użyciu równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) równanie kreatyniny z 2009 r. wynoszące <60 milimetrów/minutę/1,73 metra kwadratowego (m^ 2) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
9. Trwająca aktywna lub niedawna klinicznie poważna infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub pasożytnicza.
10. Historia perforacji przewodu pokarmowego
11. Historia zawału serca lub znacznego ryzyka sercowo-naczyniowego, że w ocenie badacza ryzyko uczestnika biorącego udział w badaniu jest większe niż korzyści z niego wynikające.
12. Stan nadkrzepliwości, taki jak choroba zakrzepowo-zatorowa żył głębokich (VTE) lub udar LUB, jest uważany za obarczony wysokim ryzykiem ŻChZZ.

13. Historia nowotworu (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry (BCC), raka kolczystokomórkowego skóry in situ (cSCCis) i raka szyjki macicy in situ), chyba że można udokumentować, że pacjent był w stanie wolnym od choroby przez co najmniej 5 lat w przypadku nowotworów o wysokim stopniu złośliwości lub co najmniej 1 rok w stanie wolnym od choroby w przypadku nowotworów o niskim stopniu złośliwości (w tym BCC, cSCC i raka szyjki macicy in situ) z następującym wyjątkiem:

    • W przypadku klinicznego podejrzenia nowotworu złośliwego jamy ustnej pacjenta można włączyć dopiero po wykonaniu biopsji wykluczającej
    • Wyklucza się historię raka płaskonabłonkowego lub czerniaka (nawet po usunięciu) w jamie ustnej, a także historię innego raka niepłaskonabłonkowego (np. mięsaka, guzów ślinianek) w jamie ustnej.
14. Pacjenci, u których mogą występować objawy choroby limfoproliferacyjnej, takie jak powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie śledziony, jeśli stan nie jest stabilny przez ostatnie 5 lat
15. Profesjonalne czyszczenie zębów w ciągu 2 tygodni przed badaniem podstawowym
16. Pacjent po jakimkolwiek niezagojonym zabiegu chirurgicznym w jamie ustnej (w tym po niedawnych biopsjach diagnostycznych, jeśli dotyczy) lub ranach leczniczych jamy ustnej za pomocą lasera podczas wizyty początkowej
17. Aby uczestnicy mogli zostać włączeni do badania, musieli przejść niepowodzenie co najmniej jednej terapii systemowej z powodu OLP. Należy przestrzegać odpowiedniego wypłukania wcześniej przyjmowanych leków, jak opisano w protokole.
18. Nadwrażliwość na inhibitory kinazy janusowej (JAK).
19. Pacjenci z jakąkolwiek poważną chorobą współistniejącą, która prawdopodobnie będzie wymagać stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg na dobę lub w inny sposób zakłóca udział w badaniu lub wymaga aktywnego, częstego monitorowania (np. niestabilna przewlekła astma).
20. Z badania wyklucza się pacjentów, którzy wymagają poważnej operacji w ciągu 8 tygodni od wartości wyjściowych i/lub w trakcie badania.
21. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym i/lub leczenie jakimkolwiek niedopuszczonym do obrotu/badanym produktem leczniczym (substancją leczniczą lub wyrobem medycznym) w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową lub okresem półtrwania wynoszącym 5,5, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
22. Zamiar zajścia w ciążę w okresie badania (30 dni po zaprzestaniu stosowania badanego produktu)
23. Zamiar karmienia piersią do 30 dni po zaprzestaniu stosowania badanego produktu.
24. Każdy inny stan, który w ocenie badacza ryzyko dla uczestnika przewyższa korzyści z udziału w badaniu lub może zakłócać interpretację danych.