Eficácia e segurança do baricitinibe no líquen plano oral: um estudo de prova de conceito

Critério de inclusão:

1. Assinou voluntariamente um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
2. Ter pelo menos ≥ 18 anos.
3. Líquen plano oral comprovado por biópsia (LPO)
4. Pacientes com LPO com LPO moderado a grave e devem ter falhado em pelo menos um tratamento sistêmico para LPO.
5. Os participantes devem praticar higiene bucal diária e estar dispostos a manter seus procedimentos rotineiros de higiene bucal durante a participação no estudo.
6. Se estiverem tomando corticosteróides tópicos, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos três semanas antes do início do estudo.
7. Se estiver tomando esteróides sistêmicos, a dose não deve exceder o equivalente a 10 miligramas (mg) de prednisona diariamente e deve ter tomado esta dose estável pelo menos quatro semanas antes do início do estudo.
8. Deve estar disposto a não receber nenhuma vacina viva durante e até 30 dias após o término do tratamento.
9. O status de vacinação dos indivíduos deve ser revisado antes da entrada no estudo. Os indivíduos devem ser incentivados a receber vacinas não vivas seguindo as diretrizes dos centros de controle de doenças (CDC) para vacinação de pessoas com ≥18 anos de idade para prevenir doenças infecciosas 30 dias antes da consulta inicial.
10. Indivíduos que podem potencialmente engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e devem ser confirmados como negativos no momento da inscrição (consulta inicial).
11. Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade ao terem relações sexuais com um parceiro masculino durante o estudo e por 30 dias após a última dose.
12. Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz ou praticar a verdadeira abstinência de relações sexuais durante o estudo e por 30 dias após a última dose.
13. Deve ser capaz de cumprir as instruções do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Contagem absoluta de linfócitos <750 células/mm^3 dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo
2. Contagem absoluta de neutrófilos <1200 células/mm^3 dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo
3. Hemoglobina <10,0g/dL dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo
4. Contagem de plaquetas <100.000 células/mm^3 dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo
5. Níveis de colesterol em jejum> 400 mg / dL ou> 10,34 mmol / L dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo ou níveis que podem ter exigido hospitalização, causado pancreatite ou se tornado uma ameaça à vida.
6. Triglicerídeos séricos >500mg/dL ou >5,7mmol/L dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo.
7. História de doença hepática crônica ou testes de função hepática inadequados dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo.
8. Testes de função renal inadequados definidos como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) com base na creatinina disponível mais recente usando a equação de colaboração epidemiológica da doença renal crônica (CKD-EPI) equação de creatinina de 2009 de <60 milímetros/minuto/1,73 metros quadrados (m^ 2) dentro de 30 dias após o início do medicamento em estudo.
9. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou parasitária clinicamente grave, ativa ou recente, em curso.
10. História de perfuração gastrointestinal
11. História de ataque cardíaco ou risco cardiovascular significativo que, no julgamento do investigador, os riscos do sujeito participante do estudo sejam maiores do que seu benefício.
12. Estado de hipercoagulabilidade, como história de tromboembolismo venoso profundo (TEV) ou acidente vascular cerebral OU são considerados de alto risco de TEV.

13. História de câncer (exceto carcinoma basocelular cutâneo (CBC), carcinoma espinocelular cutâneo in situ (cSCCis) e câncer cervical in situ), a menos que possa ser documentado que o paciente está livre de doença há pelo menos 5 anos para cânceres de alto grau, ou pelo menos 1 ano em estado livre de doença para cânceres de baixo grau (incluindo CBC, cSCCis e câncer cervical in situ), com a seguinte exceção:

    • Em caso de suspeita clínica de malignidade na cavidade oral, o paciente só poderá ser incluído após biópsia excludente
    • Qualquer história de carcinoma de células escamosas ou melanoma (mesmo se ressecado) na boca, bem como história de outro carcinoma de células não escamosas (por exemplo, sarcoma, tumores de glândulas salivares) na boca são excluídas.
14. Indivíduos que possam apresentar sinais de doença linfoproliferativa, como linfadenopatia ou esplenomegalia, a menos que estejam estáveis ​​nos últimos 5 anos
15. Limpeza dentária profissional dentro de 2 semanas antes da consulta inicial
16. Paciente com qualquer cirurgia oral não cicatrizada (incluindo biópsias diagnósticas recentes, se aplicável) ou feridas terapêuticas com laser oral na consulta inicial
17. Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos uma terapia sistêmica para que o LPO seja incluído no estudo. A eliminação apropriada de medicamentos recebidos anteriormente deve ser seguida conforme descrito no protocolo.
18. Hipersensibilidade aos inibidores da Janus quinase (JAK).
19. Indivíduos com qualquer doença concomitante grave que possa exigir o uso de corticosteróides sistêmicos >10 mg por dia ou que de outra forma interfira na participação no estudo ou exija monitoramento ativo frequente (por exemplo, asma crônica instável)
20. Sujeitos que necessitam de cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas do início do estudo e/ou durante o estudo são excluídos.
21. Participação atual em outro estudo clínico e/ou ter recebido tratamento com qualquer medicamento não comercializado/investigacional (substância medicamentosa ou dispositivo médico) nos 30 dias anteriores à linha de base ou 5,5 meias-vidas, o que for mais longo.
22. Intenção de engravidar durante o período do estudo (30 dias após a interrupção do produto sob investigação)
23. Intenção de amamentar até 30 dias após a interrupção do produto sob investigação.
24. Qualquer outra condição em que, no julgamento do investigador, os riscos do sujeito sejam maiores do que o benefício da participação no estudo ou possam interferir na interpretação dos dados.