Werkzaamheid en veiligheid van baricitinib bij orale Lichen Planus: een proof-of-concept-studie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Minimaal ≥ 18 jaar oud zijn.
3. Biopsie bewezen orale Lichen Planus (OLP)
4. OLP-patiënten met matige tot ernstige OLP, bij wie ten minste één systemische behandeling voor OLP gefaald heeft.
5. De proefpersonen moeten de dagelijkse mondhygiëne beoefenen en bereid zijn hun routinematige mondhygiëneprocedure te handhaven tijdens deelname aan het onderzoek.
6. Als proefpersonen topische corticosteroïden gebruiken, moeten zij gedurende ten minste drie weken vóór de uitgangswaarde een stabiele dosis gebruiken.
7. Als u systemische steroïden gebruikt, mag de dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 10 milligram (mg) prednison per dag en moet deze stabiele dosis ten minste vier weken vóór de uitgangswaarde zijn gebruikt.
8. Moet bereid zijn om tijdens en tot 30 dagen na het einde van de behandeling geen levende vaccins te ontvangen.
9. De vaccinatiestatus van proefpersonen moet worden beoordeeld voordat zij aan het onderzoek deelnemen. Proefpersonen moeten worden aangemoedigd om niet-levende vaccins te ontvangen volgens de richtlijnen van de Centers of Disease Control (CDC) voor vaccinatie van personen ≥18 jaar oud om infectieziekten 30 dagen vóór de uitgangssituatie te voorkomen.
10. Personen die mogelijk zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan en bij inschrijving (basisbezoek) negatief worden bevestigd.
11. Personen die mogelijk zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een mannelijke partner tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
12. Mannelijke proefpersonen en hun partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis daadwerkelijk te onthouden van geslachtsgemeenschap.
13. Moet in staat zijn de studie-instructies op te volgen en alle studiebezoeken bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Absoluut aantal lymfocyten <750 cellen/mm^3 binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Absoluut aantal neutrofielen <1200 cellen/mm^3 binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Hemoglobine <10,0 g/dl binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm^3 binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Nuchtere cholesterolwaarden > 400 mg/dl of > 10,34 mmol/l binnen 30 dagen na het starten van het onderzoeksmedicijn of niveaus waarvoor mogelijk een ziekenhuisopname nodig was, pancreatitis veroorzaakte of levensbedreigend werd.
6. Serumtriglyceriden >500 mg/dl of >5,7 mmol/l binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Voorgeschiedenis van chronische leverziekte of ontoereikende leverfunctietesten binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Ontoereikende nierfunctietests gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op basis van de meest recente beschikbare creatinine met behulp van de chronische nierziekte epidemiologische samenwerkingsvergelijking (CKD-EPI) creatinine 2009-vergelijking van <60 millimeter/minuut/1,73 vierkante meter (m^ 2) binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Aanhoudende actieve of recente klinisch ernstige schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infectie.
10. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie
11. Geschiedenis van een hartaanval of significant cardiovasculair risico waarbij naar het oordeel van de onderzoeker de risico's voor de proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt groter zijn dan het voordeel ervan.
12. Een toestand van hypercoagulatie, zoals een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombo-embolie (VTE) of een beroerte OF, wordt geacht een hoog risico op VTE te hebben.

13. Voorgeschiedenis van kanker (behalve behandeld cutaan basaalcelcarcinoom (BCC), cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ (cSCCis) en in situ baarmoederhalskanker), tenzij kan worden gedocumenteerd dat de patiënt gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij is geweest voor hooggradige kankers, of ten minste 1 jaar in ziektevrije toestand voor laaggradige kankers (waaronder BCC, cSCCis en baarmoederhalskanker in situ) met de volgende uitzondering:

    • Bij een klinisch vermoeden van een maligniteit in de mondholte kan een patiënt pas geïncludeerd worden na een uitsluitende biopsie
    • Elke voorgeschiedenis van plaveiselcelcarcinoom of melanoom (zelfs indien gereseceerd) in de mond, evenals een voorgeschiedenis van ander niet-plaveiselcelcarcinoom (bijv. sarcoom, speekselkliertumoren) in de mond zijn uitgesloten.
14. Personen die mogelijk tekenen van lymfoproliferatieve ziekte hebben, zoals lymfadenopathie of splenomegalie, tenzij ze de afgelopen 5 jaar stabiel zijn gebleven
15. Professionele gebitsreiniging binnen 2 weken voorafgaand aan de basislijn
16. Patiënt met een niet-genezen kaakchirurgie (inclusief recente diagnostische biopsieën, indien van toepassing) of orale lasertherapeutische wond(en) bij het basisbezoek
17. Om OLP in het onderzoek te kunnen opnemen, moeten de proefpersonen bij ten minste één systemische therapie gefaald hebben. De juiste wash-out voor in het verleden ontvangen medicijnen moet worden gevolgd zoals beschreven in het protocol.
18. Overgevoeligheid voor Januskinase (JAK)-remmers.
19. Proefpersonen met een ernstige bijkomende ziekte die naar verwachting het gebruik van systemische corticosteroïden >10 mg per dag vereist of anderszins de deelname aan het onderzoek verstoort of actieve frequente monitoring vereist (bijv. instabiel chronisch astma)
20. Proefpersonen die binnen 8 weken na aanvang en/of tijdens het onderzoek een grote operatie nodig hebben, zijn uitgesloten.
21. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of behandeling met een niet op de markt gebracht/onderzoeksgeneesmiddel (geneesmiddel of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde of 5,5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van beide langer is.
22. Intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode (30 dagen na het stoppen van het onderzoeksproduct)
23. Intentie om borstvoeding te geven tot 30 dagen na het stoppen van het onderzoeksproduct.
24. Elke andere omstandigheid waarbij naar het oordeel van de onderzoeker de risico's voor de proefpersoon groter zijn dan de voordelen van deelname aan het onderzoek, of die de interpretatie van gegevens kunnen verstoren.