腹部脂肪减少对腹部肥胖血脂异常患者的长期益处（SYNERGIE 研究） (SYNERGIE)

由于与这种情况相关的慢性并发症的风险，肥胖已成为一些国家卫生当局关注的一个问题，这些国家面临着大多数公民富裕和久坐的生活方式所带来的后果。 人们最终还认识到，有必要超越对促进肥胖的生物因素的研究，并在个人和社会层面记录可能对所有年龄段人口的肥胖以及相关疾病产生影响的方法。健康和福祉指标。

在此背景下，首席研究员的实验室三十多年来一直在研究肥胖的代谢并发症，主要关注脂肪组织、脂质代谢和心血管疾病危险因素。 它特别参与了调查肥胖看似矛盾且令人费解的代谢异质性的研究。 研究人员实验室进行的影像学研究表明，无论男性还是女性，无论体内脂肪总量如何变化，内脏肥胖患者的特征都是最严重的代谢异常。 尽管有这些发现，但没有研究表明以内脏脂肪组织减少为治疗目标可以降低患有冠心病（CHD）的患者的风险。 关于适度减肥的长期益处的最佳可用数据来自两项具有里程碑意义的试验：芬兰糖尿病预防研究和美国预防计划。 尽管这些试验提供的证据表明，通过改善饮食和更加积极的生活方式实现的适度减肥可以降低高危人群患 2 型糖尿病的风险，但仍有几个问题尚未得到解答。 患糖尿病风险的大幅降低是否与内脏脂肪组织的选择性损失有关？ 在这两项试验中，假设的内脏脂肪组织损失是否得到维持？ 一旦体重减轻并随着时间的推移而维持，适度减轻体重引起的内脏脂肪组织的减少是否会持续？ 如果随着时间的推移保持体重减轻，这些生活方式改变计划所产生的代谢危险因素的假设改善是否会持续？ 大多数研究在减肥干预计划结束后立即评估了减肥的潜在代谢益处。 尽管一旦体重稳定（因此当患者可能处于能量平衡时）通常会采取预防措施来进行这种代谢评估，但如果患者能够成功地维持代谢综合征特征的这种改善是否会随着时间的推移而保持他们的体重在几个月甚至几年内减少的情况仍不清楚。 因此，迫切需要不仅正确记录代谢综合征特征因腹部脂肪和全身脂肪减少而发生的变化，而且还需要验证如果患者成功维持体重，预期的代谢益处是否会随着时间的推移而得到维持。他们建议适度（5-10%）减轻体重。 研究人员认为，这一治疗目标是现实且可以实现的，但需要确保其足以对调节冠心病风险的代谢综合征的所有标志物产生持续和实质性的改善。 他们假设，在体重减轻（5-10%之间）的情况下，在两年的体重维持期内，代谢综合征的某些特征会出现不同程度的恶化。 然而，研究人员提出，当体重减少接近初始体重的 10% 并保持不变时，与较小的减少相比，这种恶化会不太明显。 最后，研究人员提出了这样的假设：即使在没有减肥的情况下，生活方式干预计划也将防止内脏脂肪组织的积累，预计在两年的随访期内观察到维持其日常行为的对照组。

这些假设从未得到检验，特别是在正确测量代谢综合征相关特征的高风险内脏肥胖患者群体中。 此外，即使在体重没有减轻的情况下，体力活动和改善饮食是否会对内脏脂肪组织损失和相关代谢并发症产生影响，这是一个具有相当临床重要性的问题，目前仍然存在争议，需要进一步的证据。

该试验的总体目标是验证，一旦腹部肥胖和高甘油三酯血症的无症状但高风险患者稳定并维持两年，通过计算机断层扫描和冠心病代谢危险因素测量的体重减轻对内脏脂肪组织的有益影响是否仍能维持。一年减肥 (5-10%) 计划后的额外几年。 该研究的次要目标包括：

记录一组全面的致动脉粥样硬化-促血栓-炎症风险标志物（包括餐后血脂）对无症状但患有内脏疾病的高危男性样本在一年内体重减轻 5-10% 的反应程度。肥胖和高甘油三酯血症。

比较体重减轻 5-10% 后两年体重维持阶段代谢危险因素（包括内脏脂肪组织的潜在变化）的差异反应。

记录一组无症状但高风险的内脏肥胖和高甘油三酯血症男性（对照组）的一组综合代谢风险变量的潜在恶化情况，但仍保持其正常行为。

记录不导致体重减轻的生活方式改变计划（生活方式改变计划无反应者）对无症状但内脏肥胖高风险男性的一组综合代谢风险变量（包括内脏脂肪组织）的长期影响和高甘油三酯血症。

在研究第一年体重减轻 5-10% 的患者中，如果有专家提供密切咨询和监测，能够在两年的额外时间内保持如此减轻的体重的男性比例卫生专业人员团队。

在这项研究中，186 名具有代谢综合征特征的无症状高危男性将被分配到：

对照组（n = 42）在基线时接受医学、形态测量和代谢评估以及日常饮食和身体活动建议（保持其日常行为），并在第 1 年、第 2 年和第 3 年进行后续测量；

另一组（n = 144）接受相同的基线和后续测量，但他们将受益于每月个性化饮食咨询以及监督锻炼/体育活动计划，预计在一段时间内体重减轻 5-10%一年。

第一年后，研究营养师和运动学家提供的建议将进行调整，以在另外两年内维持体重。 虽然本研究的目的是重塑腹部肥胖久坐参与者的生活方式，以便在一年内实现显着的减肥效果，但预计一些受试者在两年的体重维持期间体重会出现反弹时期。 出于伦理原因，这些受试者将被保留在该计划中，但在研究结束时将进行两组分析： 1- 对在体重维持阶段能够将体重维持在以下变化范围内的受试者进行分析2.5% 和 2- 在意向治疗的基础上对所有受试者进行分析。

研究人员预计体重减轻 5-10% 会导致内脏脂肪组织减少 20-40%。 本研究的功效（功效为 80%）检测到内脏脂肪组织变化 20% 的差异具有统计显着性。 将采用两种统计方法来分析数据。 首先，将使用双向方差分析来分析基线和一年的数据；一个实验因素是两组之间的比较（固定因素是各种干预措施），另一个是测试阶段（基线和一年）。 时间将作为重复测量因素进行分析。 将使用不同的统计模型来获得最佳拟合模型，并且将在其他模型中包含的模型之间进行似然比检验。 还将对不同模型的 Akaike 信息准则 (AIC) 进行比较。 正态性将通过 Shapiro-Wilk 和 Mardia 测试进行验证。 分析数据的第二种方法将与第一种方法类似，除了因子时间的定义之外，在这种情况下，因子时间将具有三个级别：第 1 年、第 2 年和第 3 年。基线值将用作协变量。 这种方法将使我们能够测试无反应者在基线上与分配到减肥组的其他参与者不同的可能性。 此外，将进行典型分析以确定两组变量之间的关系，以找到与代谢危险因素的线性组合最显着相关的肥胖变量（BMI、脂肪量、皮下和内脏脂肪组织）的线性组合。 均值之间的事后比较将使用 Tukey 的技术获得。 显着性将设置为 p 值 ≤ 0.05。 分析将在研究中心统计学家的指导下使用 SAS（SAS Institute Inc，卡里，北卡罗来纳州，美国）进行。