Долгосрочные преимущества потери абдоминального жира у пациентов с абдоминальным ожирением и дислипидемией (исследование SYNERGIE) (SYNERGIE)

Из-за риска хронических осложнений, связанных с этим заболеванием, ожирение стало источником беспокойства органов здравоохранения стран, столкнувшихся с последствиями богатого и малоподвижного образа жизни большинства своих граждан. Также наконец признано, что существует необходимость выйти за рамки изучения биологических факторов, способствующих ожирению, и документировать подходы, как на индивидуальном, так и на уровне общества, которые могут оказать влияние на ожирение среди населения всех возрастов и на связанные с ним проблемы. показатели здоровья и благополучия.

В этом контексте лаборатория главного исследователя уже более тридцати лет изучает метаболические осложнения ожирения, уделяя особое внимание жировой ткани, липидному обмену и факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, он принимал участие в исследованиях, посвященных, казалось бы, парадоксальной и загадочной метаболической гетерогенности ожирения. Визуализирующие исследования, проведенные в лаборатории исследователя, показали, что как у мужчин, так и у женщин, независимо от изменения количества общего жира в организме, пациенты с висцеральным ожирением характеризуются наиболее тяжелыми метаболическими нарушениями. Несмотря на эти результаты, ни одно исследование не показало, что стремление к потере висцеральной жировой ткани в качестве терапевтической цели может снизить риск ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов, характеризующихся этим заболеванием. Наилучшие доступные данные о долгосрочных преимуществах умеренного снижения веса получены из двух знаковых исследований: Финского исследования по профилактике диабета и Американской программы профилактики. Несмотря на то, что эти исследования предоставили доказательства того, что умеренная потеря веса, вызванная улучшением диеты и более физически активным образом жизни, может снизить риск развития диабета 2 типа в группе высокого риска, несколько вопросов остаются без ответа. Было ли существенное снижение риска развития диабета связано с избирательной потерей висцеральной жировой ткани? Сохранялась ли предполагаемая потеря висцеральной жировой ткани на протяжении двух исследований? Сохраняется ли потеря висцеральной жировой ткани, вызванная умеренной потерей веса, после достижения и сохранения сниженной массы тела в течение долгого времени? Будут ли предполагаемые улучшения метаболических факторов риска, вызванные этими программами модификации образа жизни, устойчивыми, если сниженная масса тела будет сохраняться в течение долгого времени? В большинстве исследований потенциальные метаболические преимущества снижения веса оценивались сразу по окончании программы вмешательства по снижению веса. Хотя часто принимаются меры предосторожности для выполнения этой метаболической оценки после стабилизации массы тела (и, следовательно, когда пациенты предположительно находятся в энергетическом балансе), сохранятся ли такие улучшения в особенностях метаболического синдрома с течением времени, если бы пациенты смогли успешно поддерживать их снижение массы тела в течение месяцев, если не лет, остается неясным. Таким образом, существует острая необходимость должным образом документировать не только изменения в особенностях метаболического синдрома в ответ на потерю абдоминального жира и общего жира в организме, но и проверить, сохраняются ли ожидаемые метаболические преимущества с течением времени, если пациенты успешно поддерживают рекомендуют умеренное (5-10%) снижение веса. Исследователи считают, что эта терапевтическая цель реалистична и достижима, но необходимо закрепить представление о том, что ее достаточно для устойчивого и существенного улучшения всех маркеров метаболического синдрома, модулирующих риск ИБС. Они предположили, что в условиях поддержания веса при сниженной массе тела (от 5 до 10%) будет наблюдаться дифференциальное ухудшение некоторых особенностей метаболического синдрома в течение двухлетнего периода поддержания веса. Однако исследователи предполагают, что такое ухудшение будет менее выраженным, когда масса тела снижается примерно на 10% от первоначальной массы тела и сохраняется, по сравнению с меньшим снижением. Наконец, исследователи выдвинули гипотезу о том, что даже при отсутствии потери веса программа изменения образа жизни предотвратит накопление висцеральной жировой ткани, которое, как ожидается, будет наблюдаться в течение двухлетнего периода наблюдения в контрольной группе, сохраняющей их обычное поведение.

Эти гипотезы никогда не проверялись, особенно в популяции пациентов с висцеральным ожирением высокого риска при правильном измерении соответствующих особенностей метаболического синдрома. Кроме того, могут ли физическая активность и улучшенное питание влиять на потерю висцеральной жировой ткани и связанные с ней метаболические осложнения даже при отсутствии потери веса, является вопросом значительной клинической важности, который до сих пор является предметом дискуссий и требует дополнительных доказательств.

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы проверить, сохраняется ли благотворное влияние потери веса на висцеральную жировую ткань, измеренное с помощью компьютерной томографии, и метаболические факторы риска ИБС после того, как бессимптомные пациенты из группы высокого риска с абдоминальным ожирением и гипертриглицеридемией стабилизируются и поддерживаются в течение двух лет. дополнительные годы после годовой программы снижения веса (5-10%). К дополнительным задачам исследования относятся:

Документировать масштабы изменений комплексного набора маркеров атерогенно-протромботического воспалительного риска, включая постпрандиальную липемию, в ответ на потерю веса на 5-10%, происходящую в течение одного года в выборке бессимптомных мужчин с высоким риском висцерального синдрома. ожирение и гипертриглицеридемия.

Сравнить дифференциальную реакцию метаболических факторов риска (включая потенциальные изменения висцеральной жировой ткани) в течение двухлетней фазы поддержания веса после снижения массы тела на 5-10%.

Документировать потенциальное ухудшение полного набора переменных метаболического риска в группе бессимптомных мужчин высокого риска с висцеральным ожирением и гипертриглицеридемией, сохраняющих свое обычное поведение (контрольная группа).

Документировать долгосрочное влияние программы модификации образа жизни, не вызывающей потерю веса (не ответивших на программу модификации образа жизни), на полный набор переменных метаболического риска (включая висцеральную жировую ткань) у бессимптомных мужчин с висцеральным ожирением, но из группы высокого риска. и гипертриглицеридемия.

Среди пациентов, достигших потери веса на 5-10% в течение первого года исследования, количественно определить долю мужчин, которые смогут поддерживать такую ​​сниженную массу тела в течение дополнительного периода в два года, если им будет предложено тщательное консультирование и наблюдение со стороны специалиста. команда медицинских работников.

В этом исследовании 186 бессимптомных мужчин из группы высокого риска с признаками метаболического синдрома будут распределены по следующим группам:

контрольная группа (n = 42), получавшая медицинскую, морфометрическую и метаболическую оценку на исходном уровне, а также обычные рекомендации по диете и физической активности (с сохранением обычного поведения) с последующими измерениями в 1, 2 и 3 годы;

другая группа (n = 144), подвергнутая тем же самым исходным и последующим измерениям, но которой будут полезны ежемесячные индивидуальные консультации по диете в сочетании с контролируемой программой упражнений / физической активности, которая, как ожидается, приведет к потере веса на 5-10% в течение периода один год.

По истечении первого года рекомендации диетологов и кинезиологов, участвовавших в исследовании, будут скорректированы с целью поддержания массы тела в течение еще двух лет. Хотя цель настоящего исследования состоит в том, чтобы изменить образ жизни участников, ведущих малоподвижный образ жизни, с абдоминальным ожирением, чтобы добиться значительной потери веса в течение года, ожидается, что у некоторых участников будет наблюдаться восстановление массы тела в течение двухлетнего периода поддержания веса. период. Эти субъекты будут сохранены в программе по этическим соображениям, но в конце исследования будут проведены два набора анализов: 1- анализы субъектов, которые смогли поддерживать свой вес тела во время фазы поддержания веса в пределах вариации, приведенной ниже. 2,5% и 2-анализы по всем субъектам в зависимости от назначения лечения.

Исследователи ожидают, что потеря веса на 5-10% приведет к потере 20-40% висцеральной жировой ткани. Настоящее исследование было рассчитано (мощность 80%) на обнаружение статистически значимой разницы в 20% изменений висцеральной жировой ткани. Для анализа данных будут использоваться два статистических подхода. Во-первых, двусторонний дисперсионный анализ будет использоваться для анализа данных на исходном этапе и через год; одним экспериментальным фактором является сравнение между двумя группами (фиксированным фактором являются различные вмешательства), тогда как другим является этап тестирования (исходный уровень и один год). Время будет анализироваться как фактор повторного измерения. Для получения наиболее подходящей модели будут использоваться различные статистические модели, а между моделями, содержащимися в других, будут проводиться тесты отношения правдоподобия. Также будет проведено сравнение информационного критерия Акаике (AIC) для различных моделей. Нормальность будет проверена с помощью тестов Шапиро-Уилка и Мардиа. Второй подход к анализу данных будет аналогичен первому, за исключением определения фактора времени, который в данном случае будет иметь три уровня: год 1, год 2 и год 3. В качестве ковариат будут использоваться исходные значения. Этот подход позволит нам проверить возможность того, что участники, не ответившие на лечение, изначально отличались от других участников, включенных в группу по снижению веса. Кроме того, будет проведен канонический анализ для выявления взаимосвязей между двумя наборами переменных, чтобы найти линейную комбинацию переменных ожирения (ИМТ, ​​жировая масса, подкожная и висцеральная жировая ткань), которая будет наиболее значимо коррелировать с линейной комбинацией метаболических факторов риска. . Апостериорные сравнения между средними будут получены с использованием метода Тьюки. Значимость будет установлена ​​на уровне p-значений ≤ 0,05. Анализы будут проводиться с использованием SAS (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина, США) под руководством статистика исследовательского центра.