Langsigtede fordele ved abdominalt fedttab hos abdominalt overvægtige dyslipidæmiske patienter (SYNERGIE-undersøgelse) (SYNERGIE)

På grund af risikoen for kroniske komplikationer forbundet med denne tilstand, er fedme blevet en kilde til bekymring for sundhedsmyndighederne i lande, der er konfronteret med konsekvenserne af de fleste af deres borgeres velhavende og stillesiddende livsstil. Det anerkendes også endelig, at der er behov for at gå ud over undersøgelsen af ​​biologiske faktorer, der fremmer fedme og for at dokumentere tilgange, både på individ- og samfundsniveau, som sandsynligvis vil have en indvirkning på fedtindholdet i befolkningen i alle aldre og på relaterede indikatorer for sundhed og velvære.

I denne sammenhæng har hovedforskerens laboratorium studeret de metaboliske komplikationer ved fedme i mere end tredive år med stort fokus på fedtvæv, lipidmetabolisme og risikofaktorer for hjertekarsygdomme. Det har især været involveret i undersøgelser, der undersøger den tilsyneladende paradoksale og forvirrende metaboliske heterogenitet af fedme. Billeddiagnostiske undersøgelser udført i efterforskerens laboratorium har vist, at hos både mænd og kvinder og uanset variationen i mængden af ​​samlet kropsfedt, er patienter med visceral fedme karakteriseret ved de mest alvorlige metaboliske abnormiteter. På trods af disse resultater har ingen undersøgelse vist, at målsætning mod tab af visceralt fedtvæv som et terapeutisk mål ville reducere risikoen for koronar hjertesygdom (CHD) hos patienter karakteriseret ved denne tilstand. De bedste tilgængelige data om de langsigtede fordele ved moderat vægttab kommer fra to skelsættende forsøg: den finske undersøgelse af forebyggelse af diabetes og det amerikanske forebyggelsesprogram. På trods af at disse forsøg giver bevis for, at moderat vægttab forårsaget af en forbedret kost og en mere fysisk aktiv livsstil kan mindske risikoen for at udvikle type 2-diabetes i en højrisikobefolkning, er flere spørgsmål stadig ubesvarede. Var den væsentlige reduktion i risikoen for at udvikle diabetes relateret til et selektivt tab af visceralt fedtvæv? Blev det formodede tab af visceralt fedtvæv opretholdt gennem de to forsøg? Opretholdes tabet af visceralt fedtvæv forårsaget af moderat vægttab, når en reduceret kropsvægt er opnået og opretholdes over tid? Ville de formodede forbedringer i metaboliske risikofaktorer produceret af disse livsstilsændringsprogrammer blive opretholdt, hvis den reducerede kropsvægt var blevet opretholdt over tid? De fleste undersøgelser har vurderet de potentielle metaboliske fordele ved vægttab umiddelbart efter afslutningen af ​​vægttabsinterventionsprogrammet. Selvom der ofte er truffet forholdsregler for at udføre denne metaboliske vurdering, når kropsvægten er stabiliseret (og derfor når patienterne formentlig er i energibalance), om sådanne forbedringer i det metaboliske syndroms funktioner ville blive opretholdt over tid, hvis patienterne havde været i stand til at opretholde deres reducerede kropsvægt over måneder, hvis ikke år, forbliver uklare. Derfor er der et presserende behov for korrekt at dokumentere ikke kun ændringer i træk ved det metaboliske syndrom som reaktion på tab af abdominalt fedt og total kropsfedt, men også for at verificere, om de forventede metaboliske fordele opretholdes over tid, hvis patienter med succes opretholder deres anbefalede moderate (5-10%) vægttab. Efterforskerne mener, at dette terapeutiske mål er realistisk og opnåeligt, men forestillingen om, at det er nok til at generere en vedvarende og væsentlig forbedring af alle markører for det metaboliske syndrom, der modulerer CHD-risikoen, skal sikres. De antog, at under forhold med vægtvedligeholdelse ved en reduceret kropsvægt (mellem 5-10%), vil der være en differentiel forringelse af nogle træk ved det metaboliske syndrom over den toårige vægtvedligeholdelsesperiode. Imidlertid foreslår efterforskerne, at en sådan forringelse vil være mindre markant, når kropsvægten reduceres med tættere på 10 % af den oprindelige kropsvægt og opretholdes sammenlignet med mindre reduktioner. Endelig fremlagde efterforskerne den hypotese, at selv i fravær af vægttab, vil livsstilsinterventionsprogrammet forhindre ophobning af visceralt fedtvæv, der forventes at blive observeret over den toårige opfølgningsperiode i kontrolgruppen, der opretholder deres sædvanlige adfærd.

Disse hypoteser er aldrig blevet testet, især i populationen af ​​højrisiko visceralt overvægtige patienter med korrekt måling af relevante træk ved det metaboliske syndrom. Derudover er om fysisk aktivitet og en forbedret kost kan have en indvirkning på tab af visceralt fedtvæv og relaterede metaboliske komplikationer selv i fravær af vægttab et spørgsmål af betydelig klinisk betydning, som stadig er et spørgsmål om debat og kræver yderligere evidens.

Det overordnede formål med dette forsøg er at verificere, om de gavnlige virkninger af vægttab på visceralt fedtvæv målt ved computertomografi og metaboliske risikofaktorer for CHD opretholdes, når asymptomatiske, men højrisikopatienter med abdominal fedme og hypertriglyceridæmi er stabiliseret og vedligeholdt i to yderligere år efter et etårigt vægttabsprogram (5-10%). Undersøgelsens sekundære mål omfatter:

At dokumentere omfanget af ændringer i et omfattende sæt af atherogene-protrombotiske-inflammatoriske risikomarkører, herunder postprandial lipæmi som reaktion på et 5-10 % vægttab produceret over en periode på et år i en prøve af asymptomatiske, men højrisikomænd med visceral fedme og hypertriglyceridæmi.

At sammenligne den differentielle respons af metaboliske risikofaktorer (herunder potentielle ændringer i visceralt fedtvæv) under den toårige vægtvedligeholdelsesfase efter en 5-10 % reduktion i kropsvægt.

At dokumentere den potentielle forringelse af et omfattende sæt af metaboliske risikovariabler i en gruppe asymptomatiske, men højrisikomænd med visceral fedme og hypertriglyceridæmi, der opretholder deres sædvanlige adfærd (kontrolgruppe).

At dokumentere de langsigtede virkninger af et livsstilsmodifikationsprogram, der ikke inducerer vægttab (ikke-responderere af livsstilsmodifikationsprogrammet) på et omfattende sæt metaboliske risikovariabler (inklusive visceralt fedtvæv) hos asymptomatiske men højrisikomænd med visceral fedme og hypertriglyceridæmi.

Blandt patienter, der opnår et vægttab på 5-10 % i løbet af det første år af undersøgelsen, for at kvantificere andelen af ​​mænd, der vil være i stand til at opretholde en sådan reduceret kropsvægt over en yderligere periode på to år, hvis de tilbydes tæt rådgivning og monitorering af en team af sundhedsprofessionelle.

Til denne undersøgelse vil 186 asymptomatiske højrisikomænd med træk ved det metaboliske syndrom blive tildelt enten:

en kontrolgruppe (n=42), der modtager en medicinsk, morfometrisk og metabolisk evaluering ved baseline samt sædvanlige kost- og fysiske aktivitetsanbefalinger (vedligeholdelse af deres sædvanlige adfærd) med opfølgende målinger i år 1, 2 og 3;

en anden gruppe (n=144) udsat for de samme baseline- og opfølgningsmålinger, men som ville have gavn af en månedlig individualiseret kostvejledning kombineret med et overvåget træningsprogram/fysisk aktivitetsprogram, der forventes at generere et vægttab på 5-10 % over en periode på et år.

Efter det første år vil anbefalingerne fra undersøgelsens diætister og kinesiolog blive justeret for at sigte mod opretholdelse af kropsvægt i yderligere to år. Selvom formålet med nærværende undersøgelse er at omforme livsstilen for stillesiddende deltagere med abdominal fedme, så der opnås et betydeligt vægttab over et år, forventes det, at nogle forsøgspersoner vil vise en rebound af deres kropsvægt under den to-årige vægtvedligeholdelse periode. Disse emner vil blive holdt i programmet af etiske årsager, men to sæt analyser vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen: 1- analyser på forsøgspersoner, der har været i stand til at opretholde deres kropsvægt under vægtvedligeholdelsesfasen inden for en variation nedenfor 2,5 % og 2- analyser på alle emner på en intention-to-treat-basis.

Forskerne forventer, at et vægttab på 5-10% vil inducere et tab på 20-40% af visceralt fedtvæv. Den nuværende undersøgelse er blevet drevet (80% effekt) til at detektere en forskel på 20% i ændringer i visceralt fedtvæv som statistisk signifikant. To statistiske tilgange vil blive udført for at analysere data. Først vil en to-vejs variansanalyse blive brugt til at analysere data ved baseline og efter et år; en eksperimentel faktor er sammenligningen mellem de to grupper (den faste faktor er de forskellige interventioner), mens den anden er testfasen (baseline og et år). Tid vil blive analyseret som en gentagen måling faktor. Forskellige statistiske modeller vil blive brugt til at opnå den bedst egnede model, og sandsynlighedsforholdstest vil blive udført mellem modeller indeholdt i de andre. Sammenligninger af Akaikes informationskriterium (AIC) for de forskellige modeller vil også blive udført. Normalitet vil blive verificeret med Shapiro-Wilk og Mardia tests. Den anden tilgang til at analysere dataene vil ligne den første, bortset fra definitionen af ​​faktortiden, som i dette tilfælde vil have tre niveauer: år 1, år 2 og år 3. Værdier ved baseline vil blive brugt som kovariater. Denne tilgang vil give os mulighed for at teste muligheden for, at non-respondererne var anderledes ved baseline fra andre deltagere i vægttabsgruppen. Derudover vil der blive udført kanonisk analyse for at identificere sammenhænge mellem to sæt variabler for at finde den lineære kombination af fedtvariabler (BMI, fedtmasse, subkutant og visceralt fedtvæv), der vil være mest signifikant korreleret med den lineære kombination af metaboliske risikofaktorer . Posteriori sammenligninger mellem midler vil blive opnået ved hjælp af Tukeys teknik. Signifikans vil blive sat til p-værdier ≤ 0,05. Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) under vejledning af forskningscentrets statistiker.