Dlouhodobé přínosy úbytku břišního tuku u abdominálně obézních pacientů s dyslipidemií (studie SYNERGIE) (SYNERGIE)

Kvůli riziku chronických komplikací spojených s tímto stavem se obezita stala zdrojem obav pro zdravotnické orgány zemí, které se potýkají s důsledky bohatého a sedavého životního stylu většiny svých občanů. Konečně se také uznává, že je potřeba jít nad rámec studia biologických faktorů podporujících obezitu a zdokumentovat přístupy na úrovni jednotlivce i společnosti, které pravděpodobně budou mít dopad na adipozitu populace všech věkových kategorií a související ukazatele zdraví a pohody.

Laboratoř hlavního řešitele se v této souvislosti více než třicet let zabývá studiem metabolických komplikací obezity s hlavním zaměřením na tukovou tkáň, metabolismus lipidů a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Zapojila se zejména do studií zkoumajících zdánlivě paradoxní a záhadnou metabolickou heterogenitu obezity. Zobrazovací studie provedené v laboratoři výzkumníka ukázaly, že u mužů i žen a bez ohledu na změny v množství celkového tělesného tuku jsou pacienti s viscerální obezitou charakterizováni nejzávažnějšími metabolickými abnormalitami. Navzdory těmto zjištěním žádná studie neprokázala, že by zaměření na úbytek viscerální tukové tkáně jako terapeutický cíl snížilo riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) u pacientů charakterizovaných tímto stavem. Nejlepší dostupné údaje o dlouhodobých přínosech mírného hubnutí pocházejí ze dvou přelomových studií: finské studie prevence diabetu a amerického preventivního programu. Navzdory těmto studiím poskytujícím důkazy, že mírný úbytek hmotnosti způsobený vylepšenou stravou a více fyzicky aktivním životním stylem může snížit riziko rozvoje diabetu 2. typu u vysoce rizikové populace, zůstává několik otázek nezodpovězených. Souviselo podstatné snížení rizika rozvoje diabetu se selektivní ztrátou viscerální tukové tkáně? Byla předpokládaná ztráta viscerální tukové tkáně zachována během obou studií? Je ztráta viscerální tukové tkáně vyvolaná mírným úbytkem hmotnosti zachována, jakmile je dosaženo snížené tělesné hmotnosti a je udržována v průběhu času? Byla by předpokládaná zlepšení metabolických rizikových faktorů způsobená těmito programy modifikace životního stylu zachována, pokud by se snížená tělesná hmotnost udržela v průběhu času? Většina studií hodnotila potenciální metabolické přínosy hubnutí bezprostředně po ukončení intervenčního programu hubnutí. Ačkoli byla často přijata opatření k provedení tohoto metabolického hodnocení, jakmile je tělesná hmotnost stabilizována (a tedy když jsou pacienti pravděpodobně v energetické rovnováze), zda by taková zlepšení vlastností metabolického syndromu byla zachována v průběhu času, kdyby byli pacienti schopni úspěšně udržet jejich snížená tělesná hmotnost v průběhu měsíců, ne-li let, zůstává nejasná. Je proto naléhavě nutné řádně zdokumentovat nejen změny ve vlastnostech metabolického syndromu v reakci na ztráty břišního tuku a celkového tělesného tuku, ale také ověřit, zda jsou očekávané metabolické přínosy zachovány v průběhu času, pokud pacienti úspěšně udržují jejich doporučená mírná (5-10%) redukce hmotnosti. Výzkumníci se domnívají, že tento terapeutický cíl je realistický a dosažitelný, ale je třeba zajistit představu, že stačí k trvalému a podstatnému zlepšení všech markerů metabolického syndromu modulujícího riziko ICHS. Předpokládali, že za podmínek udržení hmotnosti při snížené tělesné hmotnosti (mezi 5-10 %) dojde během dvouletého období udržení hmotnosti k rozdílnému zhoršení některých znaků metabolického syndromu. Výzkumníci však navrhují, že takové zhoršení bude méně výrazné, když se tělesná hmotnost sníží o blíže k 10 % původní tělesné hmotnosti a udrží se ve srovnání s menším snížením. Nakonec výzkumníci předložili hypotézu, že i při absenci úbytku hmotnosti bude intervenční program životního stylu bránit akumulaci viscerální tukové tkáně, která se očekává během dvouletého období sledování v kontrolní skupině, která si udrží své obvyklé chování.

Tyto hypotézy nebyly nikdy testovány, zejména v populaci vysoce rizikových viscerálně obézních pacientů se správným měřením relevantních znaků metabolického syndromu. Kromě toho, zda by fyzická aktivita a vylepšená strava mohly mít vliv na úbytek viscerální tukové tkáně a související metabolické komplikace i při absenci úbytku hmotnosti, je otázkou značného klinického významu, která je stále předmětem diskuse a vyžaduje další důkazy.

Celkovým cílem této studie je ověřit, zda příznivé účinky úbytku hmotnosti na viscerální tukovou tkáň měřené počítačovou tomografií a metabolické rizikové faktory pro ICHS jsou zachovány, jakmile jsou asymptomatičtí, ale vysoce rizikoví pacienti s abdominální obezitou a hypertriglyceridemií jsou stabilizováni a udržováni po dobu dvou další roky po jednoletém programu hubnutí (5-10 %). Mezi vedlejší cíle studie patří:

Zdokumentovat rozsah změn komplexního souboru aterogenně-protromboticko-zánětlivých rizikových markerů včetně postprandiální lipémie v reakci na 5-10% úbytek hmotnosti za období jednoho roku na vzorku asymptomatických, ale vysoce rizikových mužů s viscerální obezita a hypertriglyceridémie.

Porovnat rozdílnou odpověď metabolických rizikových faktorů (včetně potenciálních změn viscerální tukové tkáně) během dvouleté fáze udržování hmotnosti po 5-10% redukci tělesné hmotnosti.

Zdokumentovat potenciální zhoršení v komplexním souboru proměnných metabolického rizika u skupiny asymptomatických, ale vysoce rizikových mužů s viscerální obezitou a hypertriglyceridémií, kteří si zachovávají obvyklé chování (kontrolní skupina).

Zdokumentovat dlouhodobé účinky programu úpravy životního stylu, který nevyvolává hubnutí (nereagující na program úpravy životního stylu) na komplexní soubor proměnných metabolického rizika (včetně viscerální tukové tkáně) u asymptomatických, ale vysoce rizikových mužů s viscerální obezitou a hypertriglyceridémie.

Mezi pacienty, kteří dosáhli 5-10% úbytku hmotnosti během prvního roku studie, aby bylo možné kvantifikovat podíl mužů, kteří si budou schopni udržet takto sníženou tělesnou hmotnost po dobu dalších dvou let, pokud jim bude nabídnuto pečlivé poradenství a sledování. tým zdravotníků.

Pro tuto studii bude 186 asymptomatických vysoce rizikových mužů s rysy metabolického syndromu přiřazeno buď:

kontrolní skupina (n=42), která podstoupila lékařské, morfometrické a metabolické hodnocení na začátku, stejně jako obvyklá doporučení ohledně diety a fyzické aktivity (se zachováním obvyklého chování) s následnými měřeními v 1., 2. a 3. roce;

další skupina (n=144), která byla podrobena stejným výchozím a následným měřením, ale která by měla prospěch z měsíčního individualizovaného dietního poradenství v kombinaci s programem cvičení/fyzické aktivity pod dohledem, u kterého se očekává, že vytvoří 5–10% úbytek hmotnosti za období jeden rok.

Po prvním roce budou doporučení dietologů a kineziologů upravena tak, aby se zaměřovala na udržení tělesné hmotnosti po další dva roky. Přestože cílem této studie je přetvořit životní styl účastníků sedavého zaměstnání s abdominální obezitou tak, aby bylo dosaženo významného úbytku hmotnosti v průběhu jednoho roku, očekává se, že u některých subjektů dojde během dvouletého udržování hmotnosti k nárůstu tělesné hmotnosti. doba. Tyto subjekty budou ponechány v programu z etických důvodů, ale na konci studie budou provedeny dvě sady analýz: 1- analýzy na subjektech, které si dokázaly udržet svou tělesnou hmotnost během fáze udržení hmotnosti v rámci níže uvedené variace 2,5 % a 2- analýzy u všech subjektů na základě záměrné léčby.

Vyšetřovatelé očekávají, že 5-10% ztráta hmotnosti vyvolá 20-40% ztrátu viscerální tukové tkáně. Tato studie byla napájena (80% síla), aby detekovala 20% rozdíl ve změnách viscerální tukové tkáně jako statisticky významný. K analýze dat budou použity dva statistické přístupy. Nejprve bude použita dvoucestná analýza rozptylu k analýze dat na začátku a za jeden rok; jedním experimentálním faktorem je srovnání mezi dvěma skupinami (fixním faktorem jsou různé intervence), zatímco druhým je testovací fáze (výchozí a jeden rok). Čas bude analyzován jako faktor opakovaného měření. K získání nejvhodnějšího modelu budou použity různé statistické modely a mezi modely obsaženými v ostatních budou provedeny testy poměru pravděpodobnosti. Rovněž bude provedeno srovnání Akaikeova informačního kritéria (AIC) pro různé modely. Normálnost bude ověřena testy Shapiro-Wilk a Mardia. Druhý přístup k analýze dat bude podobný prvnímu s výjimkou definice faktoru čas, který bude mít v tomto případě tři úrovně: rok 1, rok 2 a rok 3. Jako kovariáty budou použity hodnoty na výchozí úrovni. Tento přístup nám umožní otestovat možnost, že nereagující se na začátku lišili od ostatních účastníků zařazených do skupiny hubnutí. Kromě toho bude provedena kanonická analýza k identifikaci vztahů mezi dvěma soubory proměnných s cílem nalézt lineární kombinaci proměnných adipozity (BMI, tuková hmota, podkožní a viscerální tuková tkáň), která bude nejvýrazněji korelovat s lineární kombinací metabolických rizikových faktorů . Posteriori srovnání mezi průměry bude získáno pomocí Tukeyho techniky. Významnost bude nastavena na p-hodnoty ≤ 0,05. Analýzy budou prováděny pomocí SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) pod vedením statistika výzkumného centra.