Długoterminowe korzyści wynikające z utraty tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej u pacjentów z otyłością brzuszną i dyslipidemią (badanie SYNERGIE) (SYNERGIE)

Ze względu na ryzyko przewlekłych powikłań związanych z tą chorobą, otyłość stała się powodem do niepokoju władz odpowiedzialnych za opiekę zdrowotną w krajach skonfrontowanych ze konsekwencjami zamożnego i siedzącego trybu życia większości swoich obywateli. Ostatecznie uznano także, że istnieje potrzeba wyjścia poza badanie czynników biologicznych sprzyjających otyłości i udokumentowania podejść, zarówno na poziomie indywidualnym, jak i społecznym, które mogą mieć wpływ na otyłość populacji w każdym wieku i na powiązane z nią czynniki wskaźniki zdrowia i dobrego samopoczucia.

W tym kontekście laboratorium głównego badacza od ponad trzydziestu lat bada powikłania metaboliczne otyłości, ze szczególnym naciskiem na tkankę tłuszczową, metabolizm lipidów i czynniki ryzyka chorób układu krążenia. Był szczególnie zaangażowany w badania dotyczące pozornie paradoksalnej i zagadkowej heterogeniczności metabolicznej otyłości. Badania obrazowe przeprowadzone w laboratorium badacza wykazały, że zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet, niezależnie od zróżnicowania ilości całkowitej tkanki tłuszczowej, u pacjentów z otyłością wisceralną występują najcięższe zaburzenia metaboliczne. Pomimo tych ustaleń żadne badanie nie wykazało, że osiągnięcie utraty trzewnej tkanki tłuszczowej jako celu terapeutycznego zmniejszyłoby ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) u pacjentów charakteryzujących się tą chorobą. Najlepsze dostępne dane na temat długoterminowych korzyści wynikających z umiarkowanej utraty wagi pochodzą z dwóch przełomowych badań: fińskiego badania dotyczącego zapobiegania cukrzycy i amerykańskiego programu zapobiegania. Mimo że badania te dostarczyły dowodów na to, że umiarkowana utrata masy ciała spowodowana ulepszoną dietą i bardziej aktywnym fizycznie stylem życia może zmniejszyć ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 w populacji wysokiego ryzyka, kilka pytań pozostaje bez odpowiedzi. Czy istotne zmniejszenie ryzyka zachorowania na cukrzycę było związane z selektywną utratą trzewnej tkanki tłuszczowej? Czy zakładana utrata trzewnej tkanki tłuszczowej utrzymała się w obu badaniach? Czy utrata trzewnej tkanki tłuszczowej wywołana umiarkowaną utratą masy ciała utrzymuje się po osiągnięciu i utrzymaniu zmniejszonej masy ciała w czasie? Czy zakładana poprawa metabolicznych czynników ryzyka spowodowana programami modyfikacji stylu życia utrzymałaby się, gdyby zmniejszona masa ciała utrzymywała się przez dłuższy czas? W większości badań oceniano potencjalne korzyści metaboliczne wynikające z utraty wagi bezpośrednio po zakończeniu programu interwencyjnego odchudzania. Chociaż często podejmowano środki ostrożności w celu przeprowadzenia oceny metabolizmu po ustabilizowaniu się masy ciała (a zatem, gdy pacjent prawdopodobnie znajduje się w równowadze energetycznej), czy taka poprawa cech zespołu metabolicznego utrzymałaby się w czasie, gdyby pacjenci byli w stanie skutecznie utrzymać ich zmniejszenie masy ciała w ciągu miesięcy, jeśli nie lat, pozostaje niejasne. Dlatego istnieje pilna potrzeba odpowiedniego udokumentowania nie tylko zmian w cechach zespołu metabolicznego w odpowiedzi na utratę tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i całkowitej tkanki tłuszczowej, ale także sprawdzenia, czy oczekiwane korzyści metaboliczne utrzymają się w czasie, jeśli pacjenci skutecznie utrzymają zalecana jest umiarkowana (5-10%) redukcja masy ciała. Badacze uważają, że ten cel terapeutyczny jest realistyczny i możliwy do osiągnięcia, należy jednak zabezpieczyć pogląd, że wystarczy do uzyskania trwałej i istotnej poprawy wszystkich markerów zespołu metabolicznego modulujących ryzyko choroby wieńcowej. Postawili hipotezę, że w warunkach utrzymywania masy ciała przy zmniejszonej masie ciała (od 5 do 10%) w ciągu dwuletniego okresu utrzymywania masy ciała nastąpi zróżnicowane pogorszenie niektórych cech zespołu metabolicznego. Badacze sugerują jednak, że takie pogorszenie będzie mniej wyraźne, gdy masa ciała zostanie zmniejszona o 10% początkowej masy ciała i utrzyma się w porównaniu z mniejszą redukcją. Na koniec badacze postawili hipotezę, że nawet w przypadku braku utraty masy ciała program interwencji w zakresie stylu życia zapobiegnie gromadzeniu się trzewnej tkanki tłuszczowej, którą można zaobserwować w ciągu dwuletniego okresu obserwacji w grupie kontrolnej zachowującej zwykłe zachowanie.

Hipotezy te nigdy nie zostały sprawdzone, zwłaszcza w populacji pacjentów z otyłością wisceralną wysokiego ryzyka, u których dokonano prawidłowego pomiaru istotnych cech zespołu metabolicznego. Ponadto to, czy aktywność fizyczna i lepsza dieta mogą mieć wpływ na utratę trzewnej tkanki tłuszczowej i powiązane powikłania metaboliczne, nawet w przypadku braku utraty masy ciała, jest kwestią o dużym znaczeniu klinicznym, która wciąż jest przedmiotem dyskusji i wymaga dalszych dowodów.

Ogólnym celem tego badania jest sprawdzenie, czy korzystny wpływ utraty masy ciała na trzewną tkankę tłuszczową mierzony za pomocą tomografii komputerowej i metabolicznych czynników ryzyka choroby wieńcowej utrzymuje się po ustabilizowaniu się i utrzymaniu pacjentów bezobjawowych, ale u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, z otyłością brzuszną i hipertriglicerydemią, przez dwa lata. dodatkowe lata po rocznym programie utraty wagi (5-10%). Do celów drugorzędnych badania zalicza się:

Aby udokumentować wielkość zmian kompleksowego zestawu markerów ryzyka aterogenno-prozakrzepowo-zapalnego, w tym lipemii poposiłkowej w odpowiedzi na utratę masy ciała o 5–10% w okresie jednego roku w próbie mężczyzn bezobjawowych, ale obciążonych wysokim ryzykiem z chorobami trzewnymi otyłość i hipertriglicerydemia.

Porównanie zróżnicowanej odpowiedzi metabolicznych czynników ryzyka (w tym potencjalnych zmian w trzewnej tkance tłuszczowej) podczas dwuletniej fazy utrzymywania masy ciała po 5-10% redukcji masy ciała.

Celem udokumentowania potencjalnego pogorszenia kompleksowego zestawu zmiennych ryzyka metabolicznego w grupie bezobjawowych, ale wysokiego ryzyka mężczyzn z otyłością wisceralną i hipertriglicerydemią, zachowujących się normalnie (grupa kontrolna).

Dokumentowanie długoterminowego wpływu programu modyfikacji stylu życia, który nie powoduje utraty masy ciała (osoby, które nie odpowiedziały na program modyfikacji stylu życia) na kompleksowy zestaw zmiennych ryzyka metabolicznego (w tym trzewnej tkanki tłuszczowej) u bezobjawowych, ale obciążonych wysokim ryzykiem mężczyzn z otyłością wisceralną i hipertriglicerydemię.

Aby określić ilościowo odsetek mężczyzn, którzy osiągnęli utratę masy ciała o 5–10% w pierwszym roku badania, wśród pacjentów, którzy będą w stanie utrzymać tak zmniejszoną masę ciała przez dodatkowe dwa lata, jeśli otrzymają ścisłe doradztwo i monitorowanie przez specjalistę ds. zespół pracowników służby zdrowia.

Na potrzeby tego badania 186 bezobjawowych mężczyzn z grupy wysokiego ryzyka z cechami zespołu metabolicznego zostanie przydzielonych do:

grupa kontrolna (n=42) otrzymująca na początku ocenę medyczną, morfometryczną i metaboliczną, a także zalecenia dotyczące zwykłej diety i aktywności fizycznej (utrzymania normalnego zachowania) z pomiarami kontrolnymi w 1., 2. i 3. roku;

inna grupa (n=144) poddana tym samym pomiarom wyjściowym i kontrolnym, ale która odniosłaby korzyść z comiesięcznego zindywidualizowanego doradztwa dietetycznego połączonego z nadzorowanym programem ćwiczeń/aktywności fizycznej, który ma spowodować utratę masy ciała o 5–10% w okresie rok.

Po pierwszym roku zalecenia dietetyków i kinezjologa zostaną dostosowane tak, aby miały na celu utrzymanie masy ciała przez kolejne dwa lata. Chociaż celem niniejszego badania jest zmiana stylu życia osób prowadzących siedzący tryb życia z otyłością brzuszną, tak aby osiągnąć znaczną utratę masy ciała w ciągu roku, oczekuje się, że u niektórych osób nastąpi odbicie masy ciała w ciągu dwuletniego utrzymania wagi okres. Pacjenci ci zostaną objęci programem ze względów etycznych, ale na koniec badania zostaną przeprowadzone dwa zestawy analiz: 1 – analizy dotyczące uczestników, którzy byli w stanie utrzymać masę ciała podczas fazy utrzymywania masy ciała w ramach poniższej zmiany 2,5% i 2 analizy u wszystkich pacjentów zgodnie z zamiarem leczenia.

Badacze spodziewają się, że utrata masy ciała o 5–10% spowoduje utratę 20–40% trzewnej tkanki tłuszczowej. Niniejsze badanie zostało zasilone (moc 80%) w celu wykrycia 20% różnicy w zmianach w trzewnej tkance tłuszczowej jako statystycznie istotne. Do analizy danych zostaną zastosowane dwa podejścia statystyczne. Po pierwsze, do analizy danych wyjściowych i rocznych zostanie zastosowana dwukierunkowa analiza wariancji; jednym czynnikiem eksperymentalnym było porównanie obu grup (czynnikiem stałym były różne interwencje), a drugim była faza testowania (punkt bazowy i jeden rok). Czas będzie analizowany jako czynnik o powtarzalnym pomiarze. W celu uzyskania najlepiej dopasowanego modelu zostaną wykorzystane różne modele statystyczne, a pomiędzy modelami zawartymi w pozostałych zostaną przeprowadzone testy współczynnika wiarygodności. Przeprowadzone zostaną również porównania kryterium informacyjnego Akaike (AIC) dla różnych modeli. Normalność zostanie zweryfikowana za pomocą testów Shapiro-Wilka i Mardii. Drugie podejście do analizy danych będzie podobne do pierwszego, z wyjątkiem zdefiniowania czynnika czasu, który będzie miał w tym przypadku trzy poziomy: rok 1, rok 2 i rok 3. Jako współzmienne zostaną użyte wartości wyjściowe. Takie podejście pozwoli nam sprawdzić, czy osoby, które nie odpowiedziały na leczenie, na początku badania różniły się od pozostałych uczestników przypisanych do grupy odchudzającej się. Ponadto przeprowadzona zostanie analiza kanoniczna w celu zidentyfikowania zależności między dwoma zestawami zmiennych w celu znalezienia liniowej kombinacji zmiennych dotyczących otyłości (BMI, masa tłuszczu, podskórna i trzewna tkanka tłuszczowa), która będzie najbardziej istotnie skorelowana z liniową kombinacją metabolicznych czynników ryzyka . Porównania a posteriori pomiędzy średnimi zostaną uzyskane przy użyciu techniki Tukeya. Istotność zostanie ustalona na poziomie p ≤ 0,05. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS (SAS Institute Inc, Cary, Karolina Północna, USA) pod kierunkiem statystyka centrum badawczego.