Avantages à long terme de la perte de graisse abdominale chez les patients dyslipidémiques obèses abdominales (étude SYNERGIE) (SYNERGIE)

En raison du risque de complications chroniques associées à cette pathologie, l'obésité est devenue une source d'inquiétude pour les autorités sanitaires des pays confrontés aux conséquences du mode de vie aisé et sédentaire de la plupart de leurs citoyens. Il est enfin reconnu qu'il est nécessaire d'aller au-delà de l'étude des facteurs biologiques favorisant l'obésité et de documenter les approches, tant au niveau individuel que sociétal, susceptibles d'avoir un impact sur l'adiposité de la population de tous âges et sur les conséquences associées. indicateurs de santé et de bien-être.

Dans ce contexte, le laboratoire du chercheur principal étudie depuis plus de trente ans les complications métaboliques de l'obésité, avec un focus majeur sur le tissu adipeux, le métabolisme lipidique et les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Il a été particulièrement impliqué dans des études portant sur l’hétérogénéité métabolique apparemment paradoxale et déroutante de l’obésité. Des études d'imagerie réalisées dans le laboratoire de l'investigateur ont montré que, tant chez les hommes que chez les femmes et quelle que soit la variation de la quantité de graisse corporelle totale, les patients souffrant d'obésité viscérale se caractérisent par les anomalies métaboliques les plus graves. Malgré ces résultats, aucune étude n’a montré que viser la perte de tissu adipeux viscéral comme cible thérapeutique réduirait le risque de maladie coronarienne (CHD) chez les patients caractérisés par cette pathologie. Les meilleures données disponibles sur les bénéfices à long terme d’une perte de poids modérée proviennent de deux essais marquants : l’étude finlandaise sur la prévention du diabète et l’American Prevention Program. Malgré ces essais démontrant qu’une perte de poids modérée induite par une meilleure alimentation et un mode de vie plus actif physiquement peut diminuer le risque de développer un diabète de type 2 dans une population à haut risque, plusieurs questions restent sans réponse. La réduction substantielle du risque de développer un diabète était-elle liée à une perte sélective de tissu adipeux viscéral ? La perte présumée de tissu adipeux viscéral s’est-elle maintenue tout au long des deux essais ? La perte de tissu adipeux viscéral induite par une perte de poids modérée est-elle maintenue une fois un poids corporel réduit atteint et maintenue dans le temps ? Les améliorations supposées des facteurs de risque métaboliques produites par ces programmes de modification du mode de vie seraient-elles durables si la réduction du poids corporel avait été maintenue au fil du temps ? La plupart des études ont évalué les avantages métaboliques potentiels de la perte de poids immédiatement à la fin du programme d'intervention de perte de poids. Bien que des précautions aient souvent été prises pour effectuer cette évaluation métabolique une fois le poids corporel stabilisé (et donc lorsque les patients sont vraisemblablement en équilibre énergétique), de telles améliorations des caractéristiques du syndrome métabolique seraient-elles maintenues au fil du temps si les patients avaient réussi à maintenir leur équilibre énergétique ? leur poids corporel réduit au fil des mois, voire des années, reste incertain. Par conséquent, il est urgent de documenter correctement non seulement les changements dans les caractéristiques du syndrome métabolique en réponse aux pertes de graisse abdominale et de graisse corporelle totale, mais également de vérifier si les bénéfices métaboliques attendus sont maintenus au fil du temps si les patients parviennent à maintenir leur réduction de poids modérée (5 à 10 %) recommandée. Les enquêteurs considèrent que cet objectif thérapeutique est réaliste et réalisable, mais l'idée qu'il suffit pour générer une amélioration durable et substantielle de tous les marqueurs du syndrome métabolique modulant le risque de maladie coronarienne doit être assurée. Ils ont émis l'hypothèse que dans des conditions de maintien du poids avec un poids corporel réduit (entre 5 et 10 %), il y aurait une détérioration différentielle de certaines caractéristiques du syndrome métabolique au cours de la période de maintien du poids de deux ans. Cependant, les enquêteurs proposent qu'une telle détérioration sera moins marquée lorsque le poids corporel est réduit de plus près de 10 % du poids corporel initial et maintenu par rapport à des réductions moindres. Enfin, les enquêteurs ont émis l'hypothèse que même en l'absence de perte de poids, le programme d'intervention sur le mode de vie empêchera l'accumulation de tissu adipeux viscéral qui devrait être observée au cours de la période de suivi de deux ans dans le groupe témoin en maintenant son comportement habituel.

Ces hypothèses n'ont jamais été testées, en particulier dans la population de patients souffrant d'obésité viscérale à haut risque, avec une mesure appropriée des caractéristiques pertinentes du syndrome métabolique. En outre, la question de savoir si l’activité physique et une meilleure alimentation pourraient avoir un impact sur la perte de tissu adipeux viscéral et les complications métaboliques associées, même en l’absence de perte de poids, est une question d’une importance clinique considérable qui fait encore l’objet de débats et nécessite des preuves supplémentaires.

L'objectif global de cet essai est de vérifier si les effets bénéfiques de la perte de poids sur le tissu adipeux viscéral mesurés par tomodensitométrie et les facteurs de risque métaboliques de maladie coronarienne sont maintenus une fois asymptomatiques mais les patients à haut risque souffrant d'obésité abdominale et d'hypertriglycéridémie sont stabilisés et maintenus pendant deux années supplémentaires après un programme de perte de poids d'un an (5 à 10 %). Les objectifs secondaires de l'étude comprennent :

Documenter l'ampleur des changements d'un ensemble complet de marqueurs de risque athérogène-prothrombotique-inflammatoire, y compris la lipémie postprandiale en réponse à une perte de poids de 5 à 10 % produite sur une période d'un an chez un échantillon d'hommes asymptomatiques mais à haut risque atteints de troubles viscéraux. obésité et hypertriglycéridémie.

Comparer la réponse différentielle des facteurs de risque métaboliques (y compris les modifications potentielles du tissu adipeux viscéral) pendant la phase de maintien du poids de deux ans après une réduction de 5 à 10 % du poids corporel.

Documenter la détérioration potentielle d'un ensemble complet de variables de risque métabolique dans un groupe d'hommes asymptomatiques mais à haut risque souffrant d'obésité viscérale et d'hypertriglycéridémie conservant leur comportement habituel (groupe témoin).

Documenter les effets à long terme d'un programme de modification du mode de vie n'induisant pas de perte de poids (non-répondants au programme de modification du mode de vie) sur un ensemble complet de variables de risque métabolique (y compris le tissu adipeux viscéral) chez des hommes asymptomatiques mais à haut risque souffrant d'obésité viscérale. et hypertriglycéridémie.

Parmi les patients ayant atteint une perte de poids de 5 à 10 % au cours de la première année de l'étude, quantifier la proportion d'hommes qui seront capables de maintenir un poids corporel aussi réduit sur une période supplémentaire de deux ans s'ils bénéficient de conseils et d'un suivi étroits par un médecin. équipe de professionnels de santé.

Pour cette étude, 186 hommes asymptomatiques à haut risque présentant des caractéristiques du syndrome métabolique seront répartis soit :

un groupe témoin (n = 42) recevant une évaluation médicale, morphométrique et métabolique au départ ainsi que des recommandations habituelles en matière d'alimentation et d'activité physique (en maintenant leur comportement habituel) avec des mesures de suivi aux années 1, 2 et 3 ;

un autre groupe (n = 144) soumis aux mêmes mesures de référence et de suivi mais qui bénéficierait d'un conseil diététique individualisé mensuel combiné à un programme d'exercices/activité physique supervisé censé générer une perte de poids de 5 à 10 % sur une période de un ans.

Après la première année, les recommandations fournies par les diététiciens et kinésiologues de l'étude seront ajustées pour viser le maintien du poids corporel pendant deux années supplémentaires. Bien que l'objectif de la présente étude soit de remodeler le mode de vie des participants sédentaires souffrant d'obésité abdominale afin qu'une perte de poids significative soit obtenue sur un an, on s'attend à ce que certains sujets présentent un rebond de leur poids corporel au cours des deux années de maintien du poids. période. Ces sujets seront maintenus dans le programme pour des raisons éthiques, mais deux séries d'analyses seront menées à la fin de l'étude : 1- analyses sur des sujets ayant réussi à maintenir leur poids corporel pendant la phase de maintien du poids dans une variation ci-dessous 2,5% et 2- analyses sur tous les sujets en intention de traiter.

Les enquêteurs s'attendent à ce qu'une perte de poids de 5 à 10 % induise une perte de 20 à 40 % de tissu adipeux viscéral. La présente étude a été conçue (puissance de 80 %) pour détecter une différence de 20 % dans les modifications du tissu adipeux viscéral comme étant statistiquement significative. Deux approches statistiques seront menées pour analyser les données. Premièrement, une analyse de variance bidirectionnelle sera utilisée pour analyser les données au départ et à un an ; un facteur expérimental étant la comparaison entre les deux groupes (le facteur fixe étant les différentes interventions) tandis que l'autre étant la phase de test (référence et un an). Le temps sera analysé comme un facteur de mesure répétée. Différents modèles statistiques seront utilisés pour obtenir le modèle le mieux adapté et des tests de rapport de vraisemblance seront effectués entre les modèles contenus dans les autres. Des comparaisons du critère d'information d'Akaike (AIC) pour les différents modèles seront également effectuées. La normalité sera vérifiée avec les tests Shapiro-Wilk et Mardia. La deuxième approche pour analyser les données sera similaire à la première sauf pour la définition du facteur temps qui aura dans ce cas trois niveaux : année 1, année 2 et année 3. Les valeurs de référence seront utilisées comme covariables. Cette approche nous permettra de tester la possibilité que les non-répondeurs étaient différents au départ des autres participants affectés au groupe de perte de poids. De plus, une analyse canonique sera effectuée pour identifier les relations entre deux ensembles de variables afin de trouver la combinaison linéaire de variables d'adiposité (IMC, masse grasse, tissu adipeux sous-cutané et viscéral) qui sera la plus significativement corrélée à la combinaison linéaire de facteurs de risque métaboliques. . Des comparaisons a posteriori entre les moyennes seront obtenues en utilisant la technique de Tukey. La signification sera fixée à des valeurs p ≤ 0,05. Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) sous la direction du statisticien du centre de recherche.