Benefícios a longo prazo da perda de gordura abdominal em pacientes dislipidêmicos com obesidade abdominal (estudo SYNERGIE) (SYNERGIE)

Devido ao risco de complicações crónicas associadas a esta condição, a obesidade tornou-se uma fonte de preocupação para as autoridades de saúde dos países confrontados com as consequências do estilo de vida rico e sedentário da maioria dos seus cidadãos. Finalmente, reconhece-se também que é necessário ir além do estudo dos factores biológicos que promovem a obesidade e documentar abordagens, tanto a nível individual como social, susceptíveis de terem um impacto na adiposidade da população de todas as idades e nos problemas relacionados. indicadores de saúde e bem-estar.

Neste contexto, o laboratório do investigador principal estuda as complicações metabólicas da obesidade há mais de trinta anos, com foco principal no tecido adiposo, no metabolismo lipídico e nos fatores de risco para doenças cardiovasculares. Tem estado particularmente envolvido em estudos que investigam a heterogeneidade metabólica aparentemente paradoxal e intrigante da obesidade. Estudos de imagem realizados no laboratório do investigador demonstraram que, tanto em homens como em mulheres e independentemente da variação na quantidade de gordura corporal total, os pacientes com obesidade visceral são caracterizados pelas anomalias metabólicas mais graves. Apesar desses achados, nenhum estudo demonstrou que objetivar a perda de tecido adiposo visceral como alvo terapêutico reduziria o risco de doença coronariana (DAC) em pacientes caracterizados por essa condição. Os melhores dados disponíveis sobre os benefícios a longo prazo da perda moderada de peso provêm de dois ensaios clínicos: o estudo finlandês de prevenção da diabetes e o programa americano de prevenção. Apesar destes ensaios fornecerem evidências de que a perda moderada de peso produzida por uma dieta melhorada e um estilo de vida fisicamente mais activo pode diminuir o risco de desenvolver diabetes tipo 2 numa população de alto risco, várias questões permanecem sem resposta. A redução substancial no risco de desenvolver diabetes estava relacionada com uma perda seletiva de tecido adiposo visceral? A suposta perda de tecido adiposo visceral foi mantida ao longo dos dois ensaios? A perda de tecido adiposo visceral induzida pela perda moderada de peso é mantida quando um peso corporal reduzido é alcançado e mantido ao longo do tempo? Será que as supostas melhorias nos factores de risco metabólicos produzidas por estes programas de modificação do estilo de vida seriam sustentadas se a redução do peso corporal tivesse sido mantida ao longo do tempo? A maioria dos estudos avaliou os potenciais benefícios metabólicos da perda de peso imediatamente no final do programa de intervenção para perda de peso. Embora muitas vezes tenham sido tomadas precauções para realizar esta avaliação metabólica uma vez estabilizado o peso corporal (e, portanto, quando os pacientes estão presumivelmente em equilíbrio energético), se tais melhorias nas características da síndrome metabólica seriam mantidas ao longo do tempo se os pacientes tivessem conseguido manter com sucesso a redução do peso corporal ao longo de meses, senão anos, permanece obscura. Portanto, há uma necessidade urgente de documentar adequadamente não apenas as alterações nas características da síndrome metabólica em resposta às perdas de gordura abdominal e de gordura corporal total, mas também de verificar se os benefícios metabólicos esperados são mantidos ao longo do tempo se os pacientes mantiverem com sucesso sua redução de peso moderada recomendada (5-10%). Os investigadores consideram que este objetivo terapêutico é realista e alcançável, mas a noção de que é suficiente para gerar uma melhoria sustentada e substancial em todos os marcadores da síndrome metabólica que modula o risco de doença coronariana precisa ser garantida. Eles levantaram a hipótese de que sob condições de manutenção de peso com peso corporal reduzido (entre 5-10%), haverá uma deterioração diferencial em algumas características da síndrome metabólica durante o período de manutenção de peso de dois anos. No entanto, os investigadores propõem que tal deterioração será menos acentuada quando o peso corporal for reduzido em cerca de 10% do peso corporal inicial e mantido em comparação com reduções menores. Finalmente, os investigadores apresentaram a hipótese de que mesmo na ausência de perda de peso, o programa de intervenção no estilo de vida evitará o acúmulo de tecido adiposo visceral que deverá ser observado durante o período de acompanhamento de dois anos no grupo de controle, mantendo seu comportamento habitual.

Estas hipóteses nunca foram testadas, particularmente na população de pacientes com obesidade visceral de alto risco, com a medição adequada de características relevantes da síndrome metabólica. Além disso, se a atividade física e uma dieta melhorada poderiam ter impacto na perda de tecido adiposo visceral e nas complicações metabólicas relacionadas, mesmo na ausência de perda de peso, é uma questão de considerável importância clínica que ainda é motivo de debate e requer mais evidências.

O objetivo geral deste estudo é verificar se os efeitos benéficos da perda de peso no tecido adiposo visceral medido por tomografia computadorizada e fatores de risco metabólicos para doença coronariana são mantidos uma vez que pacientes assintomáticos, mas de alto risco, com obesidade abdominal e hipertrigliceridemia são estabilizados e mantidos por dois anos adicionais após um programa de perda de peso de um ano (5-10%). Os objetivos secundários do estudo incluem:

Documentar a magnitude das alterações de um conjunto abrangente de marcadores de risco inflamatório aterogênico-protrombótico, incluindo lipemia pós-prandial, em resposta a uma perda de peso de 5-10% produzida durante um período de um ano em uma amostra de homens assintomáticos, mas de alto risco, com doenças viscerais. obesidade e hipertrigliceridemia.

Comparar a resposta diferencial dos fatores de risco metabólicos (incluindo alterações potenciais no tecido adiposo visceral) durante a fase de manutenção do peso de dois anos após uma redução de 5-10% no peso corporal.

Documentar a potencial deterioração num conjunto abrangente de variáveis ​​de risco metabólico num grupo de homens assintomáticos mas de alto risco com obesidade visceral e hipertrigliceridemia, mantendo o seu comportamento habitual (grupo de controlo).

Documentar os efeitos a longo prazo de um programa de modificação do estilo de vida que não induz perda de peso (não respondedores ao programa de modificação do estilo de vida) num conjunto abrangente de variáveis ​​de risco metabólico (incluindo tecido adiposo visceral) em homens assintomáticos, mas de alto risco, com obesidade visceral. e hipertrigliceridemia.

Entre os pacientes que alcançaram uma perda de peso de 5-10% durante o primeiro ano do estudo, para quantificar a proporção de homens que serão capazes de manter esse peso corporal reduzido durante um período adicional de dois anos se receberem aconselhamento e monitoramento rigorosos por um equipe de profissionais de saúde.

Para este estudo, 186 homens assintomáticos de alto risco com características da síndrome metabólica serão designados para:

um grupo de controle (n = 42) que recebeu avaliação médica, morfométrica e metabólica no início do estudo, bem como recomendações habituais de dieta e atividade física (mantendo seu comportamento habitual) com medidas de acompanhamento nos anos 1, 2 e 3;

outro grupo (n = 144) submetido às mesmas medidas iniciais e de acompanhamento, mas que se beneficiaria de um aconselhamento dietético individualizado mensal combinado com um programa supervisionado de exercícios/atividade física, esperado para gerar uma perda de peso de 5 a 10% durante um período de um ano.

Após o primeiro ano, as recomendações fornecidas pelos nutricionistas e cinesiologistas do estudo serão ajustadas para buscar a manutenção do peso corporal por mais dois anos. Embora o objetivo do presente estudo seja remodelar o estilo de vida de participantes sedentários com obesidade abdominal para que uma perda de peso significativa seja alcançada ao longo de um ano, espera-se que alguns indivíduos apresentem uma recuperação do seu peso corporal durante os dois anos de manutenção do peso. período. Esses sujeitos serão mantidos no programa por questões éticas, mas dois conjuntos de análises serão realizados ao final do estudo: 1- análises em sujeitos que conseguiram manter o peso corporal durante a fase de manutenção do peso dentro de uma variação abaixo 2,5% e 2- análises em todos os indivíduos com base na intenção de tratar.

Os investigadores esperam que uma perda de peso de 5-10% induza uma perda de 20-40% de tecido adiposo visceral. O presente estudo foi desenvolvido (poder de 80%) para detectar uma diferença de 20% nas alterações no tecido adiposo visceral como estatisticamente significativa. Duas abordagens estatísticas serão conduzidas para analisar os dados. Primeiro, uma análise de variância bidirecional será usada para analisar os dados no início do estudo e em um ano; sendo um fator experimental a comparação entre os dois grupos (sendo o fator fixo as diversas intervenções) e o outro a fase de testes (linha de base e um ano). O tempo será analisado como um fator de medida repetida. Serão utilizados diferentes modelos estatísticos para obtenção do modelo mais adequado e serão realizados testes de razão de verossimilhança entre os modelos contidos nos demais. Também serão realizadas comparações do critério de informação de Akaike (AIC) para os diferentes modelos. A normalidade será verificada com testes de Shapiro-Wilk e Mardia. A segunda abordagem de análise dos dados será semelhante à primeira, exceto pela definição do fator tempo que terá neste caso três níveis: ano 1, ano 2 e ano 3. Os valores iniciais serão utilizados como covariáveis. Esta abordagem nos permitirá testar a possibilidade de que os não respondedores fossem diferentes no início do estudo de outros participantes designados no grupo de perda de peso. Além disso, será realizada análise canônica para identificar relações entre dois conjuntos de variáveis ​​para encontrar a combinação linear de variáveis ​​de adiposidade (IMC, massa gorda, tecido adiposo subcutâneo e visceral) que serão mais significativamente correlacionadas com a combinação linear de fatores de risco metabólicos. . Comparações posteriores entre médias serão obtidas pela técnica de Tukey. A significância será definida em valores de p ≤ 0,05. As análises serão realizadas no SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, EUA) sob a orientação do estatístico do centro de pesquisa.