Benefici a lungo termine della perdita di grasso addominale in pazienti con dislipidemia addominale obesa (studio SYNERGIE) (SYNERGIE)

A causa del rischio di complicazioni croniche associate a questa condizione, l’obesità è diventata una fonte di preoccupazione per le autorità sanitarie dei paesi che si confrontano con le conseguenze dello stile di vita ricco e sedentario della maggior parte dei loro cittadini. Si riconosce infine la necessità di andare oltre lo studio dei fattori biologici che favoriscono l’obesità e di documentare gli approcci, sia a livello individuale che sociale, che possano avere un impatto sull’adiposità della popolazione di tutte le età e sui correlati indicatori di salute e benessere.

In questo contesto, il laboratorio del ricercatore principale studia da oltre trent'anni le complicanze metaboliche dell'obesità, con particolare attenzione al tessuto adiposo, al metabolismo dei lipidi e ai fattori di rischio di malattie cardiovascolari. È stato particolarmente coinvolto in studi che indagano l’eterogeneità metabolica apparentemente paradossale e sconcertante dell’obesità. Studi di imaging condotti nel laboratorio dello sperimentatore hanno dimostrato che, sia negli uomini che nelle donne e indipendentemente dalla variazione della quantità di grasso corporeo totale, i pazienti con obesità viscerale sono caratterizzati dalle anomalie metaboliche più gravi. Nonostante questi risultati, nessuno studio ha dimostrato che mirare alla perdita di tessuto adiposo viscerale come bersaglio terapeutico ridurrebbe il rischio di malattia coronarica (CHD) nei pazienti caratterizzati da questa condizione. I migliori dati disponibili sui benefici a lungo termine di una moderata perdita di peso provengono da due studi fondamentali: lo studio finlandese sulla prevenzione del diabete e l’American Prevention Program. Nonostante questi studi abbiano dimostrato che una moderata perdita di peso prodotta da una dieta migliore e da uno stile di vita fisicamente più attivo può ridurre il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 in una popolazione ad alto rischio, molte domande rimangono senza risposta. La sostanziale riduzione del rischio di sviluppare il diabete era correlata ad una perdita selettiva di tessuto adiposo viscerale? La presunta perdita di tessuto adiposo viscerale è stata mantenuta durante i due studi? La perdita di tessuto adiposo viscerale indotta da un moderato calo ponderale viene mantenuta una volta raggiunto e mantenuto nel tempo il peso corporeo ridotto? I presunti miglioramenti nei fattori di rischio metabolici prodotti da questi programmi di modificazione dello stile di vita sarebbero mantenuti se il peso corporeo ridotto fosse stato mantenuto nel tempo? La maggior parte degli studi hanno valutato i potenziali benefici metabolici della perdita di peso immediatamente al termine del programma di intervento per la perdita di peso. Sebbene siano state spesso prese precauzioni per eseguire questa valutazione metabolica una volta che il peso corporeo si è stabilizzato (e quindi quando i pazienti sono presumibilmente in equilibrio energetico), se tali miglioramenti nelle caratteristiche della sindrome metabolica sarebbero mantenuti nel tempo se i pazienti fossero stati in grado di mantenere con successo la loro riduzione del peso corporeo nel corso di mesi, se non anni, rimane poco chiara. Pertanto, vi è un urgente bisogno di documentare adeguatamente non solo i cambiamenti nelle caratteristiche della sindrome metabolica in risposta alle perdite di grasso addominale e di grasso corporeo totale, ma anche di verificare se i benefici metabolici attesi vengono mantenuti nel tempo se i pazienti mantengono con successo la riduzione di peso moderata (5-10%) raccomandata. I ricercatori ritengono che questo obiettivo terapeutico sia realistico e raggiungibile, ma è necessario garantire l'idea che sia sufficiente per generare un miglioramento duraturo e sostanziale in tutti i marcatori della sindrome metabolica che modulano il rischio di malattia coronarica. Hanno ipotizzato che in condizioni di mantenimento del peso con un peso corporeo ridotto (tra il 5-10%), si sarebbe verificato un deterioramento differenziale di alcune caratteristiche della sindrome metabolica nel periodo di mantenimento del peso di due anni. Tuttavia, i ricercatori suggeriscono che tale deterioramento sarà meno marcato quando il peso corporeo viene ridotto di circa il 10% del peso corporeo iniziale e mantenuto rispetto a riduzioni minori. Infine, i ricercatori avanzano l'ipotesi che, anche in assenza di perdita di peso, il programma di intervento sullo stile di vita preverrà l'accumulo di tessuto adiposo viscerale che si prevede si osserverà durante il periodo di follow-up di due anni nel gruppo di controllo mantenendo il comportamento abituale.

Queste ipotesi non sono mai state testate, in particolare nella popolazione di pazienti visceralmente obesi ad alto rischio con la corretta misurazione delle caratteristiche rilevanti della sindrome metabolica. Inoltre, se l’attività fisica e una dieta migliore possano avere un impatto sulla perdita di tessuto adiposo viscerale e sulle relative complicanze metaboliche anche in assenza di perdita di peso è una questione di notevole importanza clinica che è ancora oggetto di dibattito e richiede ulteriori prove.

L'obiettivo generale di questo studio è verificare se gli effetti benefici della perdita di peso sul tessuto adiposo viscerale misurati mediante tomografia computerizzata e i fattori di rischio metabolico per la malattia coronarica vengono mantenuti una volta che i pazienti asintomatici ma ad alto rischio con obesità addominale e ipertrigliceridemia vengono stabilizzati e mantenuti per due anni aggiuntivi dopo un programma di perdita di peso di un anno (5-10%). Gli obiettivi secondari dello studio includono:

Documentare l'entità dei cambiamenti di un insieme completo di marcatori di rischio aterogenico-protrombotico-infiammatorio inclusa la lipemia postprandiale in risposta ad una perdita di peso del 5-10% prodotta in un periodo di un anno in un campione di uomini asintomatici ma ad alto rischio con malattia viscerale obesità e ipertrigliceridemia.

Confrontare la risposta differenziale dei fattori di rischio metabolico (compresi i potenziali cambiamenti nel tessuto adiposo viscerale) durante la fase di mantenimento del peso di due anni dopo una riduzione del peso corporeo del 5-10%.

Documentare il potenziale deterioramento di un insieme completo di variabili di rischio metabolico in un gruppo di uomini asintomatici ma ad alto rischio con obesità viscerale e ipertrigliceridemia che mantengono il loro comportamento abituale (gruppo di controllo).

Documentare gli effetti a lungo termine di un programma di modifica dello stile di vita che non induce perdita di peso (non rispondenti al programma di modifica dello stile di vita) su un insieme completo di variabili di rischio metabolico (incluso il tessuto adiposo viscerale) in uomini asintomatici ma ad alto rischio con obesità viscerale e ipertrigliceridemia.

Tra i pazienti che hanno ottenuto una perdita di peso del 5-10% nel primo anno dello studio, quantificare la percentuale di uomini che saranno in grado di mantenere un peso corporeo così ridotto per un ulteriore periodo di due anni se offerti una consulenza ravvicinata e un monitoraggio da parte di un team di professionisti sanitari.

Per questo studio, 186 uomini asintomatici ad alto rischio con caratteristiche della sindrome metabolica saranno assegnati a:

un gruppo di controllo (n=42) che ha ricevuto una valutazione medica, morfometrica e metabolica al basale, nonché raccomandazioni sulla dieta abituale e sull'attività fisica (mantenendo il comportamento abituale) con misurazioni di follow-up agli anni 1, 2 e 3;

un altro gruppo (n=144) sottoposto alle stesse misurazioni di base e di follow-up, ma che trarrebbero beneficio da una consulenza dietetica personalizzata mensile combinata con un programma di esercizi/attività fisica supervisionato che dovrebbe generare una perdita di peso del 5-10% in un periodo di un anno.

Dopo il primo anno, le raccomandazioni fornite dai dietologi e dal chinesiologo dello studio verranno adeguate per mirare al mantenimento del peso corporeo per altri due anni. Sebbene l'obiettivo del presente studio sia quello di rimodellare lo stile di vita dei partecipanti sedentari con obesità addominale in modo da ottenere una significativa perdita di peso in un anno, si prevede che alcuni soggetti mostreranno un rimbalzo del loro peso corporeo durante i due anni di mantenimento del peso. periodo. Questi soggetti verranno mantenuti nel programma per ragioni etiche, ma al termine dello studio verranno condotte due serie di analisi: 1- analisi su soggetti che sono stati in grado di mantenere il proprio peso corporeo durante la fase di mantenimento del peso entro una variazione inferiore 2,5% e 2- analisi su tutti i soggetti su base intent-to-treat.

I ricercatori si aspettano che una perdita di peso del 5-10% induca una perdita del 20-40% di tessuto adiposo viscerale. Il presente studio è stato potenziato (potenza 80%) per rilevare una differenza del 20% nei cambiamenti nel tessuto adiposo viscerale come statisticamente significativa. Verranno condotti due approcci statistici per analizzare i dati. Innanzitutto, verrà utilizzata un'analisi della varianza a due vie per analizzare i dati al basale e ad un anno; un fattore sperimentale è il confronto tra i due gruppi (il fattore fisso sono i vari interventi) mentre l'altro è la fase di test (baseline e un anno). Il tempo sarà analizzato come fattore di misura ripetuta. Verranno utilizzati diversi modelli statistici per ottenere il modello più adatto e verranno effettuati test del rapporto di verosimiglianza tra i modelli contenuti negli altri. Verranno inoltre eseguiti confronti del criterio informativo di Akaike (AIC) per i diversi modelli. La normalità sarà verificata con i test di Shapiro-Wilk e Mardia. Il secondo approccio per analizzare i dati sarà simile al primo tranne che per la definizione del fattore tempo che avrà in questo caso tre livelli: anno 1, anno 2 e anno 3. I valori alla baseline verranno utilizzati come covariate. Questo approccio ci consentirà di testare la possibilità che i non-responder fossero diversi al basale dagli altri partecipanti assegnati al gruppo dimagrante. Inoltre, verrà eseguita un'analisi canonica per identificare le relazioni tra due insiemi di variabili per trovare la combinazione lineare delle variabili di adiposità (IMC, massa grassa, tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale) che sarà correlata in modo più significativo con la combinazione lineare dei fattori di rischio metabolico . I confronti a posteriori tra le medie saranno ottenuti utilizzando la tecnica di Tukey. La significatività sarà fissata a valori p ≤ 0,05. Le analisi saranno condotte utilizzando SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) sotto la guida dello statistico del centro di ricerca.