Vatsan rasvan menettämisen pitkäaikaiset hyödyt vatsalihavilla dyslipidemioilla (SYNERGIE-tutkimus) (SYNERGIE)

Tähän sairauteen liittyvän kroonisten komplikaatioiden riskin vuoksi liikalihavuudesta on tullut huolenaihe niiden maiden terveysviranomaisille, jotka kohtaavat useimpien kansalaistensa varakkaiden ja istuvien elämäntapojen seurauksia. Lopuksi tunnustetaan myös, että on mentävä pidemmälle kuin liikalihavuutta edistävien biologisten tekijöiden tutkiminen ja dokumentoitava lähestymistapoja sekä yksilön että yhteiskunnan tasolla, joilla on todennäköisesti vaikutusta kaiken ikäisen väestön lihavuuteen ja siihen liittyvään. terveyden ja hyvinvoinnin indikaattoreita.

Tässä yhteydessä päätutkijan laboratorio on tutkinut liikalihavuuden aineenvaihdunnan komplikaatioita yli kolmenkymmenen vuoden ajan painottaen pääasiassa rasvakudosta, rasva-aineenvaihduntaa ja sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöitä. Se on ollut erityisesti mukana tutkimuksissa, joissa on tutkittu liikalihavuuden näennäisen paradoksaalista ja hämmentävää metabolista heterogeenisyyttä. Tutkijan laboratoriossa tehdyt kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet, että sekä miehillä että naisilla ja riippumatta kehon kokonaisrasvamäärän vaihtelusta viskeraalista lihavuutta sairastaville potilaille on ominaista vakavimmat aineenvaihduntahäiriöt. Näistä löydöistä huolimatta mikään tutkimus ei ole osoittanut, että viskeraalisen rasvakudoksen häviäminen terapeuttisena kohteena vähentäisi sepelvaltimotaudin (CHD) riskiä potilailla, joille tämä sairaus on ominaista. Parhaat saatavilla olevat tiedot kohtuullisen painonpudotuksen pitkän aikavälin hyödyistä ovat peräisin kahdesta maamerkkitutkimuksesta: suomalaisesta diabeteksen ehkäisytutkimuksesta ja amerikkalaisesta ehkäisyohjelmasta. Vaikka nämä tutkimukset osoittavat, että parannetun ruokavalion ja fyysisesti aktiivisemman elämäntavan aikaansaama kohtalainen painonpudotus voi vähentää riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen korkean riskin väestössä, monet kysymykset ovat edelleen vaille vastausta. Liittyikö diabeteksen kehittymisriskin merkittävä väheneminen viskeraalisen rasvakudoksen selektiiviseen häviämiseen? Säilyykö oletettu viskeraalisen rasvakudoksen menetys kahden tutkimuksen ajan? Säilyykö kohtalaisen painonpudotuksen aiheuttama viskeraalisen rasvakudoksen menetys, kun ruumiinpaino on alentunut, ja säilyykö se ajan mittaan? Pysyisivätkö näiden elämäntapamuutosohjelmien tuottamat oletetut parannukset metabolisissa riskitekijöissä, jos painon aleneminen olisi säilynyt ajan mittaan? Useimmat tutkimukset ovat arvioineet painonpudotuksen mahdollisia metabolisia hyötyjä välittömästi painonpudotusohjelman lopussa. Vaikka tämän aineenvaihdunnan arvioinnin suorittamiseksi on usein ryhdytty varotoimenpiteisiin, kun ruumiinpaino on vakiintunut (ja siksi kun potilaat ovat oletettavasti energiatasapainossa), säilyisivätkö tällaiset metabolisen oireyhtymän ominaisuuksien parannukset ajan myötä, jos potilaat olisivat onnistuneet ylläpitämään Niiden painon aleneminen kuukausien, ellei vuosien aikana, jää epäselväksi. Siksi on kiireellisesti dokumentoitava asianmukaisesti sekä metabolisen oireyhtymän ominaisuuksien muutokset, jotka johtuvat vatsan rasvan ja koko kehon rasvan vähenemisestä, vaan myös varmistaa, säilyvätkö odotetut aineenvaihdunnan hyödyt ajan mittaan, jos potilaat onnistuvat suositeltua kohtalaista (5-10 %) painonpudotusta. Tutkijat katsovat, että tämä terapeuttinen tavoite on realistinen ja saavutettavissa, mutta käsitys siitä, että se riittää aikaansaamaan jatkuvan ja olennaisen parannuksen kaikissa CHD-riskiä moduloivan metabolisen oireyhtymän markkereissa, on varmistettava. He olettivat, että painon ylläpitämisen olosuhteissa alentuneella ruumiinpainolla (välillä 5-10 %) metabolisen oireyhtymän joissakin piirteissä esiintyy eroavaa huononemista kahden vuoden painonhallintajakson aikana. Tutkijat kuitenkin ehdottavat, että tällainen heikkeneminen on vähemmän merkittävää, kun ruumiinpainoa vähennetään lähemmäs 10 % alkuperäisestä painosta ja se säilyy, verrattuna pienempään laskuun. Lopuksi tutkijat esittivät hypoteesin, että jopa ilman painonpudotusta elämäntapainterventio-ohjelma estää viskeraalisen rasvakudoksen kertymisen, jonka odotetaan havaittavan kahden vuoden seurantajakson aikana kontrolliryhmässä säilyttäen tavanomaisen käyttäytymisensä.

Näitä hypoteeseja ei ole koskaan testattu, etenkään korkean riskin viskeraalisesti liikalihavien potilaiden populaatiossa, joilla on asianmukaisesti mitattu metabolisen oireyhtymän olennaiset ominaisuudet. Lisäksi se, voisiko fyysisellä aktiivisuudella ja parannetulla ruokavaliolla olla vaikutusta viskeraalisen rasvakudoksen katoamiseen ja siihen liittyviin aineenvaihduntakomplikaatioihin myös ilman painonpudotusta, on kliinisesti merkittävä kysymys, joka on edelleen keskustelunaihe ja vaatii lisätodisteita.

Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on varmistaa, säilyvätkö tietokonetomografialla mitatun painonpudotuksen suotuisat vaikutukset sisäelinten rasvakudokseen ja sepelvaltimotaudin metaboliset riskitekijät, kun oireettomat mutta korkean riskin potilaat, joilla on vatsan liikalihavuus ja hypertriglyseridemia, ovat stabiloituneet ja jatkuvat kahden ajan. lisävuosia yhden vuoden painonpudotusohjelman (5-10 %) jälkeen. Tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

Dokumentoida muutosten suuruus laajassa sarjassa aterogeenis-protromboottisia ja tulehdusriskimarkkereita, mukaan lukien aterian jälkeinen lipemia vastauksena 5-10 %:n painonpudotukseen yhden vuoden aikana otoksessa oireettomista mutta korkean riskin miehistä, joilla on viskeraalinen liikalihavuus ja hypertriglyseridemia.

Vertaa aineenvaihdunnan riskitekijöiden (mukaan lukien mahdolliset muutokset viskeraalisessa rasvakudoksessa) erilaista vastetta kahden vuoden painon ylläpitovaiheen aikana 5-10 %:n painonpudotuksen jälkeen.

Dokumentoida aineenvaihdunnan riskimuuttujien kattavan joukon mahdollinen heikkeneminen ryhmässä oireettomia mutta korkean riskin miehiä, joilla on viskeraalinen liikalihavuus ja hypertriglyseridemia säilyttäen tavanomaisen käyttäytymisensä (kontrolliryhmä).

Dokumentoida elämäntapamuutosohjelman pitkän aikavälin vaikutukset, jotka eivät aiheuta painonpudotusta (elämäntapamuutosohjelmaan puuttuvat) kattavaan aineenvaihdunnan riskimuuttujien joukkoon (mukaan lukien viskeraalinen rasvakudos) oireettomilla mutta riskialttiilla miehillä, joilla on viskeraalinen liikalihavuus. ja hypertriglyseridemia.

Niiden potilaiden joukossa, jotka saavuttavat 5–10 prosentin painonpudotuksen ensimmäisen tutkimusvuoden aikana, niiden miesten osuuden määrittämiseksi, jotka pystyvät säilyttämään painon pienenemisen ylimääräisen kahden vuoden ajan, jos heille tarjotaan läheistä neuvontaa ja seurantaa. terveydenhuollon ammattilaisten tiimi.

Tässä tutkimuksessa 186 oireetonta korkean riskin miestä, joilla on metabolisen oireyhtymän piirteitä, määrätään jompaankumpaan:

kontrolliryhmä (n=42), joka saa lääketieteellisen, morfometrisen ja aineenvaihdunnan arvioinnin lähtötilanteessa sekä tavanomaisia ​​ruokavalio- ja fyysisiä suosituksia (säilyttämällä tavanomaisen käyttäytymisensä) seurantamittauksin vuosina 1, 2 ja 3;

toinen ryhmä (n=144), jolle tehtiin samat lähtö- ja seurantamittaukset, mutta joka hyötyisi kuukausittaisesta yksilöllisestä ruokavalioneuvonnasta yhdistettynä ohjattuun harjoitus-/fyysiseen toimintaohjelmaan, jonka odotetaan tuovan 5–10 % painonpudotuksen yksi vuosi.

Ensimmäisen vuoden jälkeen tutkimusravitsemusterapeuttien ja kinesiologin antamia suosituksia mukautetaan painon ylläpitämiseen vielä kahden vuoden ajan. Vaikka tämän tutkimuksen tavoitteena on muotoilla vatsalihavuutta sairastavien istuvien osallistujien elämäntapoja siten, että saavutetaan merkittävä painonpudotus vuoden aikana, on odotettavissa, että joidenkin koehenkilöiden paino nousee kahden vuoden painonhallinnan aikana. ajanjaksoa. Nämä koehenkilöt pidetään ohjelmassa eettisistä syistä, mutta tutkimuksen lopussa tehdään kaksi analyysisarjaa: 1- analyysit henkilöistä, jotka ovat pystyneet säilyttämään painonsa painonhallintavaiheen aikana alla olevan muunnelman puitteissa. 2,5 % ja 2 - analyysit kaikista kohteista intent-to-treat -periaatteella.

Tutkijat odottavat 5-10 prosentin painonpudotuksen aiheuttavan 20-40 prosentin viskeraalisen rasvakudoksen menetyksen. Tämä tutkimus on tehostettu (80 % teho) havaitsemaan 20 %:n ero viskeraalisen rasvakudoksen muutoksissa tilastollisesti merkitsevänä. Tietojen analysoinnissa käytetään kahta tilastollista lähestymistapaa. Ensinnäkin kaksisuuntaista varianssianalyysiä käytetään tietojen analysointiin lähtötilanteessa ja yhden vuoden kuluttua. toinen kokeellinen tekijä on vertailu kahden ryhmän välillä (kiinteä tekijä on erilaiset interventiot), kun taas toinen on testausvaihe (perustilanne ja yksi vuosi). Aika analysoidaan toistuvana mittaustekijänä. Sopivimman mallin saamiseksi käytetään erilaisia ​​tilastollisia malleja ja muiden sisältämien mallien välillä tehdään todennäköisyyssuhdetestejä. Myös Akaiken tietokriteerin (AIC) vertailut eri malleille suoritetaan. Normaalius varmistetaan Shapiro-Wilk- ja Mardia-testeillä. Toinen lähestymistapa tietojen analysointiin on samanlainen kuin ensimmäinen, paitsi tekijäajan määritelmä, jolla on tässä tapauksessa kolme tasoa: vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3. Kovariaatteina käytetään lähtötilanteen arvoja. Tämän lähestymistavan avulla voimme testata mahdollisuutta, että ne, jotka eivät reagoineet, olivat lähtötilanteessa erilaisia ​​kuin muut painonpudotusryhmään nimetyt osallistujat. Lisäksi suoritetaan kanoninen analyysi kahden muuttujajoukon välisten suhteiden tunnistamiseksi, jotta löydettäisiin rasvaisuusmuuttujien lineaarinen yhdistelmä (BMI, rasvamassa, ihonalainen ja viskeraalinen rasvakudos), joka korreloi merkittävimmin metabolisten riskitekijöiden lineaarisen yhdistelmän kanssa. . Välineiden väliset jälkivertailut saadaan Tukeyn tekniikalla. Merkitsevyys asetetaan p-arvoihin ≤ 0,05. Analyysit tehdään SAS:lla (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) tutkimuskeskuksen tilastotieteilijän ohjauksessa.