Langsiktige fordeler ved tap av abdominalt fett hos abdominalt overvektige dyslipidemiske pasienter (SYNERGIE-studie) (SYNERGIE)

På grunn av risikoen for kroniske komplikasjoner forbundet med denne tilstanden, har fedme blitt en kilde til bekymring for helsemyndighetene i land som er konfrontert med konsekvensene av den velstående og stillesittende livsstilen til de fleste av deres innbyggere. Det er også endelig erkjent at det er behov for å gå utover studiet av biologiske faktorer som fremmer fedme og for å dokumentere tilnærminger, både på individ- og samfunnsnivå, som sannsynligvis vil ha en innvirkning på fettet i befolkningen i alle aldre og relaterte indikatorer på helse og velvære.

I denne sammenhengen har hovedetterforskerens laboratorium studert metabolske komplikasjoner av fedme i over tretti år, med stort fokus på fettvev, lipidmetabolisme og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer. Det har vært spesielt involvert i studier som undersøker den tilsynelatende paradoksale og forvirrende metabolske heterogeniteten til fedme. Bildestudier utført i etterforskerens laboratorium har vist at hos både menn og kvinner og uavhengig av variasjonen i mengden totalt kroppsfett, er pasienter med visceral fedme preget av de mest alvorlige metabolske abnormitetene. Til tross for disse funnene, har ingen studie vist at sikte på tap av visceralt fettvev som et terapeutisk mål vil redusere risikoen for koronar hjertesykdom (CHD) hos pasienter som er preget av denne tilstanden. De beste tilgjengelige dataene om de langsiktige fordelene ved moderat vekttap kommer fra to landemerkestudier: den finske studien om forebygging av diabetes og det amerikanske forebyggingsprogrammet. Til tross for at disse forsøkene gir bevis for at moderat vekttap produsert av et forbedret kosthold og en mer fysisk aktiv livsstil kan redusere risikoen for å utvikle type 2-diabetes i en høyrisikopopulasjon, er flere spørsmål fortsatt ubesvart. Var den betydelige reduksjonen i risiko for å utvikle diabetes relatert til et selektivt tap av visceralt fettvev? Ble det antatte tapet av visceralt fettvev opprettholdt gjennom de to forsøkene? Blir tapet av visceralt fettvev indusert av moderat vekttap opprettholdt når en redusert kroppsvekt er oppnådd og opprettholdes over tid? Ville de antatte forbedringene i metabolske risikofaktorer produsert av disse livsstilsmodifiseringsprogrammene opprettholdes hvis den reduserte kroppsvekten ble opprettholdt over tid? De fleste studier har vurdert de potensielle metabolske fordelene ved vekttap umiddelbart på slutten av vekttapsintervensjonsprogrammet. Selv om det ofte har blitt tatt forholdsregler for å utføre denne metabolske vurderingen når kroppsvekten er stabilisert (og derfor når pasienter antagelig er i energibalanse), om slike forbedringer i egenskapene til det metabolske syndromet ville opprettholdes over tid hvis pasientene hadde vært i stand til å opprettholde deres reduserte kroppsvekt over måneder, om ikke år, forblir uklart. Derfor er det et presserende behov for å dokumentere riktig ikke bare endringer i egenskapene til det metabolske syndromet som svar på tap av abdominalt fett og totalt kroppsfett, men også for å verifisere om de forventede metabolske fordelene opprettholdes over tid hvis pasienter lykkes med å opprettholde deres anbefalte moderate (5-10%) vektreduksjon. Etterforskerne anser at dette terapeutiske målet er realistisk og oppnåelig, men forestillingen om at det er nok til å generere en vedvarende og betydelig forbedring i alle markører for det metabolske syndromet som modulerer CHD-risikoen, må sikres. De antok at under forhold med vektvedlikehold ved redusert kroppsvekt (mellom 5-10%), vil det være en differensiell forverring i enkelte funksjoner ved det metabolske syndromet over den toårige vektvedlikeholdsperioden. Imidlertid foreslår etterforskerne at slik forverring vil være mindre markert når kroppsvekten reduseres med nærmere 10 % av den opprinnelige kroppsvekten og opprettholdes sammenlignet med mindre reduksjoner. Til slutt la etterforskerne frem hypotesen om at selv i fravær av vekttap, vil livsstilsintervensjonsprogrammet forhindre opphopning av visceralt fettvev som forventes å bli observert over den toårige oppfølgingsperioden i kontrollgruppen som opprettholder sin vanlige oppførsel.

Disse hypotesene har aldri blitt testet, spesielt i populasjonen av visceralt overvektige pasienter med høy risiko med riktig måling av relevante trekk ved det metabolske syndromet. I tillegg er hvorvidt fysisk aktivitet og et forbedret kosthold kan ha innvirkning på tap av visceralt fettvev og relaterte metabolske komplikasjoner selv i fravær av vekttap, et spørsmål av betydelig klinisk betydning som fortsatt er et spørsmål om debatt og krever ytterligere bevis.

Det overordnede målet med denne studien er å verifisere om de fordelaktige effektene av vekttap på visceralt fettvev målt ved computertomografi og metabolske risikofaktorer for CHD opprettholdes når asymptomatiske men høyrisikopasienter med abdominal fedme og hypertriglyseridemi er stabilisert og opprettholdes i to flere år etter et ettårig vekttapsprogram (5-10 %). De sekundære målene for studien inkluderer:

Å dokumentere omfanget av endringer i et omfattende sett av aterogene-protrombotiske-inflammatoriske risikomarkører inkludert postprandial lipemi som respons på et 5-10 % vekttap produsert over en periode på ett år i en prøve av asymptomatiske men høyrisikomenn med visceral fedme og hypertriglyseridemi.

Å sammenligne den differensielle responsen til metabolske risikofaktorer (inkludert potensielle endringer i visceralt fettvev) under den toårige vektvedlikeholdsfasen etter en 5-10 % reduksjon i kroppsvekt.

Å dokumentere potensiell forverring i et omfattende sett av metabolske risikovariabler i en gruppe asymptomatiske men høyrisikomenn med visceral fedme og hypertriglyseridemi som opprettholder sin vanlige oppførsel (kontrollgruppe).

Å dokumentere de langsiktige effektene av et livsstilsendringsprogram som ikke induserer vekttap (ikke-responderere av livsstilsendringsprogrammet) på et omfattende sett av metabolske risikovariabler (inkludert visceralt fettvev) hos asymptomatiske men høyrisikomenn med visceral fedme og hypertriglyseridemi.

Blant pasienter som oppnår et vekttap på 5-10 % i løpet av det første året av studien, for å kvantifisere andelen menn som vil være i stand til å opprettholde en slik redusert kroppsvekt over en ytterligere periode på to år dersom de tilbys tett rådgivning og overvåking av en team av helsepersonell.

For denne studien vil 186 asymptomatiske høyrisikomenn med trekk ved det metabolske syndromet bli tildelt enten:

en kontrollgruppe (n=42) som mottar en medisinsk, morfometrisk og metabolsk evaluering ved baseline samt vanlige kostholds- og fysisk aktivitetsanbefalinger (vedlikeholde sin vanlige oppførsel) med oppfølgingsmålinger ved år 1, 2 og 3;

en annen gruppe (n=144) som ble utsatt for samme baseline- og oppfølgingsmålinger, men som ville ha nytte av en månedlig individualisert kostholdsveiledning kombinert med et overvåket treningsprogram/fysisk aktivitetsprogram som forventes å generere et vekttap på 5-10 % over en periode på ett år.

Etter det første året vil anbefalingene fra studiens kostholdseksperter og kinesiolog bli justert for å ta sikte på å opprettholde kroppsvekten i ytterligere to år. Selv om målet med denne studien er å omforme livsstilen til stillesittende deltakere med abdominal fedme slik at betydelig vekttap oppnås over et år, forventes det at noen forsøkspersoner vil vise en tilbakegang i kroppsvekten i løpet av det toårige vektvedlikeholdet. periode. Disse emnene vil bli holdt i programmet av etiske grunner, men to sett med analyser vil bli utført på slutten av studien: 1- analyser på forsøkspersoner som har vært i stand til å opprettholde kroppsvekten i vektvedlikeholdsfasen innenfor en variasjon nedenfor 2,5 % og 2- analyser på alle emner på intent-to-treat-basis.

Etterforskerne forventer at et vekttap på 5-10 % vil indusere et 20-40 % tap av visceralt fettvev. Denne studien har blitt drevet (80 % kraft) for å oppdage en forskjell på 20 % i endringer i visceralt fettvev som statistisk signifikant. To statistiske tilnærminger vil bli utført for å analysere data. Først vil en toveis variansanalyse bli brukt for å analysere data ved baseline og ved ett år; en eksperimentell faktor er sammenligningen mellom de to gruppene (den faste faktoren er de ulike intervensjonene), mens den andre er testfasen (baseline og ett år). Tid vil bli analysert som en gjentatt måling faktor. Ulike statistiske modeller vil bli brukt for å oppnå best-fit-modellen, og sannsynlighetsforholdstester vil bli utført mellom modellene i de andre. Det vil også bli utført sammenligninger av Akaikes informasjonskriterium (AIC) for de ulike modellene. Normaliteten vil bli verifisert med Shapiro-Wilk- og Mardia-tester. Den andre tilnærmingen til å analysere dataene vil være lik den første, bortsett fra definisjonen av faktortiden som i dette tilfellet vil ha tre nivåer: år 1, år 2 og år 3. Verdier ved baseline vil bli brukt som kovariater. Denne tilnærmingen vil tillate oss å teste muligheten for at de som ikke responderte var forskjellige ved baseline fra andre deltakere som ble tildelt i vekttapsgruppen. I tillegg vil det bli utført kanonisk analyse for å identifisere sammenhenger mellom to sett med variabler for å finne den lineære kombinasjonen av fettvariabler (BMI, fettmasse, subkutant og visceralt fettvev) som vil være mest signifikant korrelert med den lineære kombinasjonen av metabolske risikofaktorer . Posteriori sammenligninger mellom middel vil bli oppnådd ved bruk av Tukeys teknikk. Signifikans vil bli satt til p-verdier ≤ 0,05. Analyser vil bli utført ved hjelp av SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) under veiledning av forskningssenterets statistiker.