Beneficios a largo plazo de la pérdida de grasa abdominal en pacientes dislipémicos con obesidad abdominal (estudio SYNERGIE) (SYNERGIE)

Debido al riesgo de complicaciones crónicas asociadas a esta afección, la obesidad se ha convertido en una fuente de preocupación para las autoridades sanitarias de los países que se enfrentan a las consecuencias del estilo de vida acomodado y sedentario de la mayoría de sus ciudadanos. Finalmente, también se reconoce que es necesario ir más allá del estudio de los factores biológicos que favorecen la obesidad y documentar enfoques, tanto a nivel individual como social, que puedan tener un impacto en la adiposidad de la población de todas las edades y en los factores relacionados. indicadores de salud y bienestar.

En este contexto, el laboratorio del investigador principal lleva más de treinta años estudiando las complicaciones metabólicas de la obesidad, centrándose principalmente en el tejido adiposo, el metabolismo de los lípidos y los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Ha estado particularmente involucrado en estudios que investigan la heterogeneidad metabólica aparentemente paradójica y desconcertante de la obesidad. Los estudios de imágenes realizados en el laboratorio del investigador han demostrado que, tanto en hombres como en mujeres e independientemente de la variación en la cantidad de grasa corporal total, los pacientes con obesidad visceral se caracterizan por las anomalías metabólicas más graves. A pesar de estos hallazgos, ningún estudio ha demostrado que apuntar a la pérdida de tejido adiposo visceral como objetivo terapéutico reduciría el riesgo de enfermedad coronaria (CHD) en pacientes caracterizados por esta afección. Los mejores datos disponibles sobre los beneficios a largo plazo de la pérdida de peso moderada provienen de dos ensayos emblemáticos: el estudio finlandés sobre Prevención de la Diabetes y el Programa Estadounidense de Prevención. A pesar de que estos ensayos proporcionan evidencia de que una pérdida de peso moderada producida por una dieta mejorada y un estilo de vida más activo físicamente puede disminuir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en una población de alto riesgo, varias preguntas siguen sin respuesta. ¿La reducción sustancial del riesgo de desarrollar diabetes estuvo relacionada con una pérdida selectiva de tejido adiposo visceral? ¿Se mantuvo la supuesta pérdida de tejido adiposo visceral durante los dos ensayos? ¿Se mantiene la pérdida de tejido adiposo visceral inducida por una pérdida de peso moderada una vez que se logra un peso corporal reducido y se mantiene en el tiempo? ¿Se mantendrían las supuestas mejoras en los factores de riesgo metabólico producidos por estos programas de modificación del estilo de vida si el peso corporal reducido se hubiera mantenido a lo largo del tiempo? La mayoría de los estudios han evaluado los posibles beneficios metabólicos de la pérdida de peso inmediatamente al final del programa de intervención para la pérdida de peso. Aunque a menudo se han tomado precauciones para realizar esta evaluación metabólica una vez que se estabiliza el peso corporal (y, por lo tanto, cuando los pacientes presumiblemente se encuentran en equilibrio energético), se pregunta si tales mejoras en las características del síndrome metabólico se mantendrían con el tiempo si los pacientes hubieran podido mantenerlas con éxito. su peso corporal reducido a lo largo de meses, si no años, aún no está claro. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de documentar adecuadamente no sólo los cambios en las características del síndrome metabólico en respuesta a las pérdidas de grasa abdominal y de grasa corporal total, sino también verificar si los beneficios metabólicos esperados se mantienen en el tiempo si los pacientes mantienen con éxito su reducción de peso moderada recomendada (5-10%). Los investigadores consideran que este objetivo terapéutico es realista y alcanzable, pero es necesario asegurar la noción de que es suficiente para generar una mejora sostenida y sustancial en todos los marcadores del síndrome metabólico que modulan el riesgo de enfermedad coronaria. Plantearon la hipótesis de que, en condiciones de mantenimiento del peso con un peso corporal reducido (entre un 5 y un 10%), habrá un deterioro diferencial en algunas características del síndrome metabólico durante el período de mantenimiento de peso de dos años. Sin embargo, los investigadores proponen que dicho deterioro será menos marcado cuando el peso corporal se reduzca más cerca del 10% del peso corporal inicial y se mantenga en comparación con reducciones menores. Finalmente, los investigadores plantearon la hipótesis de que incluso en ausencia de pérdida de peso, el programa de intervención en el estilo de vida evitará la acumulación de tejido adiposo visceral que se espera observar durante el período de seguimiento de dos años en el grupo de control manteniendo su comportamiento habitual.

Estas hipótesis nunca se han probado, particularmente en la población de pacientes con obesidad visceral de alto riesgo con la medición adecuada de las características relevantes del síndrome metabólico. Además, si la actividad física y una dieta mejorada podrían tener un impacto en la pérdida de tejido adiposo visceral y las complicaciones metabólicas relacionadas, incluso en ausencia de pérdida de peso, es una cuestión de considerable importancia clínica que todavía es un tema de debate y requiere más evidencia.

El objetivo general de este ensayo es verificar si los efectos beneficiosos de la pérdida de peso sobre el tejido adiposo visceral medido por tomografía computarizada y los factores de riesgo metabólicos para la enfermedad coronaria se mantienen una vez asintomáticos, pero los pacientes de alto riesgo con obesidad abdominal e hipertrigliceridemia se estabilizan y mantienen durante dos años adicionales después de un programa de pérdida de peso de un año (5-10%). Los objetivos secundarios del estudio incluyen:

Documentar la magnitud de los cambios de un conjunto integral de marcadores de riesgo aterogénico-protrombótico-inflamatorio, incluida la lipemia posprandial, en respuesta a una pérdida de peso del 5-10% producida durante un período de un año en una muestra de hombres asintomáticos pero de alto riesgo con enfermedad visceral. Obesidad e hipertrigliceridemia.

Comparar la respuesta diferencial de los factores de riesgo metabólico (incluidos los posibles cambios en el tejido adiposo visceral) durante la fase de mantenimiento de peso de dos años después de una reducción del peso corporal del 5 al 10%.

Documentar el deterioro potencial en un conjunto integral de variables de riesgo metabólico en un grupo de hombres asintomáticos pero de alto riesgo con obesidad visceral e hipertrigliceridemia manteniendo su comportamiento habitual (grupo control).

Documentar los efectos a largo plazo de un programa de modificación del estilo de vida que no induce la pérdida de peso (que no responden al programa de modificación del estilo de vida) en un conjunto integral de variables de riesgo metabólico (incluido el tejido adiposo visceral) en hombres asintomáticos pero de alto riesgo con obesidad visceral. e hipertrigliceridemia.

Entre los pacientes que lograron una pérdida de peso del 5 al 10% durante el primer año del estudio, cuantificar la proporción de hombres que podrán mantener ese peso corporal reducido durante un período adicional de dos años si se les ofrece un asesoramiento y un seguimiento estrechos por parte de un equipo de profesionales de la salud.

Para este estudio, 186 hombres asintomáticos de alto riesgo con características del síndrome metabólico serán asignados a:

un grupo control (n=42) que recibió una evaluación médica, morfométrica y metabólica al inicio del estudio, así como recomendaciones habituales de dieta y actividad física (manteniendo su comportamiento habitual) con mediciones de seguimiento en los años 1, 2 y 3;

otro grupo (n=144) sometido a las mismas mediciones iniciales y de seguimiento, pero que se beneficiaría de un asesoramiento dietético individualizado mensual combinado con un programa supervisado de ejercicio/actividad física que se espera genere una pérdida de peso del 5 al 10 % durante un período de un año.

Después del primer año, las recomendaciones proporcionadas por los dietistas y kinesiólogos del estudio se ajustarán para apuntar al mantenimiento del peso corporal durante dos años más. Aunque el objetivo del presente estudio es remodelar el estilo de vida de participantes sedentarios con obesidad abdominal para que se logre una pérdida de peso significativa durante un año, se espera que algunos sujetos muestren un rebote de su peso corporal durante los dos años de mantenimiento del peso. período. Estos sujetos se mantendrán en el programa por razones éticas, pero se realizarán dos conjuntos de análisis al final del estudio: 1- análisis de sujetos que han podido mantener su peso corporal durante la fase de mantenimiento de peso dentro de una variación a continuación 2,5% y 2 análisis de todos los sujetos por intención de tratar.

Los investigadores esperan que una pérdida de peso del 5 al 10% induzca una pérdida del 20 al 40% de tejido adiposo visceral. El presente estudio ha sido potenciado (80% de potencia) para detectar una diferencia del 20% en los cambios en el tejido adiposo visceral como estadísticamente significativa. Se llevarán a cabo dos enfoques estadísticos para analizar los datos. Primero, se utilizará un análisis de varianza bidireccional para analizar los datos al inicio y al año; un factor experimental es la comparación entre los dos grupos (el factor fijo son las diversas intervenciones), mientras que el otro es la fase de prueba (línea de base y un año). El tiempo se analizará como un factor de medida repetida. Se utilizarán diferentes modelos estadísticos para obtener el modelo de mejor ajuste y se realizarán pruebas de razón de verosimilitud entre los modelos contenidos en los demás. También se realizarán comparaciones del criterio de información de Akaike (AIC) para los diferentes modelos. La normalidad se verificará con las pruebas de Shapiro-Wilk y Mardia. El segundo enfoque para analizar los datos será similar al primero excepto por la definición del factor tiempo que tendrá en este caso tres niveles: año 1, año 2 y año 3. Los valores iniciales se utilizarán como covariables. Este enfoque nos permitirá probar la posibilidad de que los que no respondieron fueran diferentes al inicio del estudio de otros participantes asignados en el grupo de pérdida de peso. Además, se realizará un análisis canónico para identificar relaciones entre dos conjuntos de variables para encontrar la combinación lineal de variables de adiposidad (IMC, masa grasa, tejido adiposo subcutáneo y visceral) que se correlacionará más significativamente con la combinación lineal de factores de riesgo metabólicos. . Las comparaciones posteriores entre medias se obtendrán mediante la técnica de Tukey. La significancia se establecerá en valores de p ≤ 0,05. Los análisis se realizarán utilizando SAS (SAS Institute Inc, Cary, Carolina del Norte, EE. UU.) bajo la dirección del estadístico del centro de investigación.