Langfristige Vorteile des Bauchfettabbaus bei Patienten mit abdominaler Adipositas und Dyslipidämie (SYNERGIE-Studie) (SYNERGIE)

Aufgrund des mit dieser Erkrankung verbundenen Risikos chronischer Komplikationen ist Fettleibigkeit zu einem Anlass zur Sorge für die Gesundheitsbehörden von Ländern geworden, die mit den Folgen des wohlhabenden und sitzenden Lebensstils der meisten ihrer Bürger konfrontiert sind. Es wird schließlich auch anerkannt, dass es notwendig ist, über die Untersuchung biologischer Faktoren, die Fettleibigkeit begünstigen, hinauszugehen und sowohl auf individueller als auch auf gesellschaftlicher Ebene Ansätze zu dokumentieren, die voraussichtlich Auswirkungen auf die Adipositas der Bevölkerung aller Altersgruppen und damit verbundene Auswirkungen haben Indikatoren für Gesundheit und Wohlbefinden.

In diesem Zusammenhang untersucht das Labor des Hauptforschers seit über dreißig Jahren die metabolischen Komplikationen von Fettleibigkeit, wobei der Schwerpunkt auf Fettgewebe, Lipidstoffwechsel und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen liegt. Es war insbesondere an Studien beteiligt, die die scheinbar paradoxe und rätselhafte metabolische Heterogenität von Fettleibigkeit untersuchten. Im Labor des Forschers durchgeführte bildgebende Untersuchungen haben gezeigt, dass Patienten mit viszeraler Adipositas sowohl bei Männern als auch bei Frauen und unabhängig von der Variation der Gesamtkörperfettmenge durch schwerwiegendste Stoffwechselstörungen gekennzeichnet sind. Trotz dieser Erkenntnisse hat keine Studie gezeigt, dass der gezielte Verlust von viszeralem Fettgewebe als therapeutisches Ziel das Risiko einer koronaren Herzkrankheit (KHK) bei Patienten mit dieser Erkrankung verringern würde. Die besten verfügbaren Daten zu den langfristigen Vorteilen einer moderaten Gewichtsabnahme stammen aus zwei wegweisenden Studien: der finnischen Diabetes-Präventionsstudie und dem American Prevention Program. Obwohl diese Studien belegen, dass ein moderater Gewichtsverlust durch eine verbesserte Ernährung und einen körperlich aktiveren Lebensstil das Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes in einer Hochrisikopopulation senken kann, bleiben mehrere Fragen unbeantwortet. Hing die erhebliche Verringerung des Risikos, an Diabetes zu erkranken, mit einem selektiven Verlust von viszeralem Fettgewebe zusammen? Wurde der angenommene Verlust an viszeralem Fettgewebe während der beiden Versuche aufrechterhalten? Wird der durch moderaten Gewichtsverlust verursachte Verlust an viszeralem Fettgewebe aufrechterhalten, sobald ein reduziertes Körpergewicht erreicht und über die Zeit gehalten wird? Würden die angenommenen Verbesserungen der metabolischen Risikofaktoren, die durch diese Programme zur Änderung des Lebensstils hervorgerufen werden, anhalten, wenn das reduzierte Körpergewicht über einen längeren Zeitraum beibehalten würde? In den meisten Studien wurden die potenziellen metabolischen Vorteile einer Gewichtsabnahme unmittelbar am Ende des Interventionsprogramms zur Gewichtsabnahme untersucht. Obwohl häufig Vorkehrungen getroffen wurden, um diese Stoffwechselbeurteilung durchzuführen, sobald sich das Körpergewicht stabilisiert hat (und daher die Patienten sich vermutlich im Energiegleichgewicht befinden), stellt sich die Frage, ob solche Verbesserungen der Merkmale des metabolischen Syndroms über die Zeit hinweg aufrechterhalten würden, wenn die Patienten dies erfolgreich aufrechterhalten könnten Ihr verringertes Körpergewicht über Monate, wenn nicht Jahre, bleibt unklar. Daher ist es dringend erforderlich, nicht nur die Veränderungen in den Merkmalen des metabolischen Syndroms als Reaktion auf den Verlust von Bauchfett und Gesamtkörperfett ordnungsgemäß zu dokumentieren, sondern auch zu überprüfen, ob die erwarteten metabolischen Vorteile über die Zeit erhalten bleiben, wenn die Patienten dies erfolgreich aufrechterhalten ihre empfohlene moderate (5-10 %) Gewichtsreduktion. Die Forscher sind der Ansicht, dass dieses therapeutische Ziel realistisch und erreichbar ist, es muss jedoch sichergestellt werden, dass es ausreicht, um eine nachhaltige und wesentliche Verbesserung aller Marker des metabolischen Syndroms zu bewirken, das das KHK-Risiko moduliert. Sie stellten die Hypothese auf, dass es unter Bedingungen der Gewichtserhaltung bei einem reduzierten Körpergewicht (zwischen 5 und 10 %) zu einer unterschiedlichen Verschlechterung einiger Merkmale des metabolischen Syndroms über den zweijährigen Zeitraum der Gewichtserhaltung kommt. Die Forscher schlagen jedoch vor, dass eine solche Verschlechterung im Vergleich zu geringeren Reduzierungen weniger ausgeprägt sein wird, wenn das Körpergewicht um näher an 10 % des ursprünglichen Körpergewichts reduziert und beibehalten wird. Schließlich stellten die Forscher die Hypothese auf, dass das Lifestyle-Interventionsprogramm auch ohne Gewichtsverlust die Ansammlung von viszeralem Fettgewebe verhindern wird, die voraussichtlich über den zweijährigen Nachbeobachtungszeitraum in der Kontrollgruppe beobachtet wird und ihr übliches Verhalten beibehält.

Diese Hypothesen wurden nie überprüft, insbesondere bei der Population von Hochrisikopatienten mit viszeraler Adipositas, bei denen relevante Merkmale des metabolischen Syndroms ordnungsgemäß erfasst wurden. Darüber hinaus ist die Frage von erheblicher klinischer Bedeutung, ob körperliche Aktivität und eine verbesserte Ernährung einen Einfluss auf den Verlust von viszeralem Fettgewebe und die damit verbundenen Stoffwechselkomplikationen haben könnten, auch wenn kein Gewichtsverlust vorliegt, der noch immer umstritten ist und weiterer Beweise bedarf.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, zu überprüfen, ob die vorteilhaften Auswirkungen des Gewichtsverlusts auf das viszerale Fettgewebe, gemessen durch Computertomographie und metabolische Risikofaktoren für KHK, aufrechterhalten werden, sobald asymptomatische, aber Hochrisikopatienten mit abdominaler Adipositas und Hypertriglyceridämie stabilisiert und für zwei Jahre aufrechterhalten werden zusätzliche Jahre nach einem einjährigen Gewichtsverlustprogramm (5-10 %). Zu den sekundären Zielen der Studie gehören:

Ziel war es, das Ausmaß der Veränderungen eines umfassenden Satzes von atherogen-prothrombotisch-inflammatorischen Risikomarkern einschließlich postprandialer Lipämie als Reaktion auf einen Gewichtsverlust von 5–10 % zu dokumentieren, der über einen Zeitraum von einem Jahr in einer Stichprobe asymptomatischer, aber risikoreicher Männer mit viszeralen Erkrankungen hervorgerufen wurde Fettleibigkeit und Hypertriglyceridämie.

Vergleich der unterschiedlichen Reaktion metabolischer Risikofaktoren (einschließlich möglicher Veränderungen im viszeralen Fettgewebe) während der zweijährigen Gewichtserhaltungsphase nach einer Reduzierung des Körpergewichts um 5–10 %.

Ziel ist es, die potenzielle Verschlechterung eines umfassenden Satzes metabolischer Risikovariablen in einer Gruppe asymptomatischer, aber risikoreicher Männer mit viszeraler Fettleibigkeit und Hypertriglyceridämie zu dokumentieren, die ihr übliches Verhalten beibehalten (Kontrollgruppe).

Ziel ist es, die langfristigen Auswirkungen eines Programms zur Änderung des Lebensstils, das keinen Gewichtsverlust hervorruft (Non-Responder des Programms zur Änderung des Lebensstils), auf einen umfassenden Satz metabolischer Risikovariablen (einschließlich viszeralem Fettgewebe) bei asymptomatischen, aber risikoreichen Männern mit viszeraler Adipositas zu dokumentieren und Hypertriglyceridämie.

Unter den Patienten, die im ersten Jahr der Studie einen Gewichtsverlust von 5–10 % erreichen, soll der Anteil der Männer quantifiziert werden, die in der Lage sind, ein derart reduziertes Körpergewicht über einen weiteren Zeitraum von zwei Jahren aufrechtzuerhalten, wenn ihnen eine enge Beratung und Überwachung angeboten wird Team von Gesundheitsexperten.

Für diese Studie werden 186 asymptomatische Hochrisikomänner mit Merkmalen des metabolischen Syndroms einer der folgenden Kategorien zugeordnet:

eine Kontrollgruppe (n=42), die zu Studienbeginn eine medizinische, morphometrische und metabolische Bewertung sowie übliche Empfehlungen zu Ernährung und körperlicher Aktivität (bei Beibehaltung ihres üblichen Verhaltens) erhielt, mit Nachuntersuchungen in den Jahren 1, 2 und 3;

Eine weitere Gruppe (n=144) wurde den gleichen Ausgangs- und Nachuntersuchungsmessungen unterzogen, würde jedoch von einer monatlichen individuellen Ernährungsberatung in Kombination mit einem überwachten Trainings-/körperlichen Aktivitätsprogramm profitieren, von dem erwartet wird, dass es über einen Zeitraum von 5–10 % zu einem Gewichtsverlust führt ein Jahr.

Nach dem ersten Jahr werden die Empfehlungen der Ernährungsberater und Kinesiologen der Studie angepasst, um die Aufrechterhaltung des Körpergewichts für zwei weitere Jahre anzustreben. Obwohl das Ziel der vorliegenden Studie darin besteht, den Lebensstil bewegungsarmer Teilnehmer mit abdominaler Adipositas so umzugestalten, dass innerhalb eines Jahres ein signifikanter Gewichtsverlust erreicht wird, ist zu erwarten, dass einige Probanden während der zweijährigen Gewichtserhaltung eine Erholung ihres Körpergewichts verzeichnen werden Zeitraum. Diese Probanden bleiben aus ethischen Gründen im Programm, am Ende der Studie werden jedoch zwei Analysereihen durchgeführt: 1- Analysen an Probanden, die ihr Körpergewicht während der Gewichtserhaltungsphase innerhalb einer unten aufgeführten Variation halten konnten 2,5 % und 2-Analysen zu allen Probanden auf Intent-to-Treat-Basis.

Die Forscher gehen davon aus, dass ein Gewichtsverlust von 5–10 % zu einem Verlust von 20–40 % des viszeralen Fettgewebes führen wird. Die vorliegende Studie wurde mit einer Leistung von 80 % durchgeführt, um einen Unterschied von 20 % bei Veränderungen im viszeralen Fettgewebe als statistisch signifikant zu erkennen. Zur Datenanalyse werden zwei statistische Ansätze durchgeführt. Zunächst wird eine bidirektionale Varianzanalyse verwendet, um die Daten zu Studienbeginn und nach einem Jahr zu analysieren. Ein experimenteller Faktor ist der Vergleich zwischen den beiden Gruppen (der feste Faktor sind die verschiedenen Interventionen), während der andere die Testphase (Basislinie und ein Jahr) ist. Die Zeit wird als Faktor für wiederholte Messungen analysiert. Es werden verschiedene statistische Modelle verwendet, um das am besten geeignete Modell zu erhalten, und Wahrscheinlichkeitsverhältnistests werden zwischen den in den anderen enthaltenen Modellen durchgeführt. Es werden auch Vergleiche des Akaike-Informationskriteriums (AIC) für die verschiedenen Modelle durchgeführt. Die Normalität wird mit Shapiro-Wilk- und Mardia-Tests überprüft. Der zweite Ansatz zur Analyse der Daten ähnelt dem ersten, mit Ausnahme der Definition des Faktors Zeit, der in diesem Fall drei Ebenen hat: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3. Als Kovariaten werden die Werte zu Studienbeginn verwendet. Mit diesem Ansatz können wir die Möglichkeit testen, dass sich die Non-Responder zu Studienbeginn von anderen Teilnehmern der Abnehmgruppe unterschieden. Darüber hinaus wird eine kanonische Analyse durchgeführt, um Beziehungen zwischen zwei Variablensätzen zu identifizieren und die lineare Kombination von Adipositasvariablen (BMI, Fettmasse, subkutanes und viszerales Fettgewebe) zu finden, die am signifikantesten mit der linearen Kombination metabolischer Risikofaktoren korreliert . Posterior-Vergleiche zwischen Mittelwerten werden mit der Tukey-Technik durchgeführt. Die Signifikanz wird auf p-Werte ≤ 0,05 festgelegt. Die Analysen werden mit SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) unter Anleitung des Statistikers des Forschungszentrums durchgeführt.